吉麗娟,錢王燕,耿春松
上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院檢驗科,江蘇蘇州 215000
幽門螺桿菌(helicobacter pylori, Hp)是一種微需氧且對生長條件要求十分苛刻的革蘭氏陰性螺旋形或彎曲形細菌。自1983年發現以來,是目前所知唯一好發于人體胃部的病原菌,其與上消化道疾病的發生發展密切相關[1]。1994年世界衛生組織國際癌癥研究機構已將Hp列為人類胃癌的Ⅰ類致癌因子[2]。在健康人群中Hp的感染率平均超過50%[3],但其感染的危險因素及傳播途徑一直沒有得到詳細的論證說明,這可能與體外培養比較困難有關。本文選取上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院2018年1—12月6 588名健康體檢人群作為研究對象,對體檢人群血清Hp抗體分型進行研究,了解蘇州地區普通人群血清Hp抗體分型分布。現報道如下。
選取本院6 588名健康體檢人群的臨床資料,其中男4 237名,女2 351名;年齡18~89歲,平均(43.52±11.38)歲。本研究均在取得患者同意的情況下進行標本采集與臨床研究。
納入標準:自愿參加幽門螺桿菌抗體分型檢測的體檢人群。
排除標準:1個月內服用過抗生素者;哺乳期婦女;1個月內服用過質子泵抑制劑者。
①試劑:幽門螺桿菌抗體分型檢測試劑盒(免疫印跡法),試劑盒由深圳市伯勞特生物制品有限公司提供。
②操作:采集研究對象清晨空腹靜脈血3 mL,分離血清,采用免疫印跡法定性檢測幽門螺桿菌細胞毒素相關蛋白A(cytotoxin associated protein A,CagA)、空泡毒素相關蛋白A(vacuotoxin associated protein A, VacA)、尿素酶亞單位A(urease subunit A,UreA)和尿素酶亞單位B(urease subunit B, UreB)抗體。
③結果判讀:通過體外定性檢測Hp IgG抗體,可以判斷體檢者Hp感染的類型,Hp感染的類型代表著不同的臨床意義及流行病學的特點,可以為疾病的預防、治療提供依據。見表1。

表1 結果判讀與說明
采用SPSS 25.0統計學軟件處理數據,計數資料以[n(%)]表示,組間差異比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
4 237名男性體檢人群中,Hp抗體陽性2 370名,陽性率為55.94%;2 351名女性體檢人群中,Hp抗體陽性1 339名,陽性率為56.95%,不同性別人群中Hp抗體陽性率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同性別人群Hp感染率比較[n(%)]
Ⅰ型Hp抗體陽性率為29.6%,高于Ⅱ型Hp抗體陽性率的26.7%。見表3。

表3 Hp抗體的型別分布情況[n(%)]
男性Ⅰ型Hp抗體陽性1 215名,Ⅱ型Hp抗體陽性1 155名;女性Ⅰ型Hp抗體陽性735名,Ⅱ型Hp抗體陽性604名。女性Ⅰ型Hp抗體陽性率顯著高于男性,差異有統計學意義(P<0.05)。不同性別的Ⅱ型Hp抗體陽性率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同性別Ⅰ型與Ⅱ型Hp抗體陽率比較[n(%)]
6 588名體檢人群中70歲以下各年齡段Ⅱ型Hp抗體陽性率隨著年齡增長而升高,51~60歲年齡段Ⅰ型Hp抗體陽性率最高,達32.78%。見表5。

表5 各年齡段Ⅰ型與Ⅱ型Hp抗體分布情況
31~40歲男性體檢人群幽門螺桿菌抗體分型分布陽性率(Ⅰ型26.12%,Ⅱ型26.95%)與同年齡女性體檢人群(Ⅰ型30.23%,Ⅱ型24.23%)比較,差異有統計學意義(P<0.05);41~50歲男性體檢人群幽門螺桿菌抗體分型分布陽性率(Ⅰ型28.89%,Ⅱ型28.41%)與同年齡女性體檢人群(Ⅰ型35.10%,Ⅱ型24.20%)比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 各年齡段不同性別Ⅰ型與Ⅱ型Hp抗體陽性率比較
幽門螺桿菌在全球自然人群的感染率超過50%,發達國家成人感染率為30%~50%[4],發展中國家的感染率遠遠高于發達國家[5]。我國Hp感染分布廣泛,感染率為40%~90%,平均為59%[6]。本研究顯示的蘇州地區Hp感染率為56.30%,略低于我國的平均水平,男性感染率為55.94%,女性感染率為56.95%,差異無統計學意義(P>0.05),與張萬岱等[7]研究報道的結果一致。流行病學調查資料顯示,Hp的感染率與社會經濟情況、居住條件、衛生條件、生活習慣及職業等有關[8]。
Hp表達的CagA能夠侵入人上皮細胞基質,使細胞的形態發生改變,影響細胞增殖和凋亡過程,從而引起炎癥反應[9];VacA則主要通過促進上皮細胞凋亡來拮抗T細胞的效應功能,以維持自身的定殖[10]。Ⅰ型Hp陽性者臨床表現比較典型,較陰性者更易患消化性潰瘍或胃癌[11]。Ⅱ型Hp抗體陽性者多表現為無癥狀胃炎,可能與定植有關[12]。本研究顯示6 588名健康體檢人群中,Ⅰ型Hp抗體陽性率(29.6%)高于Ⅱ型Hp抗體陽性率(26.7%)(P<0.05)。說明蘇州地區人群Hp感染后以表達毒力因子者居多。女性Ⅰ型Hp抗體陽性率(31.26%)顯著高于男性(28.68%)(P<0.05),與柳暉等[13]研究報道的結果相符,該報道中女性Ⅰ型Hp抗體陽性率(13.8%)高于男性(8.2%)(P<0.05)。本研究發現蘇州地區在31~40歲與41~50歲這兩個年齡段,女性Ⅰ型Hp抗體陽性率均顯著高于男性(P<0.05),說明這兩個年齡段內,女性感染Hp后,Hp高表達毒素相關蛋白,具有較高的致病性。但Hp的這種性別與年齡間的表達差異機制尚不清楚,還需要收集大量的數據來進一步證實。
隨著年齡的增長,Ⅱ型Hp抗體陽性率呈現逐漸升高的趨勢,70歲以后的Ⅱ型Hp抗體陽性率有所下降。主要原因為隨著年齡的增長,人群接觸Hp的機會增多,且一旦感染Hp,機體很難自然清除,即使根除治療成功,由于體內無保護性抗體產生,還會再發感染;另外隨著年齡的增長,各種慢性疾病的發病率逐漸增高,容易引起機體的炎癥狀態持續,更有利于Hp在胃黏膜表面的定植,所以呈現累積增長的趨勢。70歲以后人群的Hp抗體陽性率有所下降,可能與老年人免疫功能下降有關,也考慮與老年人群重視健康、生活相對規律或服用抗菌藥物機會增多等有關。
Hp的傳染性極強,人是其主要的傳染源,可以通過口-口傳播、糞-口傳播等,定期體檢、廣泛宣教、保持口腔衛生,良好的生活習慣在預防Hp感染方面顯得尤為重要。Hp不僅是常見消化系統疾病如胃炎、潰瘍及胃癌的致病因素,還與許多胃外疾病的發生發展密切相關,如心血管疾病、血液系統疾病、皮膚疾病、神經系統疾病、糖尿病及肺部疾病等[14]。傳統觀念認為Ⅱ型Hp抗體陽性者不需要治療,定期隨訪即可,全球約50%的人群感染Hp,若都服用抗生素進行根治治療Hp,那將會引起非常嚴峻的抗生素耐藥性問題。但是,現在觀念認為Hp感染者都應該進行根除治療。目前,“檢測即治療”是歐美發達國家治療Hp的策略,即查出Hp陽性就要予以根除,而不管患者是否有癥狀或內鏡檢查是否發現其他問題[15]。賴永旭等[16]研究報道,四聯療法比三聯療法具有更高HP根治率,對腸道菌群和炎癥改善作用更加明顯。我國成功根除Hp后再感染的可能性前3年內隨著時間的延長而逐漸增加,3年后的再感染率維持相對穩定[17],這為正確指導患者復診提供了科學依據。
“檢測即治療”的策略在發展中國家是否可行還需要進一步的研究,但注意口腔衛生、養成良好的生活習慣、定期篩查Hp,對預防消化道疾病的發生具有十分重要的意義。也期待H.pylori疫苗安全成功地應用到臨床,為人類的健康做出貢獻。