左甲狀腺素鈉片對老年甲狀腺功能減退綜合征患者甲狀腺激素及脂代謝的調節作用

高克軍

（湖北省京山市溫泉社區衛生服務中心，湖北 荊門 431800）

甲狀腺功能減退綜合征是老年人的常見病，患者會出現肢體浮腫、疲倦、乏力、低血壓、記憶力減退等癥狀表現，給其正常生活與工作造成了較大影響。部分患者還會出現脂代謝紊亂，導致三酰甘油、總膽固醇等物質在血管壁沉積，最終增加了患者動脈粥樣硬化的發生風險[1]。研究發現，機體甲狀腺激素的分泌與合成減少，使得甲狀腺激素的生物效應減弱，是導致甲狀腺功能減退綜合征發生的主要原因[2]。目前，臨床針對老年甲狀腺功能減退綜合征患者主要是給予甲狀腺激素替代治療，常用藥物有甲狀腺片、左甲狀腺素鈉片等[3]。本文從2021 年5 月至2022 年5 月就診于我中心的老年甲狀腺功能減退綜合征患者中選取110 例，分入對照組與觀察組，分別給予甲狀腺片與左甲狀腺素鈉片治療，以期探討分析左甲狀腺素鈉片對老年甲狀腺功能減退綜合征患者甲狀腺激素及脂代謝的調節作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源于2021 年5 月至2022 年5 月就診于我中心的老年甲狀腺功能減退綜合征患者，依據納入與排除標準選取110 例參與研究。病例納入標準：（1）經血清學檢測顯示血清游離甲狀腺素含量不足10.3 pmol/L，促甲狀腺激素含量超過4.8 mU/L ；（2）主要癥狀表現包括氣促、胸悶、疲倦、乏力、畏寒、記憶力減退、肢體浮腫、聲音嘶啞、心包積液等[4]；（3）癥狀表現與《實用內科學》[5]關于甲狀腺功能減退的描述一致，確診為甲狀腺功能減退綜合征；（4）年齡≥60 歲。病例排除標準：（1）入組前服用了可能影響研究結果的藥物，如多潘立酮、甲氧氯普胺、雌激素等；（2）入組前2 周內出現過急性高熱；（3）存在嚴重的器官損傷或功能異常；（4）合并惡性腫瘤；（5）合并垂體瘤。按照治療方式的不同將患者分為對照組和觀察組，每組各有55 例。對照組：男20 例（36.36%），女35 例（63.64%）；年齡最小60 歲，最大87 歲，平均（74.35±8.29）歲；病程最短0.8 年，最長22 年，平均（11.75±4.61）年；甲狀腺功能減退原因：橋本氏甲狀腺炎19 例（34.55%）、放射性碘治療13 例（23.64%）、結節性甲狀腺腫9 例（16.36%）、甲狀腺手術后7 例（12.73%）、亞急性甲狀腺炎5 例（9.09%）、其他2 例（3.64%）。觀 察 組：男19 例（34.55%），女36 例（65.45%）；年齡最小61 歲，最大86 歲，平均（73.86±8.43）歲；病程最短0.7 年，最長23 年，平均（12.03±4.47）年；甲狀腺功能減退原因：橋本氏甲狀腺炎21 例（38.18%）、放射性碘治療12 例（21.82%）、結節性甲狀腺腫9 例（16.36%）、甲狀腺手術后7 例（12.73%）、亞急性甲狀腺炎4 例（7.27%）、其他2 例（3.64%）。兩組間上述一般資料對比，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組口服甲狀腺片治療，初始階段的服藥劑量為每日1 次，每次20 mg ；持續用藥2 周后，調整服藥劑量為每日1 次，每次40 mg，之后根據患者的病情合理調整服藥劑量，但每日總劑量需控制在160 mg以內。觀察組口服左甲狀腺素鈉片（商品名：優甲樂；生產廠家：Merck KGaA ；批準文號：進口藥品注冊證號J20160065；規格：每片含50 μg 左甲狀腺素鈉）治療，初始階段服藥劑量為每日1 次，每次25 μg ；持續用藥2 周后，調整服藥劑量為每日1 次，每次50 μg ；之后根據患者的病情合理調整服藥劑量，但每日總劑量需控制在200 μg 以內。兩組均持續治療6 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

（1）臨床療效[6]：持續治療6 個月后，評估兩組的臨床療效，評估標準如下：經治療，患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺激素水平恢復正常，氣促、胸悶、疲倦、乏力、畏寒、記憶力減退、肢體浮腫、聲音嘶啞等癥狀表現消失，評定為顯效；經治療，患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平顯著升高，促甲狀腺激素水平顯著降低，且上述癥狀表現顯著改善，評為好轉；經治療，患者的血清甲狀腺素水平無變化，上述癥狀表現無改善，病情甚至發生進展，評為無效；顯效率與好轉率相加得到總有效率。（2）甲狀腺激素水平：檢測時間點選擇治療前與治療6 個月后，檢測指標包括游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素和促甲狀腺激素，檢測標本為血清（于空腹狀態下抽取3 mL 外周靜脈血，經離心處理得到血清），檢測方法為放射免疫法。（3）脂代謝指標：檢測時間點選擇治療前與治療6 個月后，檢測指標包括三酰甘油與總膽固醇，檢測標本為血清（于空腹狀態下抽取3 mL 外周靜脈血，經離心處理得到血清），檢測方法為甘油氧化酶法。（4）不良反應：觀察并記錄兩組治療期間發生不良反應的情況，如食道刺激、心動過速、失眠、頭痛等，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以Kolmogorov-Smimov 法檢驗正態性，符合正態分布者以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

兩組的臨床總有效率對比，觀察組96.36%，對照組81.82%，觀察組明顯更高，差異有顯著性（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清甲狀腺激素水平的對比

兩組間治療前的血清游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素及促甲狀腺激素水平對比，差異無顯著性（P＞0.05）；兩組間治療后上述血清甲狀腺激素水平對比，觀察組的血清促甲狀腺激素水平更低，血清游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素水平均更高，差異有顯著性（P＜0.05）；兩組組內治療前后上述血清甲狀腺激素水平對比，治療后的血清促甲狀腺激素水平均低于治療前，血清游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素水平均高于治療前，差異有顯著性（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清甲狀腺激素水平的對比（± s）

促甲狀腺激素（μIU/mL）t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=55）1.81±0.22 5.22±1.03 -24.011 ＜0.001 6.31±1.68 15.52±1.48 -30.507 ＜0.001 7.28±2.09 3.08±0.52 14.462 ＜0.001對照組（n=55）1.79±0.25 4.05±1.02 -15.960 ＜0.001 5.96±1.84 11.17±1.63 -15.718 ＜0.001 7.31±2.05 5.21±0.37 7.476 ＜0.001 t 值 0.445 5.986 1.042 14.653 -0.076 -24.752 P 值 0.657 ＜0.001 0.300 ＜0.001 0.940 ＜0.001組別游離三碘甲狀腺原氨酸（pmol/L）t 值 P 值 游離甲狀腺素（pmol/L）t 值 P 值

2.3 兩組治療前后脂代謝指標的對比

兩組間治療前的血清三酰甘油、總膽固醇水平對比，差異無顯著性（P＞0.05）；兩組間治療后的血清三酰甘油、總膽固醇水平對比，觀察組均更低，差異有顯著性（P＜0.05）；兩組內治療前后的血清三酰甘油、總膽固醇水平對比，治療后均低于治療前，差異有顯著性（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后脂代謝指標的對比（mmol/L，± s）

表3 兩組治療前后脂代謝指標的對比（mmol/L，± s）

組別 三酰甘油 t 值 P 值 總膽固醇 t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=55）2.51±0.72 0.71±0.09 18.397 ＜0.001 6.49±0.73 3.37±1.12 17.308 ＜0.001對照組（n=55）2.52±0.66 2.03±0.48 4.453 ＜0.001 6.51±0.68 5.21±1.03 7.811 ＜0.001 t 值 -0.076 -20.045 -0.149 -8.968 P 值 0.940 ＜0.001 0.882 ＜0.001

2.4 兩組治療期間不良反應發生率的對比

治療期間，兩組的不良反應發生率對比，觀察組5.45%，對照組23.64%，觀察組明顯更低，差異有顯著性（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發生率的對比[例（%）]

3 討論

甲狀腺功能減退綜合征是臨床內分泌科的常見病，患者多為老年群體，癥狀表現主要為疲倦、乏力、浮腫、記憶力減退等[7]，部分患者還會發生脂代謝紊亂，增加動脈粥樣硬化的發生風險。研究認為，甲狀腺激素分泌不足會引起甲狀腺激素生物效應衰減，最終引發甲狀腺功能減退綜合征[8]。目前，臨床治療老年甲狀腺功能減退綜合征的藥物主要有甲狀腺片、左甲狀腺素鈉片等。其中甲狀腺片取材于動物甲狀腺，其中富含甲狀腺素。老年甲狀腺功能減退綜合征患者服用甲狀腺片后，體內的甲狀腺激素能得到及時快速的補充，三碘甲狀腺原氨酸的分泌也會明顯增加，從而有助于改善患者的甲狀腺功能，減輕其臨床癥狀[9]。然而，若老年患者長期服用此藥，可能對心臟功能產生不利影響，引起胸悶、心悸等不良反應[10]。同時，若服藥劑量過大，還會誘發心絞痛、心肌梗死等心臟疾病，大大影響患者服藥的安全性[11]。左甲狀腺素鈉片是人工合成的一種藥物，能夠在短時間內有效補充患者機體所需的甲狀腺素，還能通過外周器官脫碘酶的作用將藥物迅速轉化為三碘甲狀腺原氨酸，有助于患者受損的甲狀腺組織自我修復，同時還可對甲狀腺組織產生抗原性保護作用，進而可減輕老年甲狀腺功能減退綜合征患者的相關癥狀，改善其甲狀腺功能[12]。

本研究結果顯示，兩組的臨床總有效率對比，觀察組為96.36%，顯著高于對照組的81.82%（P＜0.05）；兩組間治療后的血清甲狀腺激素水平對比，觀察組的血清促甲狀腺激素水平更低，血清游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素水平均更高（P＜0.05）；兩組間治療后的血清三酰甘油、總膽固醇水平對比，觀察組均更低（P＜0.05）；治療期間，兩組的不良反應發生率對比，觀察組為5.45%，顯著低于對照組的23.64%（P＜0.05）。可見，在老年甲狀腺功能減退綜合征患者的治療中應用左甲狀腺素鈉片能獲得相對理想的療效，治療后患者的甲狀腺激素水平能得到有效改善，脂代謝指標能得到有效調節，且不良反應少，安全性高。