布地奈德混懸液聯合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者療效、肺功能及血氣分析指標的影響

李鳳珍，邵建平

（菏澤市立醫院呼吸內科，山東 菏澤 274000）

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是臨床常見的呼吸系統疾病，大多因慢性支氣管炎、長期吸煙等造成肺損傷而發病。本病的主要特征為不完全可逆性氣流受限[1]。慢阻肺患者的臨床表現有喘息、咳嗽、咳痰、氣促等。大部分慢阻肺患者在病程中都會經歷病情的急性發作或加重，逐步損害呼吸功能，嚴重時會誘發二氧化碳潴留或缺氧，導致患者發生慢性代償性呼吸衰竭[2]。因此，臨床上應給予慢阻肺患者積極有效的治療。目前，臨床多采用皮質類固醇激素、磷酸二酯酶-4 抑制劑、支氣管擴張劑等藥物治療慢阻肺，以改善患者的肺功能，控制病情的進展。多索茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，能松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管，改善慢阻肺患者的呼吸困難癥狀。布地奈德混懸液為臨床常用的糖皮質激素，抗炎效果顯著。已有報道稱，布地奈德混懸液聯合多索茶堿治療慢阻肺對患者肺功能、血氣分析指標的改善效果良好[3]。為了進一步證實上述觀點，本文特選取100 例慢阻肺患者進行分析，通過分組對照研究探討布地奈德混懸液聯合多索茶堿對慢阻肺患者療效、肺功能及血氣分析指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2022 年8 月我院收治的100例慢阻肺患者作為研究對象。采用隨機數表法將其分為常模組和研討組，各50 例。常模組：肺功能分級：Ⅲ級19 例、Ⅱ級23 例、Ⅰ級8 例；病程4 ～12 年，平均（8.65±0.25）年；體質指數（BMI）21 ～28 kg/m2，平均（24.32±1.02）kg/m2；年齡51 ～78 歲，平均（65.35±1.02）歲；其中女性21 例、男性29 例。研討組：肺功能分級：Ⅲ級20 例、Ⅱ級20 例、Ⅰ級10 例；病程4 ～12 年，平均（8.74±0.21）年；BMI 21 ～28 kg/m2，平 均（24.65±1.05）kg/m2；年 齡52 ～79 歲，平均（65.58±1.05）歲；其中女性24 例、男性26 例。兩組患者的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。本研究方案經醫院倫理委員會批準后實施，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

（1）病例納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》[4]中關于慢阻肺的診斷標準；②近期接受過激素治療；③病歷資料完整。（2）病例排除標準：①肝、腎、心等器官發生病變；②合并自身免疫性疾病、感染性疾病或惡性腫瘤；③對本研究中所用藥物過敏或有禁忌證；④過敏體質；⑤存在精神或認知異常。

1.3 方法

所有患者入院后均接受基礎治療，包括止咳、平喘、抗感染等。在此基礎上，給予常模組多索茶堿（生產廠家：浙江北生藥業漢生制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20133217）治療，將0.2 g 此藥加入100 mL生理鹽水中緩慢靜滴，每日1 次。給予研討組布地奈德混懸液聯合多索茶堿治療。多索茶堿的用法、用量同上，布地奈德混懸液（生產廠家：健康元藥業集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H20203649）用法：經口吸入給藥，每次吸入1 mg，3 次/d。連續治療1 周為1 個療程，兩組均持續治療2 個療程。

1.4 療效判定標準與觀察指標

（1）臨床療效。以顯效、有效、無效評估兩組患者的臨床療效。顯效：治療后患者的癥狀消失，且停藥后3 個月病情未復發；有效：治療后患者的癥狀明顯改善，不影響日常生活、工作；無效：治療后患者的癥狀無改善，嚴重影響日常生活、工作。（顯效例數+有效例數）/ 總例數×100%= 總有效率。（2）肺功能指標。分別于治療前后采用肺功能測定儀（Spirolab Ⅲ型）測定兩組患者的最大呼氣中段流量（MMEF）、第1 s 用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）及肺活量（VC），并對測定結果進行組內及組間比較。（3）血氣分析指標。分別于治療前后采用血氣分析儀（RAPIDPOINT 500 型）測定兩組患者的動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）及動脈血pH，并對測定結果進行組內及組間比較。（4）血清炎性因子。分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法（標本為靜脈血經離心處理獲得的血清）檢測兩組患者的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-8及IL-10 水平，并對檢測結果進行組內及組間比較。（5）不良反應。觀察兩組患者治療期間發生失眠、頭痛、惡心嘔吐等不良反應的情況，并計算不良反應發生率，行組間比較。

1.5 統計學方法

用SPSS 22.0 版本統計學軟件分析數據，t用于檢驗計量資料，表示為±s，χ2 用于檢驗計數資料，表示為%，若P＜0.05，則表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

研討組50 例患者中，治療顯效的32 例、有效的16 例，無效的2 例，治療總有效率為96.00%（48/50）；常模組50 例患者中，治療顯效的20 例、有效的12 例，無效的18 例，治療總有效率為64.00%（32/50）。研討組的治療總有效率顯著高于常模組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后肺功能指標的對比

治療前，兩組的MMEF、FEV1、VC 比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，研討組的MMEF、FEV1、VC 均顯著高于常模組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標的對比（± s）

表1 兩組治療前后肺功能指標的對比（± s）

組別 治療前 治療后MMEF（mL/s）FEV1%（%）VC（mL）MMEF（mL/s）FEV1%（%）VC（mL）研討組（n=50）0.21±0.07 58.54±1.21 1892.32±15.58 0.36±0.11 81.54±5.21 2365.65±4.54常模組（n=50）0.20±0.06 58.58±1.23 1892.25±15.58 0.25±0.12 73.25±4.65 2215.25±4.65 t 值 0.7669 0.1639 1.9480 4.7780 8.3942 163.6444 P 值 0.4449 0.8701 0.0543 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.3 兩組治療前后血氣分析指標的對比

治療前，兩組的PaCO2、PaO2、動脈血pH 比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，研討組的PaCO2顯著低于常模組，PaO2、動脈血pH 均顯著高于常模組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血氣分析指標的對比（± s）

表2 兩組治療前后血氣分析指標的對比（± s）

組別 治療前 治療后PaCO2（mmHg）PaO2（mmHg）動脈血pH PaCO2（mmHg）PaO2（mmHg）動脈血pH研討組（n=50）82.54±1.54 45.82±1.65 7.32±0.05 56.25±4.21 75.54±1.25 7.45±0.05常模組（n=50）82.61±1.58 45.86±1.62 7.31±0.03 69.54±4.23 64.21±1.23 7.32±0.04 t 值 0.2243 0.1223 1.2126 15.7464 45.6839 14.3560 P 值 0.8230 0.9029 0.2282 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.4 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比

治療前，兩組的血清IL-8、TNF-α、IL-10 水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，研討組的血清IL-8、TNF-α 水平均顯著低于常模組，血清IL-10 水平顯著高于常模組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比（± s）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平的對比（± s）

組別 治療前 治療后IL-8（ng/L）IL-10（mg/L）TNF-α（μg/L）IL-8（ng/L）IL-10（mg/L）TNF-α（μg/L）研討組（n=50）442.21±41.21 1.89±0.31 3.82±1.02 311.21±11.25 6.61±0.21 2.31±0.25常模組（n=50）442.25±41.23 1.91±0.32 3.93±1.01 348.54±11.23 3.21±0.25 2.99±0.31 t 值 0.0049 0.3174 0.5419 16.6058 73.6352 12.0737 P 值 0.9961 0.7516 0.5891 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.5 兩組治療期間不良反應發生率的對比

治療期間，研討組中1 例患者發生惡心嘔吐，1例患者發生失眠，不良反應發生率為4.00%（2/50）；常模組中1 例患者發生惡心嘔吐，1 例患者發生失眠，1 例患者發生頭痛，不良反應發生率為6.00%（3/50）。治療期間，兩組患者的不良反應發生率比較無統計學差異（P＞0.05）。

3 討論

慢阻肺是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，近年來其發病率、致殘率和致死率均明顯增高。本病患者的典型癥狀為咳嗽、咳痰、氣短、胸悶、喘息難等，且有逐步加重、易反復發作、難以治愈的特征[5]。目前，慢阻肺的發病機制尚未徹底闡明，但臨床普遍認為本病的發病原因可能是氣管、肺血管等出現慢性炎癥性病變，引起局部中性粒細胞、T 淋巴細胞、肺泡巨噬細胞浸潤[6]，激活多種炎性介質（如TNF-α、IL-8）等，破壞肺部結構[7]。當前，臨床上治療慢阻肺多采用聯合給藥的模式。多索茶堿、布地奈德混懸液均為臨床治療慢阻肺的常用藥。現已有較多學者報告此兩種藥物在慢阻肺治療中的優勢[8-9]。例如，金研等[10]對104 例慢阻肺患者進行研究發現，經聯合給藥（布地奈德混懸液聯合多索茶堿）治療的患者臨床療效達94.23%，較單一用藥患者的臨床療效（76.92%）高17.31%，且P＜0.05。證實了布地奈德混懸液聯合多索茶堿對慢阻肺有較好的療效。本研究結果顯示，研討組的治療總有效率為96.00%，顯著高于常模組的64.00%（P＜0.05）。這與金研等[10]的研究結果相符。多索茶堿為新型的茶堿類藥物，其作用機制與氨茶堿相似，可平喘、抗炎，能顯著緩解呼吸道痙攣。從藥理作用上來看，多索茶堿對呼吸道平滑肌細胞中的磷酸二酯酶有抑制作用，能松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管，進而緩解喘息、氣促等癥狀。同時，此藥的藥效長達12 h，半衰期長、見效快。布地奈德為糖皮質激素，具有平喘、抗炎等作用，可緩解呼吸道痙攣。此藥半衰期長且見效快，能快速改善氣道張力，促進通氣功能的恢復[11]。本研究結果顯示，治療后研討組的MMEF、FEV1、VC 均顯著高于常模組（P＜0.05）。提示布地奈德聯合多索茶堿能很好地改善慢阻肺患者的肺功能。這與駱惠婷等[12]的研究結果相符。究其原因主要是，將多索茶堿與布地奈德混懸液聯用，能提升內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管，有效改善呼吸功能。本研究結果顯示，治療后研討組的血清IL-8、TNF-α、IL-10 水平均顯著優于常模組（P＜0.05）。這與沈景昊[11]的研究結果相符。究其原因主要是，吸入布地奈德后，藥物主要在肺、支氣管等部位發揮作用，阻礙致炎、致敏細胞因子和介質等活性物質的產生，收縮黏膜及血管，提升炎性細胞對β2受體的敏感性，進而可有效減輕機體的炎癥反應。布地奈德主要通過以下途徑發揮抗炎作用：（1）誘導合成脂皮素，降低磷脂酶A2的活性，減少膜磷脂的水解，進而釋放和生成前列腺素、血小板活化因子等。（2）誘導生成中性肽鏈內切酶、血管緊張素Ⅰ轉換酶，降解滅活速激肽、緩激肽，抑制氧化亞氮合酶、氧化亞氮的生成，減少多種活性物質（不包含血管緊張素Ⅱ）誘發的神經源性炎癥及致炎、擴張血管等作用。（3）對多種細胞因子的表達均有抑制作用，如TNF-α、IL-8、IL-6、IL-4、IL-3、粒細胞集落刺激因子等，進而可減輕氣道的炎癥反應。（4）提高腎上腺素β2受體的表達水平。（5）調控淋巴細胞的分化及增殖，抑制免疫過程。此外，本研究還顯示，兩組治療期間的不良反應發生率相當（P＞0.05）。可見，布地奈德混懸液與多索茶堿聯合使用的安全性高。原因在于，布地奈德混懸液具有使用劑量小、見效快、不良反應少等特點，藥物可直接作用肺部，患者的中樞神經系統、心血管系統、胃腸道等均不受影響，可確保用藥安全。

綜上所述，布地奈德混懸液聯合多索茶堿治療慢阻肺的療效顯著，能改善患者的肺功能和血氣分析指標，減輕機體的炎癥反應，且不良反應少，治療的安全性高。