結(jié)直腸癌患者篩查中生化檢測以及腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價值

趙軼，鄧慶梅

中國科學(xué)院合肥腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)病理部檢驗科，安徽合肥 230031

結(jié)直腸癌是一種臨床上十分多見的胃腸道惡性腫瘤[1]。該病癥狀早期并不明顯，但隨著結(jié)直腸癌患者癌腫的不斷增大使患者出現(xiàn)不同程度的排便困難，主要表現(xiàn)為便血、腹瀉、便秘以及局部腹部產(chǎn)生疼痛等，結(jié)直腸癌患者在晚期會出現(xiàn)不同程度的貧血、體質(zhì)量減輕的現(xiàn)象[2-3]。結(jié)直腸癌的發(fā)病率和致死率在臨床消化系統(tǒng)惡性腫瘤中僅低于原發(fā)性肝癌、胃癌以及食管癌[4]。臨床研究結(jié)直腸癌的病因尚不明確，但據(jù)相關(guān)專家表明，在臨床治療結(jié)直腸癌的治療上應(yīng)當(dāng)遵循早診治、早治療的原則[5]。因此，早期篩查結(jié)直腸癌就尤為重要。臨床醫(yī)學(xué)人員對于結(jié)直腸癌主要以血常規(guī)、生化檢測以及腫瘤標(biāo)志物作為檢測指標(biāo)[6]。為研究生化檢測以及腫瘤標(biāo)志物對于結(jié)直腸癌患者的篩查應(yīng)用價值，本研究選取2022年1—12月中國科學(xué)院合肥腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)病理部檢驗科收治的91例結(jié)直腸癌確診患者以及91例良性類疾病患者進(jìn)行對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的91例結(jié)直腸癌患者以及同時期91例良性類疾病患者。觀察組中男55例、女36例；年齡48~90歲，平均（62.61±2.25）歲；直腸惡性腫瘤59例，結(jié)腸惡性腫瘤27例，乙狀結(jié)腸惡性腫瘤3例，升結(jié)腸惡性腫瘤1例，結(jié)腸占位性病變1例；結(jié)直腸癌患者中Ⅰ+Ⅱ期患者60例，Ⅲ+Ⅳ期患者31例。對照組男50例、女41例；年齡46~91歲，平均（62.25±2.15）歲。兩組性別、年齡等基本資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與檢測的人員自愿進(jìn)行檢測；②觀察組檢驗對象確診為結(jié)直腸癌患者；③患者在檢查前已經(jīng)知曉研究內(nèi)容且愿意參加。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)其他部位或者是器官組織的惡性腫瘤者；②合并有精神神經(jīng)疾病者；③無法配合樣本采集工作者，不愿參加檢測者。

1.3 方法

兩組檢驗對象都采取生化檢測以及腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測。

儀器：本院使用（貝克曼AU5811）全自動生化分析儀以及其配套試劑；貝克曼DX800和新產(chǎn)業(yè)M2000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑。

檢驗方法：所有參與研究的檢驗對象均在清晨處于空腹?fàn)顟B(tài)，取靜脈血5 mL后置于醫(yī)用離心機中以3 000 r/min離心10 min后收集血清并轉(zhuǎn)移至無菌試管中對生化指標(biāo)與腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行定量檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

生化指標(biāo)[低密度脂蛋白膽固醇（low-density li?poprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol, TC）]、腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原199（carbohydrate antigen 199, CA199）、癌胚抗原CEA（carcino embryonic antigen, CEA）、糖類抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4,CA72-4）][4]。

結(jié)直腸癌分為4期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，Ⅰ期直腸癌局限于腸壁內(nèi)；Ⅱ期穿透腸壁侵入外膜或者是漿膜外，但沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；Ⅲ期指的是有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中僅限于腫瘤及周圍淋巴結(jié)；Ⅳ期指的是有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者是腹腔轉(zhuǎn)移，或侵及鄰近的組織臟器無法切除者。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以()表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢驗對象的生化指標(biāo)與腫瘤標(biāo)志物比較

觀察組TC、CA199、CA72-4以及CEA均高于對照組，HDL低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組檢驗對象的生化指標(biāo)與腫瘤標(biāo)志物比較()

表1 兩組檢驗對象的生化指標(biāo)與腫瘤標(biāo)志物比較()

組別對照組(n=91)觀察組(n=91)t值P值生化指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物L(fēng)DL（mmol/L)2.33±0.21 2.42±0.56 1.436 0.153 HDL（mmol/L)2.45±0.21 1.21±0.27 34.581<0.001 TC（mmol/L)3.59±0.80 5.19±1.64 8.365<0.001 CA199（U/mL）17.24±9.32 21.29±11.24 2.646<0.001 CA72-4（U/mL）1.21±6.01 18.57±1.91 26.261<0.001 CEA（ng/mL）8.09±1.54 60.78±24.24 20.694<0.001

2.2 不同類型結(jié)直腸癌患者的生化指標(biāo)與腫瘤標(biāo)志物比較

Ⅲ+Ⅳ期與Ⅰ+Ⅱ期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同類型結(jié)直腸癌患者的生化指標(biāo)與腫瘤標(biāo)志物比較()

表2 不同類型結(jié)直腸癌患者的生化指標(biāo)與腫瘤標(biāo)志物比較()

類型Ⅰ+Ⅱ期(n=60)Ⅲ+Ⅳ期(n=31)t值P值生化指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物L(fēng)DL（mmol/L)2.36±0.41 2.02±0.54 3.357<0.001 HDL（mmol/L)1.23±0.24 0.59±0.12 13.947<0.001 TC（mmol/L)4.08±0.20 4.8±0.32 13.176<0.001 CA199（U/mL）20.00±3.24 25.21±5.51 5.681<0.001 CA72-4（U/mL）12.45±2.58 17.08±3.91 6.768<0.001 CEA（ng/mL）42.79±2.54 79.84±5.24 45.534<0.001

3 討論

據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)表明，結(jié)直腸癌的發(fā)病率僅次于食管癌以及胃癌，在人們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｒ姷膼盒阅[瘤類型中位居第3位，且無論是發(fā)病還是由該病癥所致的病死率均處于持續(xù)上升態(tài)勢[7-9]。研究表明，低密度脂蛋白膽固醇的正常值是3.13~3.59 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇升高是發(fā)生腫瘤的重要的危險因素之一[10-11]。研究表明，低密度脂蛋白膽固醇升高也是發(fā)生動脈粥樣硬化的重要的危險因素之一[12-13]。有關(guān)專家認(rèn)為，總膽固醇控制在5.2 mmol/L以下有助于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生[14-16]。研究表明，糖類抗原72-4正常參考值為小于6.7 μg/L[17-19]。相關(guān)學(xué)者在研究中證明，結(jié)直腸癌患者血清中CEA、CA199濃度分別為（74.38±38.25）ng/mL和（54.07±20.76）U/mL水平均高于健康群體（P<0.05）[20]。與本研究中結(jié)直腸癌患者的血清中CEA（60.78±24.24）ng/mL、CA199（21.29±11.24）U/mL研究數(shù)據(jù)相似，證明本研究數(shù)據(jù)真實可靠。

張心勇[21]學(xué)者經(jīng)過實驗證明，與健康人相比，早期結(jié)直腸癌患者總膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白水平均較低，其癌胚抗原的水平和糖類抗原19-9的水平均較高（P<0.05）。另外，閆豐等[22]學(xué)者經(jīng)過臨床分期證明，CEA、CA19-9高于Ⅰ+Ⅱ期患者（P<0.05）。本研究中顯示，生化檢測與腫瘤標(biāo)志物檢測都對早期確診結(jié)直腸癌有著重要的意義，主治醫(yī)生可根據(jù)患者生化檢測與腫瘤標(biāo)志物的檢測數(shù)據(jù)清楚知悉患者結(jié)腸癌的病情分期，并根據(jù)患者的病情分期制訂符合患者自身狀態(tài)的治療方案，為結(jié)直腸癌患者的治療提供數(shù)據(jù)支持。通過以上數(shù)據(jù)證明，良性對照組腫瘤標(biāo)志物檢測指標(biāo)低于觀察組，生化指標(biāo)中TC低于觀察組（P<0.05）。結(jié)果與王海波等[23]研究相吻合，提示主治醫(yī)生根據(jù)生化檢測以及腫瘤標(biāo)志物檢測的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可以有效降低結(jié)直腸癌的漏診率，提高臨床上結(jié)直腸癌的確診率。

綜上所述，在結(jié)直腸癌患者的早期篩查過程中應(yīng)用生化檢測以及腫瘤標(biāo)志物檢測，生化檢測通過使用低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇等數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。腫瘤標(biāo)志物使用糖類抗原199、癌胚抗原CEA以及糖類抗原72-4等數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可有效診斷患者是否存在結(jié)直腸癌癥狀，具有較高的應(yīng)用價值，可以用于篩查以及區(qū)分臨床分期，有一定參考價值。