阿替普酶靜脈溶栓聯合丁苯酞治療急性腦梗死患者的效果分析

吳政俊，何明方，王運鋒

1.四川省廣元市中心醫院腦血管病科，四川廣元 628000；2.南充市中心醫院神經內科，四川南充 637000

腦血管疾病中較為常見的一種為急性腦梗死，具有病變快、發病急的特征，發病后會誘發腦部血液循環障礙，形成缺血半暗帶、神經元壞死，降低其神經功能，進而發生偏癱、失語癥，患者身心健康受到嚴重危害[1-3]。靜脈溶栓是臨床早期治療中最有效的方法，阿替普酶為臨床溶栓常用的血栓溶解劑，可使血管再通，且對缺血損傷腦組織半暗帶功能有較強修復作用[4-5]。研究顯示，阿替普酶對擴張血管方面作用有限，治療有時間窗限制，且溶栓后仍有3/4患者神經功能會受到影響[6-7]。丁苯酞是一種治療腦梗死藥物，相較阿替普酶其血管擴張的效果更佳，對提升神經功能恢復有較理想效果,同時沒有溶栓時間窗限制。相關學者提出兩藥聯用可更好發揮互補作用[8]。本文共納入2020年2月—2021年12月四川省廣元市中心醫院收治的80例急性腦梗死患者，分析阿替普酶靜脈溶栓聯合丁苯酞治療的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，用隨機數表法將其分對照組和觀察組，各40例。對照組男21例，女19例；年齡45~68歲，平均（55.41±5.32）歲；梗死位置：23例基底部、14例小腦、3例腦干；病程0.83~4.05 h，平均（2.18±0.41）h。觀察組男20例，女20例；年齡46~69歲，平均（55.68±5.11）歲；梗死位置：24例基底部、13例小腦、3例腦干；病程0.85~4.01 h，平均（2.16±0.45）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經本院倫理委員會批準通過，患者均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①各患者均滿足《中國腦梗死中西醫結合診治指南(2017)》[9]中急性腦梗死判定標準；②病歷完整者；③發病時間<4.5 h者。

排除標準：①顱內動脈瘤史者；②動靜脈畸形、顱內出血者；③癲癇發作而誘發的神經功能缺損者；④神經功能障礙快速恢復或輕微障礙者；⑤顱內出血者；⑥納入研究前3個月進行過顱內手術者。

1.3 方法

對照組接受營養支持，保持電解質穩定、血壓穩定，甘露醇控顱內壓、控感染，小劑量阿司匹林等常規治療。給予阿替普酶注射液（注冊證號S20020034，規格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，阿替普酶0.9 mg/kg靜脈注射10%（10 s完成），余下藥量60 min內靜脈泵注。

觀察組在對照組基礎上聯合丁苯酞（國藥準字H20100041，規格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），靜脈滴注，25 mg/次，2次/d。

兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標

①治療效果。顯效：神經功能缺損程度（Na?tional Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評分降低>46%；有效：NIHSS評分降低為18%~45%；無效：NIHSS評分增高幅度<18%或降低幅度未達到有效標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

②凝血指標。采集患者空腹靜脈血，采用全自動凝血分析儀測得凝血酶原時間（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶時間（activited partial thom?boplastin time, APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）。

③神經元特異性烯醇化酶（neuron specific eno?lase, NSE）,B型鈉尿肽（brain natriuretic peptid, BNP）。酶聯法測得，標本需經離心（5 mL，3 000 r/min）處理的靜脈血液。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后凝血指標比較

治療前，兩組凝血指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組PT、APTT分別為（13.95±2.53）、（28.15±4.58）s，均高于對照組的（11.87±2.16）、（25.18±4.21）s，FIB為（2.65±0.52）g/L低于對照組的（3.72±0.31）g/L，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較()

表2 兩組患者治療前后凝血指標比較()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值治療前治療后PT（s）10.31±2.92 10.26±3.01 0.075 0.940 APTT（s）22.75±3.16 22.38±3.53 0.494 0.623 FIB（g/L）4.31±0.41 4.28±0.52 0.286 0.775 PT（s）13.95±2.53 11.87±2.16 3.954<0.001 APTT（s）28.15±4.58 25.18±4.21 3.019<0.001 FIB（g/L）2.65±0.52 3.72±0.31 11.178<0.001

2.3 兩組患者治療前后NSE、BNP水平比較

治療前，兩組NSE、BNP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組NSE、BNP分別為（16.21±1.02）、（159.91±18.82）μg/L，低于對照組的（19.62±0.69）、（200.91±25.13）μg/L，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后NSE、BNP水平比較[()，μg/L]

表3 兩組患者治療前后NSE、BNP水平比較[()，μg/L]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值治療前NSE 24.29±3.12 24.35±3.08 0.087 0.931 BNP 389.83±92.16 391.15±91.37 0.064 0.949治療后NSE 16.21±1.02 19.62±0.69 17.513<0.001 BNP 159.91±18.82 200.91±25.13 8.259<0.001

3 討論

腦梗死近年來的發病率呈逐年上升趨勢，患者人群也呈年輕化[10-11]。病變后會誘發腦組織血液循環異常，出現腦細胞壞死，形成缺血半暗帶，累及神經功能，且病變會在數小時達頂峰狀態，直接威脅患者生命。臨床治療急性腦梗死的有效措施之一則為溶栓治療。阿替普酶屬于血管內皮細胞生成的糖蛋白之一，此藥物和纖維蛋白之間的親和力較強，對血栓內纖溶酶原有特異性激活效果，進而降解纖維蛋白[12-13]。藥物安全性高，為溶栓藥物中非常理想的一種，但治療時間窗僅為180~270 min[14]。丁苯酞作為一種新型藥物，其在急性腦梗死治療中具有促進神經功能恢復，且使用上不受溶栓時間窗限制[15]。

本研究在阿替普酶溶栓基礎上加用丁苯酞治療，結果顯示總有效率達92.50%，高于單一溶栓治療的75.00%（P<0.05）。同時治療后，觀察組PT、APTT升至（13.95±2.53）、（28.15±4.58）s，高于單一溶栓治療（P<0.05）；觀察組FIB降至（2.65±0.52）g/L，低于單一溶栓治療（P<0.05）。謝濤波等[16]學者在對60名急性腦梗死患者研究中也發現，加用丁苯酞后總有效率達96.67%，高于單一溶栓治療的75.00%，PT、APTT升至（14.01±2.27）、（23.11±0.37）s，FIB降至（2.74±0.36）g/L，均優于單一溶栓治療，與本文結果一致。提示阿替普酶溶栓基礎上加用丁苯酞治療對提升療效和恢復凝血水平有積極作用。

NSE可評估腦組織損傷狀況，患者發病后，腦組織附近神經元出現壞死狀況，大量釋放NSE，并穿透血腦屏障后達到人體血液，進而增高血液中NSE水平[17-18]。急性腦梗死患者的BNP水平呈升高表現，其與腦損傷程度和預后之間保持同步。朱彤[19]對45例急性腦梗死患者在阿替普酶溶栓基礎上加用丁苯酞，結果發現，NSE、BNP降至（17.65±4.28）、（135.45±34.85）μg/L，明顯低于單一溶栓治療。本研究結果也顯示，加用丁苯酞治療的觀察組NSE、BNP水平降至（16.21±1.02）、（159.91±18.82）μg/L，低于單一溶栓治療（P<0.05），和相關學者研究結果類似，均提示加用丁苯酞治療有助于神經功能恢復。

綜上所述，臨床治療急性腦梗死，在阿替普酶靜脈溶栓療法基礎上，再給予丁苯酞注射液治療，能更好改善凝血和神經功能，療效更為理想。