血小板分布寬度及乳酸脫氫酶用于結直腸癌伴肝轉移患者預后預測的價值

胡凌佼，李曉燕，張啟芳

廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院消化內科，廣西桂林 541002

結直腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，流行病學調查研究顯示，結直腸癌已經成為全球排名第三的惡行腫瘤疾病，除惡性腫瘤本身致死之外，腫瘤轉移也是造成腫瘤相關死亡的主要原因[1]。肝臟在人體中具有雙重供血系統(tǒng)，且肝竇上皮細胞間隙大，這種獨有的特性致使惡性腫瘤細胞極易轉移到肝臟實質中，因此，肝臟成為結直腸癌發(fā)生轉移是最常見的靶向器官。臨床有研究顯示[2-3]，近乎有25%~30%的結直腸癌患者會伴有肝轉移，其中65%的患者最終死亡，結直腸癌伴肝轉移這一類患者生存期短、病死率高，其中80%~90%的肝轉移病灶沒有接受徹底性治療的可能性，一直以來都是臨床科學研究與診療的焦點與難點。個體化綜合診療的綜合療法對于患者的存活時間具有積極效應，雖然對于結直腸癌伴肝轉移影響預后因素眾多，但臨床中尚無確切預測預后的手段。有研究表明，癌癥患者隨病情進展促凝機制會有不同程度增高，其中血小板變化最為顯著，血小板分布的寬度是血小板的異質性量化，活化血小板可參與腫瘤的發(fā)生與進展，是觀察血小板活化的早期指標，多項研究均表示[4-5]，血小板分布寬度在多種癌癥中具有良好的診斷及預后價值。同時多項研究表示[6-7]，乳酸脫氫酶與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展甚至預后存在密切相關性。乳酸脫氫酶是含鋅離子的金屬蛋白，類屬NAD依賴性激酶，是糖無氧酵解及糖異生的重要酶系之一，其含量升高多見于肝臟疾病、惡性腫瘤、心肌梗死等疾病。基于此，本文為尋求一種高效、簡便易行的預后評估方式，將血小板分布寬度與乳酸脫氫酶作為評估指標，對2019年1月—2022年9月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院消化內科經病理確診為結直腸癌伴肝轉移46例患者的預后進行預測分析，旨在為晚期結直腸癌伴肝轉移患者的治療方案選擇、療效預測、預后判斷提供科學資料參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集并整理本院消化內科經病理確診為結直腸癌伴肝轉移患者46例作為研究對象，其中男26例，女20例；年齡44~86歲，平均（58.42±8.45）歲；隨訪周期2年，依據隨訪結果分為兩組，死亡組19例，生存組27例。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患者均經結直腸鏡、癌組織病變切片證實為結直腸癌；②診斷參考依據2020版結直腸癌伴肝轉移診斷與綜合治療指南相關診斷標準及臨床治療規(guī)范[8]；③經計算機體層成像（computed tomography, CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）影像學檢查證實為肝轉移；④相關實驗室檢查結果均為本院檢驗科與病理科結果；⑤結直腸癌確診后6個月內發(fā)生肝轉移；⑥患者個人信息、臨床病理資料、實驗室資料完整。

排除標準：①合并其他惡性腫瘤及血液疾病者；②結直腸治療后發(fā)生肝轉移者；③肝臟病變經影像學、病理學考慮為原發(fā)癌者；④肝功能明顯異常者；⑤臨床病理資料缺失者；⑥既往有肝病病史者；⑦隨訪期間因其他疾病死亡者。

1.3 方法

收集兩組患者的人口學資料[年齡、性別、體質量指數（body mass index, BMI）、T分期、分級、白蛋白、血小板計數、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutro?phil/lymphocyte ratio, NLR）、血小板/淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio, PLR）及淋巴細胞/單核細胞比值（lymphocyte/monocyte ratio, LMR）以及血小板分布寬度、乳酸脫氫酶水平。隨訪從患者出院之日起，為期2年，每周進行2次電話或微信隨訪，每月叮囑患者進行1次復診，了解患者的生存狀態(tài)，根據患者的生存狀態(tài)分為兩組，并比較兩組患者的人口學資料及血小板分布寬度、乳酸脫氫酶水平，以單因素、多因素的方式進行預后分析，將多因素分析結果中的獨立危險因素納入ROC曲線中，研究其對預后的預測價值。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理，對數據的正態(tài)性與方差齊性進行驗證，均符合，計量資料以（）表示，組間差異比較采用兩個獨立樣本t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Cox比例風險模型；采用ROC曲線對結直腸癌肝轉移患者預后的預測價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較

46例結直腸癌伴肝轉移患者中，截止隨訪2年到期，其中27例生存，19例死亡。生存組與死亡組臨床資料中年齡、性別、BMI、T分期、分級、白蛋白、血小板計數、NLR、PLR及LMR數據對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；血小板分布寬度、乳酸脫氫酶數據對比，死亡組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料對比()

表1 兩組患者臨床資料對比()

指標性別[n(%)]分類年齡[(images/BZ_9_617_1483_681_1520.png),歲]BMI[(images/BZ_9_617_1483_681_1520.png),kg/m2]T分期[n(%)]男女T 2分級[n(%)]T3 G1+G2 G3血小板分布寬度[(images/BZ_9_617_1483_681_1520.png),%]乳酸脫氫酶[(images/BZ_9_617_1483_681_1520.png),U/L]白蛋白[(images/BZ_9_617_1483_681_1520.png),g/L]血小板[(images/BZ_9_617_1483_681_1520.png),×109/L]NLR[(images/BZ_9_617_1483_681_1520.png),%]PLR[(images/BZ_9_617_1483_681_1520.png),%]LMR[(images/BZ_9_617_1483_681_1520.png),%]生存組（n=27）15（55.56）12（44.44）58.74±8.25 24.64±3.21 15（55.56）12（44.44）19（70.37）8（29.63）12.57±2.35 166.04±33.44 60.02±7.66 118.80±14.34 1.61±0.25 76.82±12.44 2.86±0.23死亡組（n=19）11（57.89）8（42.11）58.13±9.60 24.29±1.77 13（68.42）6（31.58）12（63.16）7（36.84）16.54±2.50 216.41±36.80 58.54±8.24 125.35±16.25 1.69±0.30 80.80±13.52 2.94±0.15 χ2/t值0.025 0.025 0.231 0.431 0.775 0.775 0.264 0.264 5.495 4.826 0.625 1.444 0.984 1.031 1.328 P值0.875 0.875 0.819 0.669 0.379 0.379 0.607 0.607<0.001<0.001 0.535 0.156 0.331 0.308 0.191

2.2 結直腸癌伴肝轉移患者預后影響多因素分析

經上述單因素分析結果顯示，血小板分布寬度、乳酸脫氫酶是影響結直腸癌伴肝轉移患者的預后危險因素，將兩組數據納入多因素分析中，結果顯示血小板分布寬度、乳酸脫氫酶均可作為結直腸癌伴肝轉移患者治療的預后獨立危險因素（P<0.05），見表2。

表2 結直腸癌伴肝轉移患者預后影響因素分析

2.3 血小板分布寬度、乳酸脫氫酶及聯合指標預測價值

進一步分析血小板分布寬度、乳酸脫氫酶及聯合指標在結直腸癌伴肝轉移患者預后的預測價值，將兩組樣本建立ROC曲線分析模型，兩個指標單獨預測價值均較高，進行l(wèi)ogistic綜合回歸分析，進一步計算處理結果顯示，聯合應用對于結直腸癌伴肝轉移預后的預測價值更高，且較單一指標有所提升，見表3、圖1。

圖1 ROC曲線

表3 血小板分布寬度、乳酸脫氫酶及聯合指標預測價值

3 討論

結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，近年來，隨人們生活壓力日漸增加，該病的發(fā)生率、病死率也在逐漸升高，據相關統(tǒng)計結果表明結直腸癌的發(fā)生率位居全國惡性腫瘤第3位，每年可造成50萬人死亡，尤其歐美等發(fā)達國家，結直腸癌更是位列惡性腫瘤死亡原因第2位[9]。結直腸癌伴肝轉移患者綜合治療是結直腸癌伴肝轉移患者的重要方式?，F階段，預后對患者的生存時間、生存質量具有重要意義，但目前尚無有效可預測患者的預后結局，如若能夠通過指標的檢測等方式提前預測患者的預后效果，是改變其臨床結局、延長生存時間的重要參考，同時也可為醫(yī)師臨床治療策略提供數據佐證。

本研究選取46例結直腸癌伴肝轉移患者作為研究對象，收集患者的人口學資料、病理學以及實驗室結果，通過數據對比與分析，生存組與死亡組臨床資料中年齡、性別、BMI、T分期、分級、白蛋白、血小板計數、NLR、PLR及LMR數據對比（P>0.05）；但血小板分布寬度、乳酸脫氫酶數據對比（P<0.05），死亡組患者血小板分布寬度（16.54±2.50）%、乳散脫氫酶（216.41±36.80）U/L明顯高于生存組的（12.57±2.35）%、（166.04±33.44）U/L。在楊星朋等[10]研究結果中死亡組血小板分布寬度為（16.22±5.10）%、乳散脫氫酶為（194.23±36.90）U/L明顯高于生存組（12.93±1.04）%、（166.17±30.79）U/L，該項研究結果與本研究結果一致。進一步納入多因素分析中，結果顯示，血小板分布寬度、乳酸脫氫酶均可作為影響結直腸癌伴肝轉移患者預后的獨立危險因素。血小板是參與止血與血栓形成的主要細胞，在人體中的生理與病理過程中具有重要的意義，例如免疫反應、炎癥反應、血管生成等，除此之外，血小板在腫瘤的生長于轉移中也具有至關重要的作用。血小板分布寬度可反應血小板活化程度，與腫瘤疾病的預后有著密切聯系。與多數文獻研究結果一致[11-13]，本研究中血小板分布寬度的升高是結直腸癌伴肝轉移的預后獨立危險因素。乳酸脫氫酶是糖酵解通路中的主要酶，這種酶在許多細胞中都存在，尤其是細胞受到癌細胞的侵襲之后，這種酶會被大量釋放到血液中，迫使血液中的乳酸脫氫酶含量上升[14-15]。由于乳酸脫氫酶在各種組織中的含量均高于血清上千倍，因微小的損傷也可以引起血清中乳酸脫氫酶含量的升高，其敏感性較高，對于實質性腫瘤的大小、病程、預后均是有預警作用的。將多因素分分析結果納入ROC曲線研究中分析幾項指標的預測價值，單指標是具有預測價值的，但兩項指標聯合預測的效果更勝一籌。

本研究也存在一定局限性，首先由于條件限制，本研究并未對血小板分布寬度、乳酸脫氫酶影響結直腸癌伴肝硬化患者預后的確切機制進行分析；其次樣本數量較小，且為單中心、回顧性研究，有待數量更大、范圍更廣的前瞻性研究進一步論證。

綜上所述，結直腸癌伴肝轉移同期進行綜合治療患者采用血小板分布寬度、乳酸脫氫酶聯合預測的效果更好，可為其治療方案的選擇提供參考意義。