腺樣體肥大患者的臨床特征及咽喉反流與病情嚴重程度的相關性分析

劉偉清，季永紅，張國華

廣東中山小欖人民醫院耳鼻喉科，廣東中山 528400

腺樣體肥大（adenoid hypertrophy, AH）是一種腺樣體的病理性增生疾病，常見于兒童，主要是由于咽部反復炎癥與感染刺激所致，若治療不及時，AH會導致慢性鼻竇炎、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與分泌性中耳炎[1-2]。而咽喉反流主要由胃內容物反流到食管上括約肌以上位置，損傷鼻腔、喉、氣道、口等導致，可引發鼻竇炎、鼻炎、鼻息肉等病變[3-4]。近些年來，有研究認為咽喉反流是引起AH的重要原因之一，但國內外關于咽喉反流對AH的影響的相關研究較少。基于此，本文選取廣東中山小欖人民醫院2020年6月—2021年6月收治的150例AH患者為研究對象，旨在探討患者的臨床表現及病理學特征，觀察咽喉反流與其病情嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取150例在本院接受手術治療的AH患者，分為輕度組、中度組和重度組，每組50例。輕度組男20例，女30例；年齡4~21歲，平均（12.56±0.67）歲；病程1~5年，平均（3.16±0.47）年。中度組男22例，女28例；年齡5~20歲，平均（12.49±0.32）歲；病程2~4年，平均（3.11±0.35）年。重度組男19例，女31例；年齡4~20歲，平均（12.11±0.35）歲；病程1.5~4年，平均（2.76±0.35）年。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。入組患者均已知悉研究相關內容，同意且自愿參與研究，均已簽署同意書，且本研究已獲醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經鼻咽側位片、鼻咽CT診斷，確診為AH；認知功能正常，依從性良好；臨床資料完整。排除標準：急性感染期患者；合并心功能異常患者。

1.3 方法

取患者手術切除的腺樣體組織，行胃蛋白酶（pepsin）免疫組化染色，固定樣本時采用多聚甲醛，后經脫水、包埋后將樣本組織制成石蠟并切割為直徑4 μm的切片。經鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法（streptavidin-perosidase, SP），對腺樣體組織的pepsin表達進行檢驗，以胃黏膜為陽性對照，用磷酸鹽緩沖液代替一抗，將其作為陰性對照。常規脫蠟與血清封閉，滴入pepsin一抗，4℃條件下培養15 h。經磷酸鹽緩沖液（phosphate buffer solu?tion, PBS）清洗后，在37℃條件下，滴入多克隆二抗培養30 min。經PBS清洗后，滴入辣根過氧化物酶標記鏈霉卵白素，培養15 min。使用加強型二氨基聯苯胺四鹽酸鹽（diaminobenzidine tetrahydrochlo?ride, DAB）顯色，后應用蘇木精對樣本進行重復染色采用中性樹脂予以封存，后經顯微鏡下觀察樣本染色情況即可。

1.4 觀察指標

①比較3組AH患者腺樣體組織的病理特征：經顯微鏡觀察切片染色情況，在40×10倍視野下觀察任意5個細胞，對組織性質進行評估，染色評分=鱗狀上皮或纖毛柱狀上皮細胞顯色深淺度×顯色組織比例，陰性：0分，弱陽性（+）：1~4分，陽性（++）：5~8分，強陽性（+++）：9~12分。

②比較3組AH患者的臨床癥狀：包括無癥狀、輕微鼻塞、睡眠打鼾，嚴重鼻塞、睡眠打鼾憋氣不緩解、腺樣體面容等。

③比較3組AH患者的咽喉反流情況：入院后接受系統治療前，即采用喉反流癥狀指數量表（Re?flux Symptom Index, RSI）[5]、咽喉反流體征量表（Re?flux Finding Score, RFS）[6]對患者咽喉反流癥狀進行評價，RSI量表共9個項目，按照咽喉癥狀的從無到嚴重，每個項目得分為0~5分，滿分45分，分值越高癥狀越嚴重；RFS量表共8個項目，滿分40分，每個項目得分為0~5分，分值越高癥狀越嚴重。當RSI在35~45分、RFS在30~40分時為重度咽喉反流；當RSI在20~34分、RFS在20~29分時為中度咽喉反流；當RSI在0~19分、RFS在0~19分時為輕度咽喉反流。

④分析咽喉反流與AH患者病情相關性：腺樣體肥大分級標準[7]：腺樣體在鼻、咽腔交界處的占據<25%，判定為1級；占據25%~50%，伴閉塞、流涕等癥狀，判定為2級；占據位置50%~75%，伴咽癢等不適感，判定為3級；占據位置75%~100%，伴呼吸困難、呼吸暫停等癥狀，判定為4級。根據患者鼻腔中腺樣體堵塞情況[7]，將其分為輕度組（50例，腺樣體堵塞后鼻孔1/3的位置）、中度組（50例，腺樣體堵塞后鼻孔1/2的位置）和重度組（50例，腺樣體堵塞后鼻孔2/3及以上的位置）3組，經Spearman系數分析RFS、RSI與AH患者病情嚴重程度的相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計量資料經檢驗符合正態分布，以（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。使用Spearman相關性系數進行相關性分析。

2 結果

2.1 3組患者的臨床特征比較

重度組患者的免疫組化結果評分高于中度組和輕度組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。重度組患者臨床癥狀主要表現為嚴重鼻塞、睡眠打鼾、憋氣不緩解且呈腺樣體面容，中度組患者臨床癥狀主要表現為輕微鼻塞和睡眠打鼾情況，輕度組患者臨床癥狀主要表現為輕微鼻部不適，未伴有鼻塞、睡眠打鼾癥狀。

表1 3組患者的免疫組化結果評分比較[()，分]

表1 3組患者的免疫組化結果評分比較[()，分]

組別輕度組（n=50）中度組（n=50）重度組（n=50）F值P值免疫組化評分4.62±0.37 7.82±0.46 9.33±0.45 1574.60<0.001

2.2 3組患者的咽喉反流情況比較

重度組患者的RSI、RFS評分均高于中度組、輕度組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 3組患者的咽喉反流情況比較[()，分]

表2 3組患者的咽喉反流情況比較[()，分]

組別輕度組（n=50）中度組（n=50）重度組（n=50）F值P值RSI 13.36±0.25 14.77±0.46 16.04±0.32 716.03<0.001 RFS 7.88±0.24 9.12±0.37 10.88±0.62 588.84<0.001

2.3 咽喉反流與AH患者病情相關性分析

Spearman相關性分析顯示，RFS、RSI評分越高，AH患者病情越嚴重，咽喉反流程度與腺樣體肥大分級密切相關（P<0.05），見表3。

表3 咽喉反流與AH患者病情相關性分析

3 討論

AH患者臨床多存在張口呼吸、鼻塞等基本癥狀表現，部分癥狀嚴重者還可能出現腺樣體面容。既往臨床認為，若患者存在細菌、病毒感染性癥狀或炎性病變均可誘發AH，而長期吸入二手煙也是導致本病的重要原因[8-9]。隨著研究的逐漸深入，近年來有學者認為，在臨床許多疾病的進展過程中，咽喉反流的影響不容忽視，AH、慢性鼻炎、慢性鼻竇炎、哮喘、分泌性中耳炎等病癥均與咽喉反流關系密切，已成為AH的研究重點[10-12]。

目前臨床多會通過檢測24 h腔內多通道阻抗下的pH值以及經雙探針下的試管pH值對AH患者是否存在咽喉反流進行鑒別診斷，但因需要經鼻置管持續24 h，患者依從性不高。Pepsin是一種可靠的咽喉反流診斷標志物，在喉癌、成人聲帶息肉與兒童喉軟化癥等病癥中已獲得充分認可[13-14]。本文首次對AH患者腺樣體組織行Pepsin免疫組化染色。結果顯示，150例AH患者中，重度組內患者的病理學特征均呈強陽性，中度組呈陽性，輕度組呈弱陽性，3組患者的免疫組化評分均存在一定差異，以重度組患者評分最高（P<0.05）。黃俁棟等[15]學者表示，隨著AH分級增高，Pepsin表達強度逐漸增強，其研究結果顯示，與腺樣體肥大3級患兒相比，4級患兒的強陽性表達例數更高（P<0.05），分析其原因可能為，在pepsin介導下，患者機體發生的咽喉反流在扁桃體上皮黏膜損傷中具有重要機制，當淋巴細胞受咽喉反流刺激則可導致腺樣體增生肥大，而在對扁桃體上皮細胞與扁桃體巨噬細胞的持續刺激下，患者體內會分泌大量炎癥因子，進而活化免疫細胞，破壞黏膜屏障功能，當大量病菌駐留于扁桃體組織則可對隱窩上皮細胞產生持續刺激，從而引發炎癥性增生及腺樣體肥大。臨床一般使用RFS與RSI量表進行咽喉反流診斷初篩，此量表對于咽喉反流的評估價值已得到臨床肯定。本次研究中，3組患者的RSI、RFS評分均存在一定差異，重度組患者的RSI、RFS評分均顯著高于中度組、輕度組（P<0.05），提示隨AH患者病情加重，其咽喉反流癥狀也會相應加劇，通過評估咽喉反流情況可實現對其病情嚴重程度的有效評估。且通過Spearman相關性分析后得知，隨RSI、RFS分值升高、咽喉反流程度加劇，AH患者的病情嚴重程度也會相應加重，提示咽喉反流程度也可對AH的病情進行有效評估，與AH病情呈顯著正相關[r（輕度與1級、2級、3級、4級）=0.472、0.365、0.262、0187，r（中度與1級、2級、3級、4級）=0.583、0.332、0.243、0.143，r（重度與1級、2級、3級、4級）=0.631、0.235、0.161、0.131，P<0.05]。本文的研究與黃俁棟等[15]的研究結論一致，該文中指出：71例腺樣體肥大患兒中，RSI>13分4例（5.63%），RFS>7分26例（36.62%），兩項評分均為陽性1例（1.41%）。在腺樣體肥大組織中檢測到pepsin表達52例，總陽性率73.24%（52/71），以強陽性（15/71，21.13%）和陽性（23/71，32.39%）為主。腺樣體肥大分級越高，pepsin表達強度越高（r=0.476，P<0.05）。以腺樣體組織pepsin陽性作為診斷咽喉反流的金標準，RSI及RFS敏感性分別為5.77%，34.62%，特異性分別為94.74%，57.89%。pepsin染色強度與咽喉反流的咳嗽、喉室消失分別呈正相關、負相關，提示兒童腺樣體肥大與咽喉反流存在相關性，且咽喉反流在腺樣體的發展進程中起重要作用。但值得關注的是，RSI及RFS量表僅可用于評估咽喉反流癥狀嚴重程度，其用于診斷咽喉反流的敏感度較低，通過應用上述量表評估其病情嚴重程度前，應關注患兒是否存在長期咳嗽，并經電子鼻咽喉鏡檢查、明確病灶。

綜上所述，不同嚴重程度AH患者的病理學特征及臨床表現均存在一定差異，隨AH患者病情加重，其咽喉反流癥狀也會明顯加劇，通過應用RSI、RFS等咽喉反流相關量表可實現對AH患者的病情的有效評估，值得臨床廣泛推廣。