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中藥注射劑聯合化療治療中晚期食管癌有效性與安全性的網狀Meta 分析

2023-06-08 12:21:46楊玉晴李春曉
中草藥 2023年11期
關鍵詞:中藥研究

楊玉晴、李春曉、郭 靜

1. 河南中醫藥大學,河南 鄭州 450046

2. 河南中醫藥大學第一附屬醫院,河南 鄭州 450000

3. 河南省中藥臨床應用、評價與轉化工程研究中心/河南省中藥臨床藥學中醫藥重點實驗室,河南 鄭州 450000

4. 河南中醫藥大學 呼吸疾病中醫藥防治省部共建協同創新中心,河南 鄭州 450046

食管癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一,是全球第7 大常見癌癥[1]。因其早期癥狀不典型,僅部分患者可能出現進食梗噎停滯感,故未能引起足夠的重視導致臨床確診時多已發展為中晚期食管癌,嚴重威脅到患者的生命健康[2-3]。根據中國癌癥中心數據顯示,2016 年中國食管癌的新發病例為25.25 萬,死亡病例為19.39 萬;到了2020 年新發病例上升至32.40 萬例,占全球食管癌新發病例的53.70%,死亡病例也高達30.10 萬例[4-5],表明中國已經成為食管癌患病大國,如何有效降低食管癌疾病負擔成為我國重大公共衛生問題之一[6]。

當前放、化療和手術仍然是治療食管癌的主要手段,但僅有20%~30%的食管癌患者可以在早期被發現而采用手術治療,大多數食管癌患者被發現時已經處于中晚期階段,癌細胞已經發生擴散或轉移,不能通過手術完全清除癌細胞,化療成為治療中晚期食管癌的主要選擇之一[7]。盡管化療可以在一定程度上殺死癌細胞、抑制病情惡化等,但化療的毒副作用也比較顯著,患者可能會出現皮膚損害、食道出血、穿孔等嚴重不良反應,造成患者的依從性降低,從而影響治療效果[8],如何在保證療效的同時減少化療所引起的不良反應是臨床研究亟待解決的關鍵問題。中醫藥防治腫瘤已有數千年歷史,具有整體調節的優勢和特色[9]。大量臨床實踐表明,在腫瘤防治過程中,配合使用中藥注射劑可以增加臨床療效,改善患者生存期和生活質量,并且可以顯著降低放化療所引起的不良反應,具有增效減毒的作用[10-12]。目前,中藥注射液輔助化療治療中晚期食管癌在臨床上得到了廣泛的應用,聯合使用的中藥注射劑品類也較多,而比較不同中藥注射劑之間相對療效的循證醫學證據尚缺乏。因此,本研究采用網狀Meta 分析,比較輔助化療治療中晚期食管癌的中藥注射劑的臨床效果,并對各中藥注射劑的不良反應發生率進行總結,以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

計算機檢索 PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中國生物醫學文獻數據庫、萬方數據庫、維普數據庫和中國知網8 大數據庫,檢索時間從各數據庫建庫至2022 年7 月31 日。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式進行,并根據各數據庫特點進行調整。同時檢索納入研究的參考文獻和臨床試驗注冊網站,以補充獲取相關資料。中文檢索詞包括食管癌、食道癌、食管腫瘤、食管惡性腫瘤、食管賁門腫、中藥注射劑、隨機對照研究;英文檢索詞包括traditional Chinese medicine injection,aidi,fufangkushen,kanglaite,xiaoaiping,esophageal neoplasm , neoplasm , esophageal ,esophagus neoplasm , esophagus neoplasms ,esophagus,cancer of esophagus 等。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①研究類型:納入研究均為關于中藥注射劑聯合化療治療食管癌的隨機對照試驗(randomized controlled trials,RCTs);②研究對象:經病理組織學或細胞學確診為II、III、IV 期食管癌,病理細胞分型不限,無年齡、性別、種族及病因的限制;③干預措施:試驗組為中藥注射劑聯合常規化療;對照組為XELOX 方案(奧沙利鉑+卡培他濱)、SOX 方案(奧沙利鉑+替吉奧)、FLP 方案(亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+順鉑)、PF 方案(順鉑+氟尿嘧啶)、DP 方案(多西他賽+順鉑)、PT 方案(紫杉醇+順鉑)、DCF 方案(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)等常規化療方案;④結局指標:客觀緩解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、生活質量(quality of life,QOL)、免疫功能(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、白細胞計數(white blood cell count,WBC)、不良反應。

1.2.2 排除標準 ①非RCTs、綜述和動物實驗等研究類型;非中英文以外的文獻和重復發表或會議摘要等;②患者為中晚期(II、III、IV 期)食管癌以外時期的文獻;③結局指標不符的文獻;④干預措施聯合放療、放化療和其他中藥等文獻;⑤數據存在明顯錯誤的文獻;⑥文獻數量少于2 篇的中藥注射劑品種。

1.3 文獻篩選與資料提取

將檢索獲得的文獻導入EndNote X9 文獻管理軟件去重后,由2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧,則通過討論或與第3 方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題,在排除明顯不相關的文獻后,進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。資料提取內容包括:①納入研究的基本信息,如研究題目、第一作者、發表期刊等;②研究對象的基線特征和干預措施;③偏倚風險評價的關鍵要素;④所關注的結局指標和結果測量數據。

1.4 納入研究的偏倚風險評價

由2 名研究者獨立評價納入研究的偏倚風險,并交叉核對結果。偏倚風險評價采用Cochrane 手冊5.1.0 推薦的RCT 偏倚風險評估工具。

1.5 統計分析

本研究中二分類變量采用比值比(odds ratio,OR)表示,連續型變量采用均數差(mean different,MD)表示,區間估計均采用 95%置信區間(confidence interval,CI)。采用R 軟件繪制風險偏倚圖,進行異質性檢驗;使用Stata 14.0 軟件基于頻率學框架進行網狀Meta 分析,并使用network組命令描繪證據網絡圖、比較-校正漏斗圖、兩兩比較森林圖、聯賽表以及累積排序概率(surface under the cumulative ranking,SUCRA)圖。當閉合環存在時,需進行不一致性檢驗,但由于本研究中納入各干預措施間不存在閉合環,即所有干預藥物之間的兩兩比較均來自間接比較,因此不需要進行不一致性檢驗,其結果均可直接在一致性模型下進行統計分析。

1.6 登記注冊

此項網狀 Meta 已在 PROSPERO 平臺(https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/)進行注冊,注冊號為CRD42022355746。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.1.1 納入研究的基本特征 按照預先制定的檢索策略,初檢共獲得相關文獻2559 篇,按照制定的納排標準進行逐層篩選,最終納入51 項研究[13-63],均為中文文獻。文獻篩選流程及結果見圖1。納入的51 項RCTs 中共計3865 例患者,發表年份為1999—2021 年,均為雙臂試驗。涉及相關中藥注射劑4 種,分別包括艾迪注射液13 項RCTs[13-25],復方苦參注射液13 項RCTs[26-38],康萊特注射液6 項RCTs[39-44],消癌平注射液19 項RCTs[45-63]。納入文獻的基本特征信息見表1。

圖1 文獻篩選流程及結果Fig. 1 Literature screening process and results

表1 納入文獻的基本特征Table 1 Basic features of included literature

續表1

2.1.2 納入文獻方法學質量 納入的51 篇文獻中有40 篇報道了隨機數字表或簡單隨機法,為低風險;各有2 篇文獻采用就診順序[15,56]和住院時間[28,39]為分組方式,各有1 篇文獻采用治療方案[18]、單雙號順序[57]的錯誤隨機方法,為高風險;有5 篇[37,41,43,48,50]未闡明隨機方法,為不清楚。僅有1 篇文章明確使用盲法[56]。所有研究未報道分配隱藏和結局評價人員盲法,其偏倚風險為不清楚;所有研究數據完整,未報道脫落失訪數據;納入各研究結局報道情況與方法部分內容一致。其他偏倚主要評估基線資料信息,納入文獻基線均可比。納入文獻的方法學質量情況見圖2。

圖2 納入研究各偏倚風險項目的所占百分比Fig. 2 Percentage of each bias risk item of included study

2.2 網狀Meta 分析

2.2.1 中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌對ORR 的影響

(1)證據網絡圖:50 項研究[13-38,40-63]共形成50個間接比較的雙臂試驗,各干預措施之間的網狀關系見圖3。結果顯示,消癌平注射液聯合常規治療與單獨常規治療對比的研究數量最多且相關研究樣本量最大(19 項RCTs)。比較-校正漏斗圖顯示,所有研究基本對稱分布于中線2 側,向中線聚集,提示發表偏倚風險可能性較小,個別研究分散于底部,可能與小樣本量有關,見圖4。

圖3 ORR 的網狀圖Fig. 3 Network diagram of ORR

圖4 ORR (A)、DCR (B)、QOL (C)、WBC (D) 的比較-校正漏斗圖Fig. 4 Comparison-corrected funnel plot of ORR (A), DCR (B), QOL (C) and WBC (D)

(2)治療效果:兩兩比較森林圖可見,網狀Meta分析有10 個兩兩比較,其中3 個比較的差異有統計學意義(P<0.05),就中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌的ORR 而言,常規治療聯合艾迪注射液 [OR=1.85,95%CI (1.37,2.50)]、聯合復方苦參注射液 [OR=2.58,95%CI (1.96,3.38)]、聯合消癌平注射液 [OR=1.84,95%CI (1.48,2.29)]的療效均優于單獨常規治療,見圖5。SUCRA 概率排序圖顯示,中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌改善ORR 的SUCRA 排序為復方苦參注射液(SUCRA =97.4%)>艾迪注射液(SUCRA =58.0%)>消癌平注射液(SUCRA=57.3%)>康萊特注射液(SUCRA=36.4%),見圖6。

圖5 ORR 的森林圖Fig. 5 Forest map of ORR

圖6 ORR 的SUCRA 概率排序Fig. 6 SUCRA probability ranking of ORR

2.2.2 中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌對DCR 的影響

(1)證據網絡圖:44 項研究[14-23,26-38,40-48,50-51,53-57,59-63]共形成44 個間接比較的雙臂試驗,各干預措施之間的網狀關系見圖7。結果顯示,消癌平注射液聯合常規治療與單獨常規治療對比的研究數量最多且相關研究樣本量最大(16 項RCTs)。比較-校正漏斗圖(圖4)顯示,所有研究基本分布于中線2 側,提示可能存在較小的發表偏倚,少數研究分布較分散或分散于底部,考慮可能與樣本量有關。

圖7 DCR 的網狀圖Fig. 7 Network diagram of DCR

(2)治療效果:兩兩比較森林圖可見,網狀Meta分析有10 個兩兩比較,其中5 個比較的差異有統計學意義(P<0.05),就中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌的DCR 而言,常規治療聯合艾迪注射液 [OR=2.55,95%CI (1.66,3.94)]、聯合復方苦參注射液 [OR=3.44,95%CI (2.43,4.86)]、聯合消癌平注射液 [OR=1.54,95%CI (1.17,2.01)]的療效均優于單獨常規治療;復方苦參注射液聯合常規治療的療效優于康萊特注射液聯合常規治療[OR=0.42,95%CI (0.20,0.86)],消癌平注射液聯合常規治療的療效優于參芪扶正注射液聯合常規治療 [OR=0.45,95%CI (0.29,0.69)],見圖8。SUCRA概率排序圖顯示,中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌改善DCR 的SUCRA 排序為復方苦參注射液(SUCRA=96.0%)>艾迪注射液(SUCRA=76.3%)>消癌平注射液(SUCRA=40.3%)>康萊特注射液(SUCRA=33.9%),見圖9。

圖8 DCR 的森林圖Fig. 8 Forest map of DCR

圖9 DCR 的SUCRA 概率排序Fig. 9 SUCRA probability ranking of DCR

2.2.3 中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌對QOL 的影響

(1)證據網絡圖:18 項[19,22-25,32-34,37,42-44,47-48,50,54,57,62]研究共形成18 個間接比較的雙臂試驗,各干預措施之間的網狀關系見圖10。結果顯示,消癌平注射液聯合常規治療與單獨常規治療對比的研究數量最多且相關研究樣本量最大(6 項RCTs)。比較-校正漏斗圖(圖4)顯示,所有研究在中線2 側分布較均勻,提示存在發表偏移的可能性較小,盡管有部分研究散落底部,考慮與小樣本量有關。

圖10 QOL 的網狀圖Fig. 10 Network diagram of QOL

(2)治療效果:兩兩比較森林圖可見,網狀Meta分析有10 個兩兩比較,其中4 個比較的差異有統計學意義(P<0.05),就中藥注射劑聯合常規化療改善中晚期食管癌的QOL 而言,常規治療聯合艾迪注射液 [OR=3.10,95%CI (1.77,5.45)]、聯合復方苦參注射液 [OR=4.47,95%CI (2.08,9.60)]、聯合康萊特注射液 [OR=4.42,95%CI (2.03,9.64)]、聯合消癌平注射液 [OR=4.48,95% CI (2.93,6.84)]的療效均優于單獨常規治療,見圖11。SUCRA 概率排序圖顯示,中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌改善QOL 的SUCRA 排序為消癌平注射液(SUCRA=71.3%)>復方苦參注射液(SUCRA=69.9%)>康萊特注射液(SUCRA=68.6%)>艾迪注射液(SUCRA=40.1%),見圖12。

圖11 QOL 的森林圖Fig. 11 Forest map of QOL

圖12 QOL 的SUCRA 概率排序Fig. 12 SUCRA probability ranking of QOL

2.2.4 中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌對化療后WBC 下降的影響

(1)證據網絡圖:26項[14,17,19,21,23-25,28,30-33,38,41-42,46-48,50,53-55,58,61-63]研究共形成26 個間接比較的雙臂試驗,各干預措施之間的網狀關系見圖13。結果顯示,消癌平注射液聯合常規治療與單獨常規治療對比的研究數量最多且相關研究樣本量最大(11 項RCTs),其次是艾迪注射液(7 項RCTs)。比較-校正漏斗圖(圖4)顯示,研究基本分布于中線2 側,但有部分研究落在置信區間外,表明存在發表偏倚的可能。

圖13 WBC 的網狀圖Fig. 13 Network diagram of WBC

(2)治療效果:兩兩比較森林圖可見,網狀Meta分析有10 個兩兩比較,其中4 個比較的差異有統計學意義(P<0.05),分別是常規治療聯合艾迪注射液 [OR=0.36,95%CI (0.15,0.85)]、聯合復方苦參注射液 [OR=0.24,95%CI (0.10,0.61)]、聯合康萊特注射液 [OR=0.13,95%CI (0.03,0.47)]、聯合消癌平注射液 [OR=0.24,95%CI (0.12,0.47)]與單獨常規治療相比,可以顯著降低化療后白細胞計數下降的情況發生,見圖14。SUCRA 概率排序圖顯示,中藥注射劑聯合常規化療緩解中晚期食管癌化療后白細胞計數下降的SUCRA 排序為康萊特注射液(SUCRA=87.3%)>消癌平注射液(SUCRA=62.2%)>復方苦參注射液(SUCRA=61.0%)>艾迪注射液(SUCRA=39.3%),見圖15。

圖14 WBC 的森林圖Fig. 14 Forest map of WBC

圖15 WBC 的SUCRA 概率排序Fig. 15 SUCRA probability ranking of WBC

2.2.5 中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌對化療后免疫功能(CD3+、CD4+、CD8+)的影響 共有7 項研究[18,22-24,26,39,41]報道了CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,涉及3 種中藥注射液。網狀Meta 分析結果顯示,在改善化療后CD4+水平方面,常規治療聯合艾迪注射液 [MD=-10.48,95%CI (-17.15,-3.81)]、聯合康萊特注射液 [MD=-14.92,95%CI(-24.30,-5.55)]比單獨常規治療的療效顯著;在改善CD8+水平方面,艾迪注射液聯合常規治療比單純化常規治療的療效顯著 [MD=5.51,95%CI (0.67,10.35)],差異有統計學意義(P<0.05);此外,改善化療后CD3+與CD4+/CD8+方面,艾迪注射液聯合常規治療的療效優于復方苦參注射液聯合常規治療[CD3+:MD=13.73,95%CI (2.48,24.97);CD4+/CD8+:MD=0.51,95%CI (0.01,1.01)]。見表2。

表2 中藥注射劑聯合常規治療改善化療后免疫功能網狀分析Table 2 Network analysis of TCM injection combined with conventional treatment for improving immune function

2.2.6 中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌的安全性分析 有33 項研究報告了不良反應[14-17,19-28,30-33,35,38,41-42,46-50,53-55,59,61-62],網狀Meta 分析結果顯示,4 種中藥注射劑聯合常規化療的不良反應發生情況明顯低于單純常規化療且差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 中藥注射劑聯合常規治療的不良反應網狀分析結果Table 3 Network analysis of adverse reactions of TCM injection combined with conventional treatment

3 討論

食管癌屬中醫學“噎膈”范疇,是“風、癆、臌、膈”4 大頑癥之一[64],《諸病源候論》《脾胃論》等醫學著作對其病因總結為七情、年老體衰、過熱飲食、飲酒、他病轉化等所致[65],中醫治療食管癌主要以“扶正祛邪”為主要治療原則。目前已有多項研究表明,在治療食管癌的放療、化療期間辨證使用中藥注射劑,不僅可以減輕以上治療對患者的傷害,同時還能顯著增強治療效果[66-67]。而如何從種類多樣的中藥注射劑中有針對性地選擇出適合的藥物,一直是備受關注的話題。

本研究分別從近期療效(ORR 和DCR)、QOL、WBC、免疫功能改善情況、不良反應發生6 個結局指標,綜合評價了臨床上治療中晚期食管癌常用的4 種中藥注射劑。結果顯示,4 種中藥注射劑皆能提高中晚期食管癌患者的QOL、降低不良反應的發生,但其最佳療效也是各有側重。如在提高ORR 和DCR 方面,復方苦參注射液效果最佳(ORR:SUCRA=97.4%;DCR:SUCRA=96.0%)。復方苦參注射液是治療中晚期癌癥常用的抗腫瘤中藥注射劑之一,由苦參及白土苓提取精制而成,具有涼血解毒、散結止痛的作用。其近期療效顯著的原因主要體現在2 方面:一方面是復方苦參注射液通過阻滯癌細胞周期、抑制癌細胞的增殖,從而起到抗腫瘤作用[68]。其中,苦參中苦參素通過阻滯細胞周期的G2期,實現對食管癌Eca-109 細胞增殖抑制和促進凋亡,進而提高臨床療效[69]。另一方面是復方苦參注射液具有鎮痛的功效,可以緩解癌痛,改善癌癥患者后期的QOL。因此,復方苦參注射液通過控制腫瘤為本、緩解癌痛為標,標本兼治,從而提高臨床治療的效果[70]。且隨著醫學模式的改變,生活質量指標已成為腫瘤患者特別是中晚期腫瘤患者評價臨床治療效果的重要評估指標之一。本研究中,4 種中藥注射劑均可以改善化療后中晚期食管癌患者的QOL(P<0.05),其中消癌平注射液的改善效果最佳(SUCRA=71.3%)。消癌平注射液由通關藤提取物精制而成,具有清熱解毒、散結止痛的功效。研究顯示,消癌平注射液可以通過降低癌性中、重度疼痛的爆發次數來改善中晚期癌癥患者的QOL[71]。其中所含的新C21甾體苷不僅可以阻斷癌細胞的有絲分裂,消除癌細胞的原生動力,達到抑制腫瘤增長的目的[72],還可以通過上調自然殺傷細胞(natural killer,NK)、巨噬細胞活性,增加機體免疫系統對腫瘤細胞的吞噬作用[73]。此外,含有的通關藤多糖、生物堿等多種有效成分,對消化道、肺部等部位的腫瘤具有高度抑制及殺傷作用,能增強機體免疫功能,并對化療后骨髓抑制起到保護作用,減輕化療的毒副作用,提高癌癥患者的QOL[74]。1 項消癌平注射液治療食管癌的Meta 分析顯示[75],化療聯合消癌平注射液的治療方案在改善食欲、改善吞咽困難、減輕疼痛、提高生活質量(Karnofsky performance status,KPS)評分方面較單純化療方案具有明顯優勢(P<0.05),可以顯著改善化療后患者的QOL,與本研究結果一致。

康萊特注射液是從薏苡仁中提取的薏苡仁油制備而來,屬于臨床良好的抗腫瘤制劑,對中晚期腫瘤患者具有一定的抗惡病質和止痛作用,還可以殺滅癌細胞,延緩病情發展[68]。此外,在改善WBC 下降方面康萊特注射液也具有獨特優勢。本研究中康萊特注射液在改善化療后WBC 下降方面效果最為顯著(SUCRA=87.3%),與本研究結果相似的是,1 項中藥注射液聯合吉西他濱治療胰腺癌的網狀Meta 分析中,顯示康萊特注射液聯合化療能有效升高WBC[76]。同樣也有研究證實了康萊特注射液對于化療藥物所致的骨髓抑制、WBC 下降有明顯保護作用[77]。1 項藥理實驗解釋了其可能的保護機制[78],通過ip 環磷酰胺建立小鼠免疫功能低下模型,模擬化療后癌癥患者免疫狀態,通過連續喂服薏苡仁水提液10 d 后顯著增加了模型小鼠免疫器官指數和腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數,并明顯增加血清溶血素含量和T 淋巴細胞酯酶陽性百分率,明顯升高模型小鼠的白細胞數量,達到了免疫增強的目的。化療藥物不僅會降低白細胞水平也對正常細胞具有強烈的細胞毒性,可導致免疫細胞水平降低,腫瘤患者的免疫功能下降[79]。對于改善化療后免疫功能細胞方面,本研究結果顯示,在改善化療后CD4+、CD8+水平方面,艾迪注射液聯合化療比單純化療的療效顯著(P<0.05),這可能與艾迪注射液中刺五加升高機體淋巴細胞水平從而調節免疫功能,增強免疫力、抗疲勞[80]有關。盡管其他比較無明顯統計學差異,但中藥注射劑聯合化療在改善免疫功能方面明顯優于單純化療[81-82]。本研究用藥期間的不良反應多為惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、脫發等,而研究結果表明4 種中藥注射劑聯合常規化療的不良反應發生率明顯低于單純常規化療且差異具有統計學意義(P<0.05),說明中藥注射劑可以提高中晚期食管癌患者的臨床療效,降低化療引起的不良反應,具有增效減毒作用。

本研究尚存在以下局限性:①納入研究的文獻質量較低,納入的51 個研究中僅有1 項研究明確指出采用盲法,且所有研究未報道分配隱藏和結局評價人員盲法,文獻質量評價為風險不清楚,存在一定發表偏倚風險;②納入研究數量及樣本量有限,康萊特注射液僅納入6 項研究,可能會夸大其聯合化療治療食管癌的療效,且所納入研究為小樣本研究,將會降低本研究的統計可靠性;③由于缺乏將各種中成藥間成對比較的研究和研究方法,在一定程度上影響分析結果的穩定性;④納入的研究觀察周期較短,多數研究療程集中在2~3 個月,缺乏對療效及安全性的遠期評估。

綜上所述,當前證據提示中藥注射劑聯合常規化療治療中晚期食管癌的療效往往優于單純常規化療,且可以降低相關不良反應的發生,發揮增效減毒的作用。本研究旨在為臨床的合理用藥提供證據,臨床可通過具體病證并結合患者自身實際情況來制定個性化用藥方案。但本研究受納入研究質量與數量的限制,各中藥注射劑在不同結局指標中療效排序差異較大,上述結論有待更多大樣本、高質量和報告規范的研究進一步驗證。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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