沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭的療效觀察

高亞平

（單縣中心醫院急診科，山東 菏澤 274300）

近年來人們的生活習慣和飲食習慣發生改變，且生活壓力逐漸增加，導致人們的健康問題日益嚴重?，F階段，心血管疾病已成為影響我國居民身體健康的主要疾病之一[1]。報道指出，我國心血管疾病的發病率、致死率居高不下，其中冠心病和慢性心力衰竭較為常見[2]。數據顯示，全球慢性心力衰竭的發病率為1.5% ～2.0%，致死率達5.6% ～15.4%。本病多因冠心病誘發，兩者可相互影響，導致患者的預后不佳。目前，尚未完全明確冠心病合并慢性心力衰竭的發病機制，治療上主要采用利尿劑、β 受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等。雖然臨床上治療冠心病合并慢性心力衰竭的藥物種類較多，但仍未很好地解決患者生活質量低、再住院率和病死率高等問題。琥珀酸美托洛爾對慢性心力衰竭的癥狀有緩解作用，但會明顯加大非缺血部位的血管阻力，且易引起支氣管痙攣等癥狀，單一使用此藥治療慢性心力衰竭療效不理想，因此臨床倡導聯合用藥[3]。沙庫巴曲纈沙坦為血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，能發揮血管緊張素受體和腦啡肽酶的雙重抑制作用，有效利尿、排鈉，且能更好地舒張血管。本文共納入100 例冠心病合并慢性心力衰竭患者，探討沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾治療本病的效果，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年10 月單縣中心醫院急診科收治的100 例冠心病合并慢性心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數表法將其分為常模組和討論組，各50 例。常模組：紐約心臟病協會（NYHA）分級：Ⅳ級12 例、Ⅲ級25 例、Ⅱ級13 例；病程0.91 ～11.24年，平均（6.35±1.02）年；年齡41 ～68 歲，平均（58.21±1.02）歲；其中女性21 例、男性29 例；討論組：NYHA 分級：Ⅳ級13 例、Ⅲ級24 例、Ⅱ級13 例；病程0.95 ～11.36 年，平均（6.58±1.01）年；年齡42 ～69 歲，平均（58.67±1.05）歲；其中女性23 例、男性27 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究方案經醫院倫理委員會批準后實施。

1.2 納入與排除標準

（1）病例納入標準：①病情經超聲心電圖、胸部X 線、心電圖等綜合檢查得到確診，且滿足《2021 年ESC 急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[3]中關于慢性心力衰竭的診斷標準；②臨床資料完整；③其本人及家屬均對研究內容知情，并簽字確認。（2）病例排除標準：①合并急性心肌梗死；②患有急性心力衰竭；③合并免疫系統疾病或血液系統病變；④存在肝功能重度損害；⑤有血管性水腫史；⑥合并嚴重支氣管哮喘或竇性心動過緩；⑦納入研究前1 個月內存在步履蹣跚、腿抽筋、呼吸困難、不穩定心絞痛等癥狀。

1.3 方法

給予常模組琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產廠家：AstraZeneca AB；批準文號：進口藥品注冊證號J20100098）治療，用法：口服，每日1 次，每次23.75 mg，之后逐漸將用量增至每日2 次，每次95 mg。給予討論組琥珀酸美托洛爾緩釋片（同常模組）聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產廠家：北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20190002）治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片用法：口服，每日1 ～2 次，每次25 ～50 mg，之后逐漸將用量增至每日2 次，每次100 mg。兩組均持續治療1 個月。

1.4 療效判定標準與觀察指標

（1）臨床療效：比較兩組患者的臨床療效，療效判定標準：顯效、有效、無效。顯效：經治療癥狀完全消失，NYHA 分級為1 級；有效：經治療癥狀緩解，NYHA 分級提高≥1 級；無效：經治療癥狀無緩解，NYHA 分級無改善。顯效率+有效率=總有效率。（2）心功能指標：分別于治療前后采用超聲儀測量兩組患者的左心室收縮末期內徑（LVESd）、左心室舒張末期內徑（LVEDd）及左心室射血分數（LVEF），并對測量結果進行組內及組間比較。（3）血管內皮功能指標：分別于治療前后采集兩組患者的血液標本4 mL，經10 min、3000 r/min 的離心處理，分離出血清，采用酶聯免疫吸附法測得血清內皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）水平，采用比色法測得一氧化氮（NO）水平，并對檢測結果進行組內及組間比較。（4）比較兩組患者治療期間不良反應的發生率，常見不良反應包括水腫、消化道不適、低血壓、眩暈等。

1.5 統計學方法

用統計學軟件（SPSS 22.0 版本）處理數據，t檢驗計量資料，表示為±s，χ2 檢驗計數資料，表示為%，若P＜0.05，則表述差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

討論組的臨床總有效率為96.00%，顯著高于常模組的80.00%（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后心功能指標的對比

兩組治療前的LVEF、LVEDd、LVESd 比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，討論組的LVEDd、LVESd均小于常模組，LVEF 高于常模組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標的對比（± s）

表2 兩組治療前后心功能指標的對比（± s）

組別 治療前 治療后LVEDd（mm）LVESd（mm）LVEF（%）LVEDd（mm）LVESd（mm）LVEF（%）討論組（n=50）65.41±1.21 55.51±1.24 42.21±1.21 53.15±4.21 44.21±1.02 56.21±4.21常模組（n=50）65.46±1.23 55.56±1.23 42.25±1.23 58.21±4.21 49.65±1.06 51.35±4.02 t 值 0.2049 0.2024 0.1639 6.0095 26.1490 5.9036 P 值 0.8381 0.8400 0.8701 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.3 兩組治療前后血管內皮功能指標的對比

兩組治療前的血清ET、NOS、NO 水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，討論組的血清ET水平高于常模組，血清NOS、NO 水平均低于常模組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血管內皮功能指標的對比（± s）

表3 兩組治療前后血管內皮功能指標的對比（± s）

組別 治療前 治療后ET（ng/L）NOS（mmol/L）NO（mmol/L）ET（ng/L）NOS（mmol/L）NO（mmol/L）討論組（n=50）76.72±1.25 9.35±1.21 68.54±4.21 53.21±1.21 14.24±4.21 73.21±1.21常模組（n=50）76.74±1.23 9.38±1.23 68.58±4.23 46.54±1.23 17.58±4.23 78.65±1.36 t 值 0.0806 0.1229 0.0437 27.3351 3.9573 21.1313 P 值 0.9359 0.9024 0.9023 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.4 兩組治療期間不良反應發生率的對比

治療期間，討論組的不良反應發生率為4.00%，與常模組的6.00% 比較無統計學差異（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發生率的對比[例（%）]

3 討論

人體心臟舒張和收縮功能出現障礙會造成靜脈系統血液淤積，導致心臟血液循環異常，最終可誘發慢性心力衰竭。慢性心力衰竭的發生與冠心病、應激反應、過度勞累、高血壓等因素有關?；颊甙l生慢性心力衰竭后，不僅會出現呼吸困難、乏力、液體潴留等癥狀[4]，還可伴有腎功能不全、電解質紊亂等，對其生命安全造成嚴重威脅。慢性心力衰竭的治愈難度大，需給予患者系統性治療，以達到控制病情復發、降低再住院率、延長生命的目的。琥珀酸美托洛爾是臨床上治療冠心病、慢性心力衰竭的常用藥[5]，對血管有明顯的擴張作用，且藥效持續時間長，能減輕心臟負荷，改善心臟的舒縮功能。沙庫巴曲纈沙坦中所含的兩種成分（沙庫巴曲和纈沙坦）有協同作用[6]，可擴張心血管，減輕心臟負荷，進而可緩解慢性心力衰竭患者的病情。本研究結果顯示，治療后討論組的臨床療效和血管內皮功能指標均優于常模組。提示冠心病合并慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾治療效果頗佳。夏勇等[7]通過分析187 例冠心病合并慢性心力衰竭患者，以期明確沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾治療本病的效果，結果顯示，聯合用藥組的療效較單獨用藥組更理想（P＜0.05）。這與本研究結果相一致。美托洛爾能減小房室傳導阻力和血管收縮活性、心肌耗氧量等，沙庫巴曲纈沙坦可強效抑制血管緊張素受體和腦啡肽酶的活性，提高利鈉肽的水平，并對血管緊張素Ⅰ型受體產生阻斷效應，此兩者具有協同作用，共同達到擴張血管的目的。本研究結果顯示，治療后討論組的心功能指標均優于常模組。這與張麗娟等[8]的報道相符。美托洛爾可降低兒茶酚胺含量，強效抑制β1受體活性，降低交感神經活性，調節心肌代謝功能，進而可降低心臟負荷，控制心率，保護心功能。沙庫巴曲纈沙坦中的纈沙坦具有降血壓作用[9]，能選擇性抑制血管緊張素Ⅱ和AT1 受體，改善心臟的收縮功能。本研究還顯示，討論組的血管內皮功能指標較常模組更理想（P＜0.05）。報道稱，冠心病合并慢性心力衰竭病程中有血管內皮功能障礙的參與，ET、NOS、NO 指標與血管內皮功能有密切關聯。研究發現，冠心病心力衰竭發生時，可引起心肌細胞缺氧、缺血、血管內皮損傷，導致ET 升高。此外，腎臟血流量、腎小球濾過率降低，也會影響ET 的清除功能，導致NOS 降低。因此，通過測定ET、NOS、NO 等指標可反映冠心病合并慢性心力衰竭的治療效果。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭療效顯著，能改善患者的心功能及血管內皮功能，在確保用藥安全的基礎上，可進一步提升患者的療效。