鹽酸洛哌丁胺聯合痛瀉寧顆粒對腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效

黃 洋

(遼寧中醫藥大學附屬第三醫院 痔瘺三科, 遼寧 沈陽, 110003)

腸易激綜合征(IBS)是由非器質因素導致的以腹痛反復發作和(或)排便方式改變為主要表現,但缺乏胃腸道結構和生化異常的消化道功能性疾病[1]。IBS往往起病隱匿,病程比較漫長(可長達數年),患者常表現為排便異常(如便秘、腹瀉或便秘與腹瀉交替出現),還可出現腹脹或腹部膨脹,但基本不影響全身健康狀況。根據羅馬Ⅳ標準,IBS可分為便秘型、腹瀉型、混合型、不定型4種類型,中國的IBS患者大多為腹瀉型[2]。鹽酸洛哌丁胺是臨床常用止瀉藥物,可作用于腸壁的阿片受體,通過減少乙酰膽堿釋放而抑制腸道蠕動[3]。痛瀉寧顆粒由《丹溪心法》中“痛瀉藥方”化生而來,藥物組成包括青皮、薤白、白芍和白術,可用于肝氣犯脾所致腹痛、腹瀉、腹部不適等癥[4]。本研究觀察鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯用于腹瀉型IBS患者的臨床療效和安全性,并與單用鹽酸洛哌丁胺的患者進行比較,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究基于傾向性評分匹配分析方法,采用1∶1最鄰近匹配法進行匹配,協變量包括年齡、病程、性別、腹痛評分、腹瀉評分和癥狀總評分,最終收集2020年12月—2021年9月于遼寧中醫藥大學附屬第三醫院確診并接受治療的60例腹瀉型IBS患者的臨床資料。按照治療方案的不同,將60例患者分為觀察組(鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯用)和對照組(鹽酸洛哌丁胺單用),每組30例。對照組男14例,女16例; 年齡18～46歲,平均(32.10±8.82)歲; 病程1～16年,平均(6.83±4.43)年; 每日排便次數1～5次。觀察組男14例,女16例; 年齡20～49歲,平均(32.53±8.44)歲; 病程1～17年,平均(6.63±4.77)年; 每日排便次數1～5次。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

腹瀉型IBS診斷標準: ① 腹痛反復發作,近3個月內平均每周至少發作1 d, 并伴有3項表現(與排便密切相關,伴隨大便性狀變化,伴隨排便頻率改變)中的2項或2項以上者; ② 符合《消化系統常見病腸易激綜合征中醫診療指南(基層醫生版)》[2]中的腹瀉型IBS肝氣犯脾分類標準者,即腹痛即瀉,腹瀉后疼痛稍有緩解,腸鳴矢氣,胸脅脹滿竄痛,腹脹不適,情緒變化影響IBS發作,舌淡苔薄白,脈弦細。

納入標準: ① 符合腹瀉型IBS診斷標準和中醫肝郁脾虛證辨證標準者; ② 經相關檢查排除器質性病變者。排除標準: ① 其他類型IBS患者; ② 治療前1周內使用過IBS治療藥物者; ③ 妊娠期或哺乳期婦女; ④ 合并心、肝、腎、腦、甲狀腺、造血系統等嚴重原發病者; ⑤ 腫瘤、精神疾病病患者; ⑥ 有腹部外科手術史者; ⑦ 信息記錄不全者。

1.2 治療方法

治療期間對所有患者進行干預,包括飲食調整、心理疏導、指導良好生活習慣。對照組患者服用鹽酸洛哌丁胺膠囊(西安楊森制藥有限公司)進行治療, 1粒/次, 2次/d。觀察組患者在對照組鹽酸洛哌丁胺膠囊治療基礎上加服痛瀉寧顆粒(重慶華森制藥股份有限公司,規格5 g/袋), 1袋/次, 3次/d。2組患者療程均為4周,治療期間未接受其他相關藥物治療。

1.3 觀察指標

① 腹痛評分[5]: 采用數字疼痛評分法(總分0～10分)評估腹痛,腹痛評分為腹痛程度評分、發作次數評分、持續時間評分、疼痛范圍(部位)評分之和,見表1。② 腹瀉評分[5]: 糞便性狀分為5個等級,包括成形的正常糞便(0分)、基本成形的腐爛糞便(2分)、未成形的糊狀便(4分)、黏液樣糞便(6分)和水樣糞便(8分); 排便次數分為4個等級,包括每天1～2次(0分)、每天3～4次(2分)、每天5～6次(4分)、每天≥7次(6分); 次要癥狀中,無排便脹墜感或急迫感計0分,有排便脹墜感或急迫感計2分,無腹瀉計0分,抑郁、憤怒、情緒緊張、腹瀉癥狀加重計2分。以上評分均記錄在腹瀉評分中。③ 癥狀總評分: 腹痛評分與腹瀉評分之和。

表1 腹痛評分標準

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 臨床療效

治療前, 2組患者腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總評分比較,差異無統計學意義(P>0.05); 對照組治療后的腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總評分與治療前比較,差異無統計學意義(P>0.05); 治療后,觀察組腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總評分均低于治療前,且均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腹痛評分、腹瀉評分和癥狀總評分比較 分

2.2 安全性

用藥期間, 2組患者均未觀察到明顯不良反應發生,且血液、糞便、尿常規、肝腎功能指標檢查結果均未見明顯異常變化。

3 討 論

IBS的臨床表現包括腹痛、腹脹、腹瀉等,但無器質性病變,病情常反復發作,嚴重影響患者的生活質量。研究[6]顯示,中國居民的IBS發病率為6.5%, 其中30～59歲人群發病率較高,且女性發病率高于男性。根據中醫理論, IBS與情緒障礙、過度勞累和飲食失調有關,主要病機為肝失疏泄、脾失健運、濕氣代謝不出。IBS主要癥狀中,腹痛、腹部不適屬于中醫“腹痛”范疇,大便糞質清稀、次數增多屬于中醫“泄瀉”范疇,糞質干結、排便困難、大便次數減少屬于中醫“便秘”范疇[7]。作為中國居民常見的消化道功能紊亂疾病類型,腹瀉型IBS近年來發病率逐漸上升,其病因和治療手段尚未完全明確,已成為消化系統疾病領域的研究熱點之一。

IBS的中醫治療以疏肝理氣、改善情志、健脾溫腎、祛濕止痛等為主,疏肝健脾法、健脾化濕法等中藥辯證治療方案的療效均優于西藥治療方案,不僅毒副作用小,而且復發率低[8]。痛瀉寧顆粒的藥物組成包括青皮、薤白、白芍、白術,白芍可柔肝養陰止痛,白術有健脾之功,青皮可疏肝破氣,薤白可通陽散結、行氣導滯,常用于肝氣犯脾所致腹痛、腹瀉、腹部不適等癥狀[9-10]。腹瀉型IBS的臨床證型以肝郁脾虛證多見(表現為腹痛即瀉,瀉后疼痛減輕,發作時常情緒激動、煩躁難安,多嘆息,泛惡納少,胸肋漲悶,脈弦或緩,舌淡胖、邊有齒痕且苔白),治法多為抑肝健脾法[11]。

研究[12]指出,中藥治療可有效減輕腹瀉型IBS患者的臨床癥狀。另有研究[13]指出,在改善IBS患者核心癥狀方面,中藥與西藥聯合應用的效果優于單獨應用西藥或安慰劑。動物實驗[14]表明,痛瀉要方可有效調節腹瀉型IBS大鼠模型體內5-羥色胺水平,減輕大鼠的腹瀉癥狀。研究[15-16]報道,鹽酸洛哌丁胺和痛瀉寧顆粒單獨治療腹瀉型IBS的痊愈率分別為30%和22%,療效欠佳。鑒于此,本研究將鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯用于腹瀉型IBS患者中,以期進一步提升臨床療效。本研究結果顯示,使用鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯合治療后,觀察組腹瀉型IBS患者的腹痛評分、腹瀉評分、癥狀總評分均較治療前顯著降低,且顯著低于應用鹽酸洛哌丁胺單藥治療的對照組。張玉山等[17]分析了氟哌噻噸美利曲辛聯合痛瀉寧顆粒對腹瀉型IBS的臨床療效,指出痛瀉寧顆粒與西藥聯用能夠有效改善患者的腹瀉評分,與本研究結論一致。

IBS的主要治療目標包括上調降鈣素相關肽,下調脊髓背角神經元興奮性,減少內臟痛并提高痛閾,確保患者腸道不出現過敏現象。痛瀉寧顆粒具有促進巨噬細胞吞噬和抑制腸道病原體生長的作用,方中白芍可調節神經系統和免疫系統功能,青皮可阻斷M受體、抑制腸道平滑肌,白術能促進電解質尤其是鈉的排出,薤白有明顯抑菌作用,有利于維持腸道菌群平衡[18]。孫玉霞等[19]基于網絡藥理學探討了痛瀉要方治療腹瀉型IBS的作用機制,發現其中25個有效成分能夠作用于代謝、免疫等多個通路和靶點。本研究屬

于回顧性研究,缺少患者血液樣本數據,未能深入探討痛瀉寧顆粒對免疫調節通路相關蛋白的影響,且樣本量較小,未來還需開展大樣本量前瞻性研究進一步驗證。

綜上所述,鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯用對腹瀉型IBS患者療效顯著,可有效減輕腹痛、腹瀉癥狀,且用藥安全性良好,建議在臨床推廣應用。