柴術理胃飲治療功能性消化不良肝郁脾虛證的療效研究

范明明 張艮霜 常 雨 林 偉 韓海瑞 齊 晶 王 順

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD) 是常見的功能性胃腸病,據(jù)報道,全球范圍內FD的患病率為15%～40%[1,2]。我國FD的患病率為20%～45%,占消化內科門診的40%左右[3,4]。主要臨床表現(xiàn)為餐后腹脹、早飽、上腹痛、上腹部燒灼感,常伴噯氣、惡心、嘔吐等不適癥狀,肝郁脾虛型是主要證型之一[5]。FD的發(fā)病機制尚未完全明確,與胃腸動力障礙、腦-腸軸功能異常、內臟高敏感度有關。隨著對FD發(fā)病機制的深入研究,發(fā)現(xiàn)焦慮、抑郁等心理異常對FD影響越來越大,FD患者存在不同程度的焦慮、抑郁狀態(tài)[6,7]。而長時間焦慮、抑郁會導致血液中兒茶酚胺水平升高,興奮副交感神經,影響患者的睡眠質量[8]。目前,西醫(yī)多依靠對癥用藥治療,未達到理想效果。隨著《羅馬Ⅳ:功能性胃腸病/腸-腦互動異常》共識的出現(xiàn),中醫(yī)藥治療FD逐漸引起重視[9]。中醫(yī)藥主要通過多組分協(xié)同、多通路及多靶點發(fā)揮整體藥效作用,進而獲得較好的臨床療效。柴術理胃飲由經方加減而成,具有疏肝解郁、健脾和胃之效。本研究擬用柴術理胃飲,探討組方對肝郁脾虛型FD患者癥狀及焦慮抑郁、睡眠質量的改善,現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1.一般資料:選取2020年9月～2021年9月筆者醫(yī)院消化科收治的80例肝郁脾虛型FD患者作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,各40例。兩組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,表1)。本研究通過筆者醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會審批(倫理學審批號:SY3R-2021010)。

表1 一般資料比較

2.診斷標準:①參照《羅馬Ⅳ:功能性胃腸病/腸-腦互動異常》診斷標準制定[9];②參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中肝郁脾虛證證型診斷標準制定[10]。

3.納入標準:①符合上述診斷標準;②年齡18～65歲,無性別限制,長期居住于黑龍江省;③近2周沒有使用影響臨床研究結果的藥物;④受試者簽署知情同意書。

4.排除標準:①合并嚴重肝臟、心臟、肺、腎臟功能不全者及內分泌功能障礙者;②有酒精、藥物濫用史及重度精神病史,需要服用精神類藥物;③臨床依從性差者及同時參加另外臨床研究者;④妊娠或哺乳期女性;⑤既往有消化道手術史;⑥14C尿素呼氣試驗檢查呈陽性者。

5.治療方法:觀察組患者給予柴術理胃飲,藥物組成:柴胡、白術、白芍各15g;枳實、陳皮、姜半夏、丹參、砂仁、炙甘草各10g;黨參20g。以上中藥均由筆者醫(yī)院中藥制劑室統(tǒng)一煎制,1劑/天,取汁400ml,2次/天,早晚餐后溫服,療程4周。對照組患者給予多潘立酮片(國藥準字:H10910003),成人10毫克/次,3次/天,于餐前口服,療程4周。

6.觀察指標:(1)FD癥狀評分:對餐后腹脹、早飽感、上腹痛、上腹部燒灼感等癥狀的嚴重程度分別按0～Ⅲ級進行評分,0級無癥狀(0分)、Ⅰ級癥狀輕微(1分)、Ⅱ級癥狀明顯但尚能忍受(2分)、Ⅲ級難以忍受(3分)。評分越高,說明癥狀越嚴重。于治療前后各評價1次[10]。并及時記錄兩組的臨床癥狀消失時間。(2)心理鄰域評分:比較兩組治療前后漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)評分的變化,利用HAMA、HAMD評估患者的焦慮、抑郁得分。得分越高,患者焦慮、抑郁傾向越明顯。于治療前后各評價1次[11]。(3)睡眠質量評分:比較兩組治療前后匹茲堡睡眠質量量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)評分的變化,從7項內容進行評分,滿分為21分,PSQI評分≥8分表示患者存在睡眠障礙,總評分越高,睡眠質量越差。于治療前后各評價1次[12]。(4)安全性觀察:檢查生命體征、心電圖、肝腎功能等,于治療前后各檢查1次。記錄患者治療期間有無不良反應的發(fā)生。

7.療效標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的判定標準,詳見表2[10]。

表2 療效判定標準

結 果

1.FD癥狀評分的比較:干預前,兩組FD癥狀評分差異較小(P>0.05)。干預后,兩組FD癥狀評分均降低(P<0.05),其中觀察組除早飽感外,其余癥狀評分明顯低于對照組(P<0.05,表3)。

表3 FD癥狀評分的比較(分,

2.FD癥狀消失時間的比較:干預后,觀察組除早飽感外,其余癥狀消失時間明顯短于對照組(P<0.05,表4)。

表4 FD癥狀消失時間的比較(分,

3.HAMA、HAMD評分的比較:干預前,兩組HAMA、HAMD評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預后,兩組HAMA、HAMD評分均降低(P<0.05),其中觀察組的評分明顯低于對照組(P<0.05,表5)。

表5 HAMA、HAMD評分的比較(分,

4.PSQI評分的比較:干預前,兩組PSQI評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預后,兩組PSQI評分均降低(P<0.05),其中觀察組評分明顯低于對照組(P<0.05,表6)。

表6 PSQI評分的比較(分,

5.臨床療效的比較:干預后,臨床療效觀察組高于對照組(87.50% vs 65.00%,χ2=6.58,P<0.05,表7)。

表7 臨床療效的比較[n(%)]

6.安全性觀察:兩組患者各項檢查均正常,治療前后均無不良反應發(fā)生。

討 論

在祖國醫(yī)學中并無FD病名,根據(jù)中醫(yī)疾病命名特點,多將FD命名為“痞滿”、“胃脘痛”等范疇[13]。其病位在胃,主要涉及肝脾二臟。本病主要由勞倦過度、飲食不節(jié)、稟賦不足、情志不暢等引起肝失疏泄、脾失健運、胃失受納。宜從疏肝理氣、健脾和胃等方面展開治療。柴術理胃飲方中柴胡、白術同歸肝經,善疏肝解郁、健脾益氣。黨參補中益氣、健脾生津,與柴胡共用有疏肝理氣之效。與白術相伍共資氣血生化,補益后天之本。陳皮燥濕祛痰,行氣健脾。枳實辛散苦降、破氣消積。白芍性微寒,味酸、苦、甘,歸肝脾經。善養(yǎng)血柔肝,平抑肝陽,與柴胡配伍疏肝養(yǎng)血、透邪解郁。姜半夏降逆止嘔、消痞散結。砂仁化濕醒脾開胃,行氣溫中。兩者配伍具有益氣和胃燥濕的功效。丹參活血通經,祛瘀鎮(zhèn)痛。甘草緩急鎮(zhèn)痛,調和諸藥。全方諸藥配伍得當,共奏疏肝理氣,健脾和胃之功。

本研究結果顯示,干預后,兩組FD癥狀評分均降低,其中觀察組餐后腹脹、上腹痛、上腹部燒灼感癥狀評分明顯低于對照組并且癥狀消失時間短于對照組(P<0.05),臨床療效高于對照組(87.50% vs 65.00%,P<0.05)。這一結果提示,柴術理胃飲治療肝郁脾虛型FD臨床療效較好,可有效緩解不適癥狀和體征,縮短癥狀消失時間,減輕患者負擔。

因FD病情反復且病程時間長,嚴重影響患者的生活質量,造成患者出現(xiàn)焦慮、抑郁狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn),焦慮、抑郁可通過腦-腸軸、自主神經系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸干預FD的發(fā)病。此外,胃高敏感度及胃腸道炎癥免疫與焦慮、抑郁等異常精神心理因素關系密切,共同引起FD相關生理病理[14]。本研究結果顯示,干預后,觀察組的HAMA、HAMD評分均明顯低于對照組(P<0.05)。可見,柴術理胃飲可以幫助FD患者減輕焦慮、抑郁情緒,主要由于柴術理胃飲中柴胡、白芍具有抗抑郁、保肝護胃的功效[15]。白術、甘草可以調節(jié)胃腸道功能和抗抑郁[16,17]。枳實可興奮胃腸平滑肌,促進胃腸蠕動,抗焦慮、抑郁[18,19]。

中醫(yī)認為“胃不和則臥不安”,FD患者反復出現(xiàn)餐后飽脹、早飽、上腹痛、上腹燒灼感等不適癥狀,久則影響睡眠質量。柴術理胃飲由香砂六君子湯、小建中湯、柴胡疏肝散3種方劑基礎上加減而成。香砂六君子湯對虛實夾雜型不寐療效較佳[20]。小建中湯聯(lián)合針刺可改善睡眠障礙[21]。柴胡疏肝散加減對肝氣郁結型失眠療效明顯,可提高患者的睡眠質量[22]。本研究結果顯示,柴術理胃飲可有效降低兩組的PSQI各項評分,其中觀察組評分低于對照組(P<0.05),提示柴術理胃飲可提高FD患者的睡眠質量。

綜上所述,柴術理胃飲治療FD后,患者的焦慮、抑郁情緒得到調節(jié),臨床癥狀及睡眠質量得到改善,癥狀消失時間縮短,療效安全,值得在臨床上推廣應用。