氫溴酸加蘭他敏片對阿爾茨海默病患者血清乙酰膽堿酯酶水平的影響及臨床療效探究

孫金燕,黃大偉,唐新寧

0 引言

阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一種具有隱匿性的漸進性的神經退行性疾病[1],主要表現為記憶力減退和認知功能障礙,多發于老年人群體,且其發病率隨著患者年齡升高呈增長趨勢,近年來,我國人口老齡化的進程加快,2050年我國的AD患者將增長至4 000萬人[2]。該病呈漸進性發展,病情嚴重時患者生活無法自理,需要患者家屬悉心護理,給患者的家庭帶來極重的精神和經濟壓力。如何提升AD患者的認知功能及生活質量成為近年的研究熱點。乙酰膽堿酯酶抑制劑可以有效緩解AD患者的臨床癥狀[3],加蘭他敏為臨床常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑,本研究旨在探尋氫溴酸加蘭他敏片治療AD患者的臨床療效并觀察其對血清AchE水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3-12月在北京市隆福醫院診治的阿爾茨海默病患者100例為研究對象,利用電腦隨機分配法將100例患者分為治療組與安慰劑組,每組50例。治療組,女24例,男26例,年齡56～79歲,病程為2.2～8.5年;安慰劑組,女28例,男22例,年齡57～78歲,病程2.1～8.9年,兩組患者的一般資料情況見表1。本研究經過北京隆福醫院醫學倫理委員會批準(倫理編號:LFYYLL2022-27),并且在研究前將診療方案明確告知患者家屬或看護人,簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入標準及排除標準 病例納入標準:(1)參考2021年版的國際工作組(International Working Group,IWG)AD的診斷意見[4]:①患者有AD的特定臨床表型,海馬型遺忘綜合征(典型)、后部皮質萎縮(PCA)變異型以及logopenic原發性進行性失語癥等;②患者的腦脊液生物學檢查發現Aβ42水平下降、磷酸化Tau蛋白水平上升、總Tau 蛋白水平升高,PET成像檢查發現Aβ呈陽性;來院就診患者同時具備以上兩點即可確診為阿爾茨海默病[5]。(2)患者臨床表現明顯,且漸進性記憶功能減退超過半年以上。病例排除標準:(1)患者對氫溴酸加蘭他敏片過敏;(2)患者合并其他精神類疾病或有癲癇病史;(3)患者在此次診療前接受過其他抗精神病藥物治療以及認知康復訓練治療;(4)患者患有嚴重的器質性疾病,如心肺功能不全、腎功能不全等;(5)患者因自身原因或精神原因不能按時服藥或進行康復訓練。

1.3 治療方案 兩組AD患者均給予常規治療(抗焦慮、抗抑郁、抗精神病等),并按時進行認知康復訓練。治療組患者在此基礎上加用氫溴酸加蘭他敏片(金康靈力,浙江金華康恩貝生物制藥有限公司,國藥準字H20030957)治療,初始劑量為5 mg,4次/d,3 d后增加藥量至10 mg/d,4次/d。安慰劑組患者的用藥劑量參照治療組患者,服用相同劑量的安慰劑(糖果),兩組患者均接受治療16周。

1.4 觀察指標 (1)患者認知功能評價:選用海南版簡易精神狀態量表(MMSE)[6]以及蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對患者治療前后的認知功能進行評估,MoCA、MMSE總分均為30分,患者得分越高提示認知功能越完善。(2)患者的各項生活能力評價:參考臨床研究方法中日常生活活動能力量表(Activity of daily living,ADL)[7]對AD患者治療前后各項生活能力進行系統評價,該量表總分值為100 分,得分越高提示日常生活能力越強。當ADL評分<20分,提示患者存在嚴重的生活能力障礙;當患者的ADL評分為20～40分時,提示患者存在生活能力障礙,需要他人的幫助;當患者的ADL評分為40～60分時,提示患者的生活能力有所欠缺,偶爾需要他人幫助;當患者的ADL>60分時,提示患者有較好的的日常生活能力,無需依賴他人的幫助。(3)患者焦慮以及抑郁癥狀的嚴重程度評估:選用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、抑郁量表(HAMD)評價患者的焦慮、抑郁程度,評分分值越高,說明患者的焦慮及抑郁癥狀越嚴重[8]。(4)患者的臨床療效評價:顯效:MMSE評分與治療前相比,上升幅度≥20%;有效:MMSE評分與治療前相比,上升幅度19%～12%;無效:MMSE 評分與治療前相比,上升幅度<12%。顯效和有效計入總有效[9]。(5)患者的血液生化指標:患者治療前后血清中的乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)含量。(6)患者的常見不良反應:失眠、頭暈、食欲不振、惡心嘔吐、視力模糊、嗜睡、口干、鼻塞、腹瀉、心悸、EEG中-輕度異常、ST段壓低、抑郁等。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程及受教育程度比較,差異無統計學意義(P>0.05),兩組患者具有可比性。見表1。

2.2 兩組患者認知功能水平以及生活能力水平比較 治療前,兩組認知功能水平及生活能力水平得分相近,具有可比性(P>0.05)。治療后,兩組患者認知功能水平(MoCA、MMSE評分)、日常生活能力水平(ADL評分)均有提高,差異有統計學意義(P<0.05),且治療組高于安慰劑組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后認知功能水平以及生活能力水平比較

2.3 兩組患者焦慮抑郁癥狀嚴重程度比較 治療前,兩組HAMA、HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療后,兩組患者HAMA評分、HAMD評分均有所降低,差異有統計學意義(P<0.05),且治療組病例評分低于安慰劑組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后HAMA、HAMD評分比較

2.4 兩組患者治療后臨床療效比較 安慰劑組顯效18例,有效22例,無效10例,總有效例數40例,總有效率為80%;治療組顯效30例,有效17例,無效3例,總有效例數47例,總有效率達94%。治療組總有效率高于安慰劑組,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療療效比較[例(%)]

2.5 兩組患者血清AchE水平比較 治療前,兩組患者血清AchE水平差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療后,兩組患者血清AchE水平降低,且較治療組低于安慰劑組,差異均有統計學意義 (P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清AchE水平比較

2.6 兩組患者不良反應比較 安慰劑組50例患者中3例(6%)出現了不良反應,其中失眠1例(2%),心悸1例(2%),ST段壓低1例(2%),治療組50例患者中12例(24%)出現了不良反應,其中失眠1例(2%),頭暈1例(2%),惡心、嘔吐2例(4%),視力模糊1例(2%),嗜睡1例(2%),腹瀉1例(2%),心悸3例(6%),EEG中-輕度異常1例(2%)。兩組患者不良反應發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

Lu等[10]研究了性別對AD患者發病率的影響,發現AD的發病更偏愛“女性”。有研究發現,致人類死亡的疾病排序為心臟病、癌癥、腦卒中、AD等,AD位列第4,且該病對人類的影響呈逐年上升的趨勢[11-12]。AD患者的主要神經病理性改變是神經纖維纏結和老年斑[13],但其病因目前尚未明確,目前沒有可以根治該疾病的藥物或方法,臨床上用于治療AD的藥物多為緩解患者的臨床癥狀。有研究證實,AchE在AD的病程進展中發揮重要作用[14],而AchE抑制劑可以抑制AchE的活性,降低患者血清AchE水平,減緩腦內Ach降解,營養神經,抑制患者腦細胞凋亡,起到緩解患者臨床癥狀的作用[15]。加蘭他敏作為一種抗膽堿酯酶藥,具有可逆性、高效性、安全性等特點,可結合AchE,使大腦中的乙酰膽堿含量提高,改善突觸后神經元功能,進而緩解患者的臨床癥狀[16]。氫溴酸加蘭他敏片是目前臨床用于治療AD的常用藥物,可提高AD患者的記憶力和認知功能。本研究結果顯示,治療后,治療組病例認知功能水平(MoCA、MMSE評分)及日常生活能力水平(ADL評分)均優于安慰劑組,且治療組患者臨床治療的總有效率(94%)明顯高于安慰劑組(80%),表明氫溴酸加蘭他敏片改善AD患者的認知功能、記憶力和日常生活能力的臨床療效顯著。治療后,兩組AD患者的焦慮程度(HAMA評分)以及抑郁程度(HAMD評分)均降低,且治療組低于安慰劑組,表明氫溴酸加蘭他敏片改善患者焦慮、抑郁癥狀的效果顯著。治療后,治療組患者血清AchE水平低于安慰劑組,表明氫溴酸加蘭他敏片提高AD患者腦中乙酰膽堿含量的作用明顯,可有效減緩患者的病程進展速度。但治療組患者的不良反應發生率高于安慰劑組,常見的不良反應有心悸、失眠、惡心嘔吐、嗜睡等癥狀,故此藥物應慎用于伴有胃腸道疾病和心腦血管疾病的AD患者。

4 結論

綜上所述,氫溴酸加蘭他敏片治療AD患者,可有效改善AD患者認知功能、記憶力及日常生活能力,顯著改善患者的焦慮、抑郁癥狀,延緩AD患者病程的進展,提高AD患者生活和生存質量,減輕患者及家屬的生活和精神負擔,但需注意不良反應給患者帶來的影響。