中藥治療甲狀腺疾病知識圖譜分析?

韋茂英，李 俊，肖 瑤，魏軍平

中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053

甲狀腺是人體內分泌系統中最大的器官，同時也是發病最多的器官。近年來，隨著人們生活節奏的加快及生態環境的改變，以甲狀腺結節、亞臨床甲狀腺功能減退癥為代表的甲狀腺疾病患病率呈明顯上升趨勢。2020年4月，Thyroid雜志發表了我國迄今最大規模的甲狀腺流行病學調查研究，結果顯示：我國成人甲狀腺結節患病率高達20.43%，其次是亞臨床甲狀腺功能減退癥，為12.93%，而甲狀腺過氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體陽性率、甲狀腺腫大等也仍具較高患病率［1］，嚴重危害我國人民的身心健康。

甲狀腺疾病在中醫學中統稱為“癭病”，早在戰國時期的《莊子·德充符》就有“癭”的病名，南宋陳無擇的《三因極一病證方論》根據癭病局部證候的不同，將其分為石癭、氣癭、血癭、肉癭、筋癭。中醫藥治療甲狀腺疾病歷史悠久，晉代葛洪的《肘后方》首先提出海藻、昆布有治療癭病的作用，李時珍《本草綱目》載黃藥子可消癭等。研究表明，中藥治療甲狀腺疾病具有減少西藥不良反應的發生率、減輕臨床癥狀、調節免疫、改善甲狀腺功能和降低遠期復發率等獨特優勢［2-3］。

CiteSpace 全稱為Citation Space，是美國德雷塞爾大學陳超美教授研發的一款科學文獻可視化分析軟件，目前被廣泛應用于計算機科學、工程、醫學、圖書情報學等多個領域［4-10］。本文應用CiteSpace V 軟件，對近二十年來中藥治療甲狀腺疾病的相關文獻進行歸納、梳理，分別以作者、研究機構、關鍵詞為節點繪制知識圖譜，協助分析該學科發展脈絡，識別該領域的研究現狀、研究熱點及發展趨勢，從而為今后中藥防治甲狀腺疾病的研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數據來源以中國知網期刊數據庫為數據源；檢索方式：專業檢索；檢索策略：SU=‘甲狀腺’*（‘中醫’+‘中藥’+‘中草藥’+‘草藥’+‘中成藥’）*‘治療’；文獻發表時間：2000—2019 年；來源類別：全部期刊；檢索語種：中文；檢索時間2020年7月23 日。共檢索出相關文獻930 篇，經過人工閱讀題目、摘要，剔除與主題不相關、雜志約稿、作者信息不全、重復文獻等92 篇，最終納入符合條件的文獻838篇。

1.2 數據轉換將納入文獻以Refworks 格式導出，命名為download_xxx.txt 格式，導出的文獻包含題名（T1）、摘要（AB）、關鍵詞（K1）、期刊（JF）、作者（A1）、發表年份（YR）、研究機構（AD）等信息。通過CiteSpace 5.7 R1內置的CNKI數據轉換器，把Refworks 格式轉換成CiteSpace 5.7 R1 可利用的文獻格式。

1.3 軟件參數設置將數據導入CiteSpace 5.7 R1（64 bit）軟件繪制相關知識圖譜，具體參數設置為：時間切片（time slicing）：跨度2000年1 月至2019 年12 月，以每3 年為一個時間切片（years per slice=3）；節點類型（node types）：分別選取作者（author）、機構（institution）、關鍵詞（keyword）；演算時閾值（top N per slice）=50；修剪選項（pruning）：作者、機構可視化時不做任何處理，關鍵詞選擇關鍵路徑（pathfinder）和修剪圖形（pruning sliced networks）。

2 結果與分析

2.1 中藥治療甲狀腺疾病的年發文量分析以年份為橫坐標，發文量為縱坐標，對納入的838篇文獻繪制折線圖進行統計分析，2000—2019 年中藥治療甲狀腺疾病發文量呈小幅度波動、總體上升趨勢，年均發文量在42篇左右。尤其是從2012年開始，該領域的發文量明顯增加，每年發表文獻量均在50篇以上，而且2019年已經達到105篇，表明中藥防治甲狀腺疾病研究在目前內分泌領域具有較高的熱度，越來越受到廣大研究者的重視。見圖1。

2.2 文獻作者共現分析以作者為節點繪制成包含156 個網絡節點，179 條連線、網絡密度為0.0148 的作者共現圖。發文量≥10 篇的作者有3人，其中高天舒教授發文量為最多，達17 篇；發文量≥5 篇的作者有14人，分別為高天舒、魏軍平、陳如泉、張蘭、楊宏杰、倪青等。但該作者共現圖譜網絡密度較低，反映了近二十年中藥治療甲狀腺疾病的研究主要以團隊內部合作為主，形成了6個較為穩定的研究團隊，如陳如泉、左新河、趙勇、陳繼東等為同一團隊，楊宏杰、李昀昊、鄭敏為同一團隊等。見圖1—2，表1。

表1 中藥治療甲狀腺疾病高發文量作者情況（發文量≥5篇）

2.3 研究機構共現分析對納入文獻的研究機構進行共現分析，將含義相同或者同一院系的二級機構與一級機構進行合并，如遼寧中醫藥大學第一臨床學院、遼寧中醫藥大學研究生院合并到遼寧中醫藥大學；中國中醫科學院廣安門醫院內分泌科、中國中醫研究院廣安門醫院內分泌科合并到中國中醫科學院廣安門醫院等，最終形成214個節點、60條連線、網絡密度為0.0026的研究機構共現圖譜。近二十年中藥防治甲狀腺疾病研究的主要力量為各中醫藥大學及其附屬醫院，其中，頻次最高的機構是遼寧中醫藥大學，發文31篇，頻次≥10的研究機構有14所，分別為遼寧中醫藥大學、中國中醫科學院廣安門醫院、南京中醫藥大學、遼寧中醫藥大學附屬醫院、山東中醫藥大學等，占共現圖譜納入研究機構的6.54%。此外，同一地域的研究機構間相互有合作，而跨區域合作交流較少，合作力度有待于進一步加強。見圖3、表2。

圖3 中藥治療甲狀腺疾病的機構共現圖

2.4 關鍵詞共現分析通過對納入文獻的關鍵詞進行可視化，最終獲得339 個節點、676 條連線的共現圖譜。中藥治療甲狀腺疾病的常見病種包括甲狀腺功能亢進癥（143）、亞急性甲狀腺炎（116）、橋本甲狀腺炎（113）、甲狀腺功能減退癥（65）、甲狀腺結節（54）、Graves 病（32）等；治療方法主要有中醫藥療法（100）、中醫療法（78）、中藥療法（75）、中西醫結合療法（67）、中藥外敷（19）、西醫治療（16）等，涉及西藥主要是左甲狀腺素鈉片（21）；研究方向涵蓋綜述（68）、辨證論治（61）、臨床療效（49）、臨床觀察（24）、病因病機（23）等方面。見圖4、表3。

表3 中藥治療甲狀腺疾病主要關鍵詞列表

2.5 關鍵詞聚類分析本研究采用LLR 算法獲得了中藥治療甲狀腺疾病的14 個自然聚類，包括：#0中西醫結合治療、#1中藥外敷、#2中西醫結合、#3軟堅消癭湯、#4毒性彌漫性甲狀腺腫、#5分期治療、#6 總有效率等。該圖譜的平均輪廓值為0.5705，且每個聚類的輪廓值均大于0.5，表明聚類結果是可信的，模塊化Q值為0.6068（＞0.3），說明聚類是有效的。見表4、圖5。

圖5 中藥治療甲狀腺疾病的關鍵詞聚類圖

2.6 關鍵詞突現分析1）2000—2019年間突現最早的關鍵詞為含碘中藥，且持續時間最長，說明含碘中藥在早期即受到研究者的重點關注，在長達10年的時間里一直是本領域的研究熱點；2）2001—2008年突現詞為中藥療法，具有最高的突現強度，達11.2008；3）2004—2008 年和2005—2008 年突現詞分別為Graves 病、甲狀腺功能亢進癥，說明在這期間中藥治療Graves 病、甲狀腺功能亢進癥持有較高熱度；4）2009—2012 年突現詞分別為甲狀腺炎、中西醫結合療法，說明該階段中藥治療甲狀腺疾病熱點病種為甲狀腺炎，治療方法以中西醫結合療法為主。5）以2015 年為時間節點，近五年的時間里出現突現詞有臨床療效、甲狀腺功能、甲巰咪唑、左甲狀腺素素鈉片，表明近年來中藥治療甲狀腺疾病的研究著眼于甲狀腺功能、臨床療效，甲巰咪唑、左甲狀腺素素鈉片則是常用的陽性對照藥或聯用藥物，見圖6。

3 討論

甲狀腺疾病是最常見的內分泌疾病之一［11］，近年來中藥治療甲狀腺疾病的研究不斷增加。本研究采用CiteSpace V 軟件對相關文獻進行可視化分析，以圖譜的形式展現近二十年中藥治療甲狀腺疾病的研究概況、熱點和發展趨勢。

3.1 研究概況在國家大力扶持中醫藥發展的背景下，中藥防治甲狀腺疾病的研究越來越受到科研人員和臨床工作者的重視。從發文量上看，近二十年來中藥治療甲狀腺疾病的發文量呈小幅度波動、總體上升趨勢，尤其是2019 年年發文量高達105 篇。從作者共現圖譜來看，目前該領域內的研究者較多，形成了以為高天舒、魏軍平、陳如泉教授等為代表的6 個主要研究團隊，但多仍停留于團隊內部合作，缺乏團隊間的交流。從機構共現圖譜來看，以遼寧中醫藥大學、中國中醫科學院廣安門醫院、南京中醫藥大學、遼寧中醫藥大學附屬醫院等為代表的中醫藥院校及附屬醫院是研究的主要陣地，同一地域內多個機構間相互有合作，跨區域交流缺乏，合作力度還有待于加強。

3.2 研究熱點從關鍵詞的共現圖譜及統計結果來看，中藥治療甲狀腺疾病的熱點病種以甲狀腺功能亢進癥、亞急性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎為主；治療方法有中醫藥療法、中西醫結合療法等。根據關鍵詞的共現聚類結果來看，中藥治療甲狀腺疾病形成了14 個聚類，其中規模最大的#0 聚類，主要探討中西醫結合治療甲狀腺機能亢進，他吧唑是常聯合使用的抗甲狀腺藥物，二者相輔相成，可有效緩解患者臨床癥狀，改善眼球突出、甲狀腺腫大等體征，調節甲狀腺功能，降低藥物不良反應發生率，減少復發［12-14］。#12 雖然規模較小，但輪廓值最大，年份較近，表明近年的研究熱點在于數據挖掘，運用中醫傳承輔助系統剖析中藥治療甲狀腺疾病的組方規律。如周玉等［15］研究發現《中醫方劑大辭典》中所載的治療癭病方劑其組方以軟堅散結、行氣化痰、活血化瘀為基礎。肖斯婷等［16］研究表明，當代醫家治療甲狀腺功能減退癥的組方以益氣健脾、溫補腎陽、利水滲濕為主，單味中藥茯苓的使用頻次最高，常與白術構成藥對。

3.3 研究前沿碘是合成甲狀腺激素必不可少的微量元素，碘攝入不足或攝入過量都會導致甲狀腺疾病，以2009 年為時間切點，在前一個十年中藥防治甲狀腺疾病的研究主要在含碘中藥、中藥療法、Graves 病、甲狀腺功能亢進癥上，尤其是含碘中藥的研究曾受到了學術界的廣泛關注。隨著全民食鹽加碘政策的實施，我國甲狀腺疾病譜系發生了變化，近十年來，中藥防治甲狀腺疾病的研究重點在甲狀腺炎、中西醫結合療法、臨床療效、甲狀腺功能等方面。推測中藥治療甲狀腺疾病的臨床療效研究將會持續升溫，通過開展高質量的臨床試驗，為中藥治療甲狀腺疾病提供更高的循證醫學證據。另外，甲狀腺疾病包括甲狀腺形態結構及功能的異常，中藥在改善甲狀腺功能尤其是亞臨床甲狀腺功能異常方面的研究可能是未來的重要研究方向。