替羅非班聯合替格瑞洛在急性心肌梗死行經皮冠狀動脈介入術中的應用效果研究

汪桂芳，謝金濤，張文靜，周雅麗

（宿州市第一人民醫院，安徽 宿州 234000）

急性心肌梗死（AMI）多發于中老年群體，病情發作急促、進展快，具有較高的致死率及病殘率[1]是一種臨床常見的心血管疾病。該病主要由冠狀動脈血供受阻引起，導致局部缺氧、缺血，造成心肌壞死，因此，臨床多采用經皮冠狀動脈介入術（PCI）治療急性心肌梗死，通過疏通閉塞血管，促進患處血流恢復，但PCI 術對心肌組織微循環改善無明顯效果，易形成血栓，需加強抗血小板聚集等治療[2]。替格瑞洛是一種二磷酸腺苷受體抑制劑，能夠作用于二磷酸腺苷，防止其誘導血小板聚集，但單一用藥不良反應較多，局限性較強，效果不佳[3]。替羅非班作為新型血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體抑制劑，具有較強的選擇性及特異性，能夠有效降低血栓形成風險，安全性較高[4]。本研究對84 例急性心肌梗死患者進行分析，探討替羅非班聯合替格瑞洛的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月－2022年8月宿州市第一人民醫院收治的AMI 患者84 例，按照隨機數表法分成研究組與對照組，各42 例。研究組，男23 例，女19例，年齡52～76歲，平均年齡（67.93±6.85）歲，發病至行PCI 術時間1～4h，平均病程（2.17±0.53）年，梗死部位：前壁17 例，下壁25 例；對照組，男22 例，女20 例，年齡50～76 歲，平均年齡（67.28±6.42）歲，發病至行PCI 術時間1～5 h，平均病程（2.29±0.57）年，梗死部位：前壁18 例，下壁24 例。2 組患者性別、年齡、發病至PCI 術時間、平均病程、梗死部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[5]中AMI 相關診斷標準；2）均行PCI 術，發病至行PCI 術時間在24 h 以內；3）患者知情同意。排除標準：1）合并凝血功能障礙者；2）合并精神性疾病、認知功能異常者；3）合并重要器官功能不全者；4）對本研究用藥（替羅非班、替格洛瑞）過敏者。

1.3 治療方法

對照組予替格瑞洛治療，術前阿司匹林（生產企業：拜耳醫藥保薦有限公司，國藥準字：J20171021，規格：100 mg）300 mg 口服，替格瑞洛（生產企業：深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字：H20183320，規格：90 mg）180 mg 口服；術后口服阿司匹林，每次100 mg，每天1 次，替格瑞洛每次90 mg 口服，每天2 次。研究組給予替羅非班聯合替格瑞洛治療，手術前后替羅非班、阿司匹林等藥物用量用法與對照組一致，術中向冠狀動脈內注射替羅非班（生產企業：魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20090328，規格：12.5 mg），10 μg·kg-1，注射在3 min 內完成，術后采用微量泵注方式持續輸注替羅非班，0.1 μg·kg-1·min-1，時間為24 h。2 組均持續治療1 個月。

1.4 觀察指標

1）心功能：治療前、治療1 個月后分別采用超聲診斷儀對左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室后壁厚度（LVPWD）進行測定。2）心肌酶水平：治療前、治療1 個月后分別抽取患者空腹靜脈血各2 mL，離心處理后（速度3 000 r·min-1，時間10 min，半徑10 cm），對上層清液中乳酸脫氫酶（LDH）、肌激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）水平進行測定（全自動生化分析儀）。3）不良事件發生情況：統計2 組心力衰竭、再發心絞痛、再次血運重建等不良事件發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，計數資料采用例（%）描述，組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（±s）描述，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后心功能比較

見表1。

表1 2 組治療前后心功能比較（± s ，n= 42）

表1 2 組治療前后心功能比較（± s ，n= 42）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時間LVEF/%LVEDD/mmLVPWD/mm研究組治療前48.65±5.73 48.79±4.1268.83±3.71治療后59.14±4.27#△41.85±3.47#△ 64.22±3.18#△對照組治療前48.23±5.61 49.12±3.9569.16±3.54治療后53.79±5.14# 45.62±3.53#67.65±3.34#

2.2 2 組治療前后心肌酶水平比較

見表2。

表2 2 組治療前后心肌酶水平比較（± s ，n = 42）U·L-1

表2 2 組治療前后心肌酶水平比較（± s ，n = 42）U·L-1

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別時間LDHCK-MBCK研究組治療前342.39±11.65 51.36±6.75 247.19±10.36治療后194.67±8.62#△27.15±4.29#△139.68±8.42#△對照組治療前343.15±12.43 51.82±6.99 246.83±11.17治療后236.38±9.24# 34.19±5.37# 176.24±8.98#

2.3 2 組不良事件發生情況比較

見表3。

表3 2 組不良事件發生情況比較（n= 42） 例

3 討論

近年來，隨著社會不斷發展，居民生活方式、生活環境、飲食結構不斷發生變化，生活、學習也發生巨大改變，導致急性心肌梗死發病率不斷升高，并呈現出年輕化發展趨勢，對居民身心健康及生命安全造成極大威脅[6-8]。目前，臨床以PCI 術作為治療急性心肌梗死的主要方式，該方式能夠在短時間內對患者閉塞血管進行疏通，有效促進心絞痛等癥狀緩解，改善患者預后，降低病死率[9-11]。在治療過程中，部分血栓難以被徹底溶解、清理，隨著血液流動，破碎血栓會進入其他血管部位，造成血管堵塞，增加血栓發生風險[12]。在細胞水腫、微血管堵塞等因素影像下，引發無復流或慢復流等并發癥，進一步加重心肌受損程度，不僅影響手術治療效果，還會使再次心絞痛、再次心肌梗死等心血管不良事件發生風險增加[13-14]。因此，通常給予患者一定的抗血小板聚集治療，以提高手術治療效果，促進患者預后。

替格瑞洛是新型抗血小板藥物，藥效發揮較快，在進入機體后，能夠迅速作用于血小板團塊，誘導其分散，發揮良好的抗血小板聚集效果，由于該藥物不需要經肝代謝，不僅能夠降低肝臟負荷，還可降低基因多態性對藥效的影響[15-16]。但替格瑞洛存在一定的用藥風險，長期大量使用該藥物容易引起不良反應，影響患者預后[17-18]。替羅非班可通過對血小板聚集通路起到阻斷作用，有效防止血小板聚集，將其注入冠狀動脈中，能夠使局部藥物濃度增加，通過作用于相應受體結合點，達到改善局部微循環的效果，有效防止冠狀動脈阻塞，促進心肌血流量增加，改善局部缺氧缺血狀況[19-20]。

本研究結果顯示，與治療前比較，治療后2 組LVEF 提高，LVEDD、LVPWD 降低，研究組與對照組比較，前者LVEF 更高，LVEDD、LVPWD 更低。究其原因，2 種藥物聯用可通過發揮抗血小板聚集作用，有效防止血栓形成，減少血栓負荷，促進內皮細胞功能改善，有助于恢復冠狀動脈血流，改善局部或全身微循環及血流動力學，促進冠狀動脈灌注增加，給予心肌組織充足的氧供應，進而改善心肌灌注，增強患者心功能[21-22]。血清心肌酶能夠對心肌細胞電活動起到調節作用，有效催化心肌細胞代謝，LDH、CK-MB、CK 作為常見心肌酶，當心肌細胞受損壞死時，其在體內表達增強。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后2 組LDH、CK-MB、CK 水平降低，研究組與對照組比較，前者水平更低。究其原因，2 種藥物聯用能夠促進冠脈血管舒張，對血管收縮起到抑制作用，通過降低血小板穩定性，抑制血小板活化，防止血小板聚集，有效減少血栓負荷，有效調節冠狀動脈血流量，減輕心肌受損程度，從而防止心肌細胞壞死，降低心肌酶水平[23-24]。此外，研究組不良事件發生率低于對照組（P＜ 0.05）。究其原因，由于2 種藥物作用機制不同，可充分保留二者優勢，發揮協同作用，在強化抗血小板聚集效果的同時，還能夠降低藥物用量，從而提高用藥安全性，降低不良事件發生風險。

綜上所述，急性心肌梗死患者行PCI 術治療過程中聯合應用替羅非班與替格瑞洛，有助于患者心功能恢復，促進機體心肌酶水平改善，降低不良事件發生風險，值得臨床推廣。