二陳湯合三子養(yǎng)親湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者的肺功能及外周血Th17/Treg水平的影響

蔡昌鑫,郭祥鴻,藍(lán)玉萍（江西省上猶縣中醫(yī)院,江西 贛州 341200）

喘癥是中醫(yī)中的常見病癥，在臨床上的主要特征為患者呼吸困難、鼻翼口張、喘息不能平臥、張口抬肩等[1]，主要病因是外邪入侵造成的呼吸道炎癥，也可由身體虛弱導(dǎo)致，其病情復(fù)雜、病程較長。痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者的臨床主要癥狀有咳痰、呼吸困難等，臨床上多行對(duì)癥治療，如化痰、解痙、平喘等[2]，孟魯司特鈉可以使氣道高反應(yīng)性降低，使支氣管的痙攣減輕，在臨床上常用于喘癥患者的治療。有研究顯示，孟魯司特鈉雖然療效較好，但是喘癥患者恢復(fù)后很容易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效較差，且長時(shí)間用藥會(huì)有許多不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量。二陳湯合三子養(yǎng)親湯臨床上對(duì)咳喘癥狀有較好的治療效果[3]，二陳湯可祛除體內(nèi)痰邪，調(diào)理脾胃之氣，常用于治療痰濕證[4]。三子養(yǎng)親湯臨床常用于治療頑固性的咳嗽和其他肺部疾病[5]，可以溫肺化痰，降氣消食。故本研究主要探討二陳湯合三子養(yǎng)親湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者的肺功能及外周血Th17/Treg水平的影響，以探究其在臨床上對(duì)于痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者的治療療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月-2022年8月在上猶縣中醫(yī)院確診的60例痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)[6]符合痰濕蘊(yùn)肺型喘癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，咳嗽痰多、胸滿悶塞、咯吐不利，兼有嘔惡、胸盈仰息、食少，黏膩色白、口黏不渴，舌暗紫、苔白膩，脈象滑或濡；西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[7]中慢性阻塞性肺病（COPD）診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者為40-65歲。③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者及家屬了解并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者合并有其他嚴(yán)重肝腎疾病。②患者對(duì)研究的藥物存在過敏反應(yīng)。采用簡單隨機(jī)分組法將患者分為聯(lián)合組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。聯(lián)合組患者年齡為41-65歲，平均年齡為（53.35±5.24）歲，男性14例，女性16例，病程為（3.23±1.55）年，平均BMI指數(shù)為（22.13±1.51）kg/m2；對(duì)照組患者年齡為42-63歲，平均年齡為（54.32±5.12）歲，男性17例，女性13例，病程為（3.47±1.36）年，平均BMI指數(shù)為（22.34±1.16）kg/m2。兩組年齡、性別等一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者服用孟魯司特鈉（規(guī)格：10mg）10mg/次，一天一次。并給予患者化痰、止咳等治療，持續(xù)治療6周。聯(lián)合組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二陳湯合三子養(yǎng)親湯加減治療，方劑組成：茯苓、半夏、陳皮、甘草、生姜、烏梅、紫蘇子、白芥子、萊菔子各10g。若患者咽喉腫痛，可以隨癥加減射干6g；若出現(xiàn)發(fā)熱情況，可以隨證加減柴胡10g、連翹10g。每日1劑，分早晚兩次服用，持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較聯(lián)合組和對(duì)照組痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者治療前和治療6周后以下指標(biāo)：①肺功能指標(biāo)：利用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)第一秒用力呼氣容積（FEV1）、所有呼氣量（FVC）的變化、計(jì)算FEV1/FVC。②外周血Th17/Treg水平：于清晨采取患者的空腹靜脈血5mL，采用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者的外周血Th17、Treg細(xì)胞水平，并計(jì)算Th17/Treg比值。③炎癥因子水平：采集所有患者空腹肘靜脈血，離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。白細(xì)胞（WBC）檢測(cè)：采用血液分析法計(jì)數(shù)WBC。④不良反應(yīng)情況：包括腹痛腹瀉、頭痛、鼻炎、咳嗽、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料用率/例表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者的肺部指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者的肺部指標(biāo)差異無意義（P＞0.05），治療后，聯(lián)合組患者的FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于對(duì)照組患者，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者的肺部指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 兩組痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者的肺部指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：和同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) FEV1（L） FEV1/FVC（%） FVC（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 30 1.43±0.20 1.99±0.27* 65.32±7.28 73.08±5.29* 2.07±0.28 2.86±0.30*對(duì)照組 30 1.41±0.12 1.68±0.49* 66.09±7.37 69.17±5.68 2.11±0.23 2.45±0.31*t 0.470 3.035 0.407 2.759 0.605 5.206 P 0.640 0.004 0.685 0.008 0.548 0.000

2.2 兩組患者的外周血Th17/Treg水平比較 兩組患者治療前的Th17、Treg和Th17/Treg水平均無顯著差異（P＞0.05），治療后，聯(lián)合組患者的Th17水平百分比低于對(duì)照組，Treg水平百分比高于對(duì)照組，聯(lián)合組的Th17/Treg水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的外周血Th17/Treg水平比較(±s)

表2 兩組患者的外周血Th17/Treg水平比較(±s)

注：和同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) Th17（%） Treg（%） Th17/Treg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 30 5.38±1.25 4.28±0.59* 3.84±0.65 4.79±1.21* 1.40±0.18 0.89±0.12*對(duì)照組 30 5.17±1.34 4.96±1.68 3.97±0.84 4.01±0.88 1.30±0.27 1.24±0.17 t 0.628 2.092 0.670 2.855 1.688 9.213 P 0.533 0.041 0.505 0.006 0.097 0.000

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的TNF-α、WBC和IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，聯(lián)合組患者的TNF-α、WBC和IL-6水平均低于對(duì)照組患者，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：和同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) TNF-α（pg/mL） WBC（×109/L） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 30 62.57±10.32 43.58±9.47* 15.16±3.27 9.20±2.57* 89.21±15.26 44.37±12.04*對(duì)照組 30 61.32±10.47 52.53±15.32* 15.42±3.84 13.14±3.17* 89.14±15.27 60.12±15.74*t 0.466 2.722 0.282 5.288 0.018 4.353 P 0.643 0.009 0.779 0.000 0.986 0.000

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)率為13.33%，對(duì)照組為16.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

痰濕蘊(yùn)肺型喘癥大多因?yàn)橥庑扒忠u所致，患者飲食失調(diào)、情志不暢、體虛乏力、久病咳喘導(dǎo)致脾胃受損。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺為貯痰之器[8]，多因外感、情志不暢、體虛久勞等導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺陰虛、咳喘不斷加重，病程漸久會(huì)損壞脾肺，使氣機(jī)失常最終誘發(fā)喘證。二陳湯合三子養(yǎng)親湯臨床上藥理作用一般是健脾化痰和止咳平喘，也能起到理氣和燥濕的效果。湯劑中中藥成分對(duì)身體的副作用比較小，尤其對(duì)于一些肺部疾病治療的效果會(huì)比較明顯。中醫(yī)藥在咳喘上的防治優(yōu)勢(shì)明顯，在抑制炎癥細(xì)胞和炎性介質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫功能，改善通氣和血液循環(huán)等方面有較大優(yōu)勢(shì)。臨床試驗(yàn)[9]表明，二陳湯合三子養(yǎng)親湯能很好地緩解支氣管炎哮喘的癥狀。故本研究主要探討中西醫(yī)聯(lián)合治療喘癥患者的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者的FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于對(duì)照組患者，和張秋彬[10]的研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)槎悳先羽B(yǎng)親湯加減療法中二陳湯可燥濕化痰，治療患者氣機(jī)不暢，調(diào)和脾胃之氣。主要用于存在咳喘嚴(yán)重、痰多，痰質(zhì)稠厚，胸部和胃脘部痞塞滿悶不舒暢，但不疼痛，舌苔厚膩的痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者。三子養(yǎng)親湯可以控制肺氣上逆，理氣行滯，常用于治療痰液瘀阻于肺部、咳嗽逆行、胸悶氣急患者。兩藥方都可治療痰濕，但二陳湯主治脾胃，而三子養(yǎng)親湯主治肺氣，兩方合用具有止咳化痰、祛濕效果。方中萊菔子消食除脹，紫蘇子可以控制肺氣上逆，與白芥子合用可以溫養(yǎng)肺氣，止咳化痰，能有效改善患者咳喘、咳痰癥狀。方中半夏、陳皮可行氣健脾、燥濕化痰，茯苓能健運(yùn)脾胃，加強(qiáng)脾胃功能，排除體內(nèi)濕熱，調(diào)節(jié)患者內(nèi)氣郁結(jié)，從而緩解因氣滯導(dǎo)致的胸悶不暢等癥狀。全方共奏溫肺化痰、燥濕止咳之效。同時(shí)針對(duì)患者的臨床癥狀對(duì)癥施治，咽喉腫痛患者加用射干，消痰利咽、清熱解毒，發(fā)熱患者可隨證加減柴胡，疏散退熱，所以二陳湯合三子養(yǎng)親湯加減使用能有效改善患者癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者外周血Th17/Treg水平低于對(duì)照組，說明聯(lián)合組患者的體內(nèi)免疫功能調(diào)節(jié)情況更為良好。分析原因?yàn)門h17和Treg是兩種細(xì)胞亞群，Th17細(xì)胞主要分泌白細(xì)胞介素（interleukin，IL-17）、腫瘤壞死因子-α（tumornecrosis factor alpha，TNF-α）等細(xì)胞因子，Treg 細(xì)胞主要分泌IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growthfactor β，TGF-β）等細(xì)胞因子。兩者在機(jī)體內(nèi)相互制約，相互調(diào)節(jié)，維持機(jī)體免疫平衡[11]。方中茯苓具有活血化瘀、補(bǔ)脾益氣等多種作用，有助于緩解脾氣虛弱等癥狀，較為適宜久病瘦弱者應(yīng)用，可以提升患者的免疫功能[12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后炎癥狀態(tài)下降明顯，和魏軍[13]等人的研究結(jié)果一致。分析原因可能與二陳湯合三子養(yǎng)親湯有解熱、抗菌、抗炎等作用有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究表明，二陳湯合三子養(yǎng)親湯能緩解支氣管痙攣、減少支氣管內(nèi)分泌物，對(duì)革蘭氏陽性菌有抑制作用，從而能有效改善患者肺功能，起到平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰的效果[10]。本研究中，兩組不良反應(yīng)率無差異，說明使用二陳湯合三子養(yǎng)親湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者具有一定的安全性。

綜上所述，二陳湯合三子養(yǎng)親湯加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療痰濕蘊(yùn)肺型喘癥患者可以改善肺部功能，降低炎癥狀態(tài)，提升患者的免疫力水平，且治療方法無明顯不良反應(yīng)，具有一定的安全性。