英夫利西單抗治療克羅恩病的療效及安全性分析

周培，沈玉婷，沈衛(wèi)東

江陰市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇江陰 214400

克羅恩病作為一種炎性腸病，會對全消化道造成嚴(yán)重影響，屬于非特異性炎癥性疾病，且病情易反復(fù)，隨著疾病的進(jìn)展，若出現(xiàn)腸道結(jié)構(gòu)改變，通常需要手術(shù)治療[1-2]。克羅恩病于小腸多發(fā)，鑒于小腸解剖特點(diǎn)以及檢查手段的局限性，早期診斷較為困難，因為疾病表現(xiàn)不典型，較易呈現(xiàn)出誤診現(xiàn)象[3-6]。對此針對此類患者病情實施評估，合理完成針對性個體化治療方案，意義顯著[7]。本研究選取2018年1月—2021年10月江陰市人民醫(yī)院收治的82例克羅恩病患者進(jìn)行研究，旨在探討對克羅恩病患者實施英夫利西單抗治療后獲得臨床療效以及安全性，以達(dá)到促進(jìn)克羅恩病患者良好預(yù)后的目標(biāo)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的82例克羅恩病患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為常規(guī)組和研究組，各41例。患者與家屬完成知情同意書簽署，本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。常規(guī)組男25例、女16例；年齡26~70歲，平均（45.63±11.58）歲；病程1~9年，平均（4.35±0.25）年。研究組男26例、女15例；年齡26~70歲，平均（46.09±9.29）歲；病程1~10年，平均（4.39±0.27）年。兩組患者性別、年齡以及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者通過內(nèi)鏡、臨床表現(xiàn)以及病理檢查確診克羅恩病；②患者遵守本次治療研究要求；③患者無硫唑嘌呤、糖皮質(zhì)激素以及英夫利西單抗治療相關(guān)用藥禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病者；②表現(xiàn)出肝功能異常以及嚴(yán)重器質(zhì)性心臟損害現(xiàn)象者；③妊娠期或者哺乳期婦女；④合并肺結(jié)核、病毒性肝炎或者其他潛在感染現(xiàn)象者。

1.3 方法

1.3.1 傳統(tǒng)治療方法 即采用傳統(tǒng)藥物美沙拉秦、糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行治療。

1.3.2 常規(guī)組 在傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上，選擇硫唑嘌呤（國藥準(zhǔn)字H31021423，規(guī)格：0.1 g）進(jìn)行治療，1~2次/d，1.5~2.0 mg/（kg·d）。1個周期為8周，進(jìn)行3個周期治療。

1.3.3 研究組 在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上，選擇英夫利西單抗（國藥準(zhǔn)字SJ20171001，規(guī)格：100 mg/支）進(jìn)行治療，5 mg/（kg·d），分別在第0周、第2周以及第6周用藥，誘導(dǎo)疾病緩解，以后每隔8周進(jìn)行1次維持治療。1個周期為8周，進(jìn)行3個周期治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者臨床治療總有效率。顯效：對患者實施結(jié)腸鏡檢查，糜爛癥狀轉(zhuǎn)為正常；潰瘍完全愈合，黏膜基本表現(xiàn)正常，<6個月內(nèi)未表現(xiàn)出復(fù)發(fā)現(xiàn)象；對患者實施糞常規(guī)檢查，結(jié)果為陰性，臨床癥狀均基本轉(zhuǎn)為正常。有效：患者臨床癥狀基本消失，對患者實施結(jié)腸鏡檢查，患者黏膜炎癥狀態(tài)為輕度，對患者實施糞常規(guī)檢查，獲得陰性結(jié)果。無效：對患者實施結(jié)腸鏡檢查，患者黏膜情況以及潰瘍情況未獲得緩解，甚至呈現(xiàn)出嚴(yán)重情況，臨床體征癥狀未獲得好轉(zhuǎn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者并發(fā)癥（腸梗阻、大量便血、瘺管、腹腔膿腫）總發(fā)生率。③比較兩組患者血清指標(biāo)變化[血清總蛋白（total protein,TP）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、血細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）、白蛋白（albumin, ALB）]，抽取所有患者3 mL外周靜脈血，以15 cm半徑離心，控制3 000 r/min轉(zhuǎn)速，10 min離心，將血清分離，于-20℃條件下保存準(zhǔn)備檢測。④比較兩組主觀癥狀評分、內(nèi)鏡下CD嚴(yán)重度指數(shù)（Crohn′s Disease Endoscopic Index of Severity,CDEIS）評分以及CD活動指數(shù)（Crohn′s Disease Ac?tivity Index, CDAI）評分，越高分值，對應(yīng)患者越差表現(xiàn)。⑤記錄英夫利西單抗治療過程出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，包括急性輸液反應(yīng)、白細(xì)胞減少癥、急性上呼吸道感染癥狀等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

研究組疾病治療總有效率（95.12%）高于常規(guī)組（73.17%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較

研究組并發(fā)癥總發(fā)生率（9.76%）低于常規(guī)組（26.83%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較 [n(%)]

2.3 兩組患者血清指標(biāo)變化比較

治療前，兩組TP、CRP、ESR、ALB對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組TLB以及ALB水平均高于常規(guī)組，CRP以及ESR水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清指標(biāo)變化比較()

表3 兩組患者血清指標(biāo)變化比較()

組別研究組（n=41）常規(guī)組（n=41）t值P值TP（g/L）治療前54.22±4.75 55.05±5.07 0.764 0.446治療后79.49±6.57 64.69±5.79 10.821<0.001 CRP（mg/L）治療前30.29±4.26 29.83±3.99 0.504 0.615治療后6.91±1.22 13.99±1.89 20.152<0.001 ESR（mm/h）治療前22.41±3.15 22.59±2.99 0.265 0.791治療后10.79±1.59 15.75±2.09 12.093<0.001 ALB（g/L）治療前24.55±3.29 24.71±3.21 0.222 0.824治療后44.65±6.16 35.71±4.87 7.289<0.001

2.4 兩組患者主觀癥狀評分、CDEIS評分以及CDAI評分比較

治療前，兩組主觀癥狀評分、CDEIS評分以及CDAI評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組主觀癥狀評分、CDEIS評分以及CDAI評分均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者主觀癥狀評分、CDEIS評分以及CDAI評分比較[(),分]

表4 兩組患者主觀癥狀評分、CDEIS評分以及CDAI評分比較[(),分]

組別研究組（n=41）常規(guī)組（n=41）t值P值主觀癥狀評分治療前2.45±0.39 2.42±0.39 0.348 0.728治療后1.05±0.22 1.75±0.29 12.313<0.001 CDEIS評分治療前7.39±1.46 7.46±1.41 0.220 0.825治療后2.95±0.29 3.69±0.33 62.090<0.001 CDAI評分治療前6.39±1.21 6.51±1.22 0.447 0.656治療后2.03±0.25 3.53±0.89 10.389<0.001

2.5 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較

41例使用英夫利西單抗治療的患者，1例患者出現(xiàn)急性輸液反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、氣促，予補(bǔ)液、地塞米松靜脈推注后癥狀在短期內(nèi)緩解。3例患者出現(xiàn)輕度白細(xì)胞減少癥，1例患者出現(xiàn)急性上呼吸道感染癥狀，經(jīng)對癥治療后上述癥狀均好轉(zhuǎn)，且能繼續(xù)完成后續(xù)治療。

3 討論

克羅恩病主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛，臨床癥狀缺乏特異性。因為此種疾病發(fā)病隱匿，病程緩慢，所以治療期間，主要將內(nèi)科治療作為主要治療方式[8-10]。英夫利西單抗作為一種抗TNF-α藥物，其針對可溶性TNF-α表現(xiàn)出的親和力具有高度特異性特點(diǎn)，可阻斷免疫級聯(lián)反應(yīng)鏈中諸多環(huán)節(jié)，充分誘導(dǎo)克羅恩病緩解，降低激素用量，能夠促進(jìn)瘺管愈合[11-15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組疾病治療總有效率（95.12%）高于常規(guī)組（73.17%）（P<0.05），同堯小青等[16]在相關(guān)研究中表現(xiàn)出一致研究結(jié)論，該文中觀察組總有效率82.98%高于對照組59.57%（P<0.05），因此英夫利西單抗相比于傳統(tǒng)治療方法能起到更好的療效，可顯著提升患者臨床療效，促進(jìn)黏膜炎癥修復(fù)，降低腸上皮通透性，充分保護(hù)腸膜屏障。英夫利西單抗藥物治療的輸注反應(yīng)發(fā)生率在3%~10%，多數(shù)癥狀較輕，輸注反應(yīng)多在輸注過程中或結(jié)束后2 h內(nèi)發(fā)生，輕中度多能迅速緩解，可以緩慢滴注，若癥狀無法緩解需停止輸注。本研究有1例患者發(fā)生輸液反應(yīng)，立即減慢輸液速率，并予地塞米松靜脈推注后癥狀迅速緩解，后續(xù)治療為預(yù)防類似癥狀，治療前30 min均給予地塞米松預(yù)防性滴注，且減慢滴速，后續(xù)治療未發(fā)生嚴(yán)重輸液反應(yīng)。

綜上所述，英夫利西單抗治療能有效提高克羅恩病患者治療效果，減少腸梗阻、大量便血、瘺管、腹腔膿腫等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，促進(jìn)黏膜炎癥修復(fù)，改善本病患者預(yù)后，且不良反應(yīng)少，藥物安全性高。