基于腦腸軸理論探討針灸治療功能性消化不良的作用

許紀(jì)超（廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東 廣州 510699）

功能性消化不良屬于消化內(nèi)科臨床上十分常見的非器質(zhì)性疾病[1]。其診斷主要以羅馬標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，一旦患者出現(xiàn)餐后飽脹不適并對日常生活造成負(fù)面影響、進(jìn)食后早飽感導(dǎo)致無法完成單餐擬定進(jìn)食量、合并上腹痛和（或）燒灼感[2]，同時(shí)常規(guī)檢查排除器質(zhì)性疾病即可確診。國內(nèi)研究[3]提示，功能性消化不良在所有消化不良患者中占比接近70%，對患者造成嚴(yán)重的心理與經(jīng)濟(jì)雙重負(fù)擔(dān)。目前臨床上針對功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與精神、心理以及環(huán)境因素存在一定相關(guān)性[4]。研究[5]提示，超過90%的功能性消化不良患者存在明顯的焦慮與抑郁癥狀，從而有研究針對功能性消化不良進(jìn)行抗抑郁治療后，提示患者的臨床癥狀得到顯著緩解。祖國醫(yī)學(xué)則認(rèn)為功能性消化不良發(fā)病機(jī)制與腦腸軸功能失調(diào)有一定相關(guān)性[6]，患者多存在情志欠遂，肝阻失泄而犯脾胃，導(dǎo)致氣血不暢，通過中醫(yī)辨證施治，調(diào)肝運(yùn)脾后，患者臨床癥狀得到有效改善[7]。本文則以中醫(yī)腦腸軸理論為基礎(chǔ)，將針灸治療功能性消化不良的臨床應(yīng)用進(jìn)行如下綜述。

1 祖國醫(yī)學(xué)對于腦腸軸的定義界定

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦與胃腸在經(jīng)絡(luò)上存在緊密相關(guān)性，古文曰：“大腸小腸，皆屬于胃，乃足陽明也”、“胃足陽明之脈也”、“胃氣入絡(luò)腦”，同時(shí)腦與胃腸在功能上亦存在密切關(guān)聯(lián)[8]，古文曰：“胃滿而腸虛，腸滿而胃虛，精神之居也”、“人始成精而為腦髓”，有效地驗(yàn)證了胃腸生理功能與腦之間的聯(lián)系，胃腸道生理活動(dòng)受到機(jī)體精神活動(dòng)的影響[9]，并可認(rèn)為腦髓的生成離不開精氣，即先天之精與后天水谷之合，其中胃乃倉宮，主受納，小腸乃受宮，主吸收，大腸則為傳導(dǎo)宮，主排泄，三者聯(lián)合促精微上榮至腦，以維持機(jī)體之精神活動(dòng)。故有心腦相通，腦腸相關(guān)之說[10]。腦與胃腸于生理的密切關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致如果一方發(fā)生病理改變，則兩者相互影響。如腦病中風(fēng)后出現(xiàn)的便秘，可見舌不轉(zhuǎn)失音，鼻不聞香臭，大小便秘結(jié)等，大便秘澀之改變，中風(fēng)康復(fù)期則多嗜食肥甘且厚味，并伴有精神緊張和運(yùn)動(dòng)不能，進(jìn)而導(dǎo)致脾胃失調(diào)，痰濁內(nèi)生而致氣機(jī)失調(diào)，出現(xiàn)內(nèi)郁而耗傷津液，久之則損及陽明腑而致便[11]，同時(shí)中風(fēng)后手足運(yùn)動(dòng)不能而廢用，治療依照陽明論治，使用針灸陽明經(jīng)穴可有效改善肢體運(yùn)動(dòng)功能[12]。古典曰：陽明胃腑之病可循經(jīng)上傳于腦至情志改變，多因燥氣上腦，腸內(nèi)濕熱郁結(jié)，而精神錯(cuò)亂也，如若腑氣不暢，則邪熱內(nèi)結(jié)為盛，而煽風(fēng)致火，組中蒙蔽心竅，導(dǎo)致意識(shí)障礙發(fā)生[13]。故腦腸軸存在密切的病理生理互聯(lián)與影響，臨床治療上需互為關(guān)聯(lián)，協(xié)調(diào)救治[14]。

2 腦腸軸與胃腸道之間的相互關(guān)聯(lián)

現(xiàn)代解剖學(xué)認(rèn)為胃腸道受到中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)以及胃腸神經(jīng)系統(tǒng)等多重支配，并將胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)后的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)統(tǒng)稱為腦腸軸[15]。神經(jīng)胃腸病學(xué)則認(rèn)為胃腸神經(jīng)系統(tǒng)在消化性系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮決定性作用，是調(diào)控胃腸道蠕動(dòng)、分泌功能、血流以及能量轉(zhuǎn)運(yùn)與吸收的主要控制部位，能有效地將胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)，并將其關(guān)聯(lián)效應(yīng)稱之為腦腸肽[16]。腦腸肽被認(rèn)為是一種具備神經(jīng)內(nèi)分泌功能，其不但參與內(nèi)臟神經(jīng)調(diào)節(jié)，還具有信號(hào)傳遞與內(nèi)分泌激素多種功能[17]。其中腦腸軸功能發(fā)揮經(jīng)由腦腸肽進(jìn)行調(diào)節(jié)，并于胃腸道內(nèi)形成雙重通路，以達(dá)到維持中樞和腸道功能穩(wěn)定性的作用[18]。此外，一旦中樞和腸道功能平衡失調(diào)，則將導(dǎo)致腹痛、腹瀉、腹脹、消化不良等癥狀出現(xiàn)[19]。同時(shí)有研究提示，消化系統(tǒng)中的腦腸肽與胃腸道運(yùn)動(dòng)功能存在密切相關(guān)性，腦腸肽水平可雙向調(diào)節(jié)腹痛、腹瀉、腹脹等消化道癥狀，具體表現(xiàn)在腦腸肽對胃腸道的運(yùn)動(dòng)及分泌功能的調(diào)控上[20]，當(dāng)腦腸肽水平降低時(shí)，胃腸道蠕動(dòng)與消化功能顯著減弱，而當(dāng)腦腸肽水平升高后，則可出現(xiàn)胃腸道的強(qiáng)烈收縮以及小腸分節(jié)運(yùn)動(dòng)的增加，進(jìn)而促進(jìn)胃排空[21]。

3 以腦腸軸理論為基礎(chǔ)指導(dǎo)下的針灸治療

祖國醫(yī)學(xué)將功能性消化不良納入“痞滿”之范疇，故有氣血雙虛，未能化精而成痞，多因食寒涼傷及脾胃，胃中寒則生脹滿或臟寒生滿病[22]。故可認(rèn)為，功能性消化不良即“痞滿”之疾的發(fā)生發(fā)展與脾胃的生理功能失調(diào)存在密切相關(guān)性。中醫(yī)學(xué)將脾、胃、腸等功能歸為主導(dǎo)飲食的關(guān)鍵臟腑，具有受納、腐熟、傳導(dǎo)、運(yùn)化的功能，其中胃腸道生理功能的運(yùn)轉(zhuǎn)離不開元神主導(dǎo)“腦”之主宰，而腦作為五臟六腑大主之處，在維持機(jī)體健康、生理功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)上具有無可替代的作用，腦之功能正常則脾可運(yùn)化、胃可受納、腸能傳導(dǎo)，進(jìn)而五臟六腑調(diào)達(dá)，七竅通暢[23]。故針對功能性消化不良者實(shí)施針灸治療，具有可靠的中醫(yī)學(xué)理論依據(jù)。

4 功能性消化不良的常見針灸治療舉隅

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究提示，功能性消化不良的發(fā)生發(fā)展與胃腸道黏膜慢性炎癥存在一定相關(guān)性，針對功能性消化不良者十二指腸黏膜活檢，可見大量慢性炎性細(xì)胞浸潤，說明功能性消化不良者胃腸道中存在明顯的慢性炎癥及超敏反應(yīng)[24]。通過針灸治療則能有效地抑制胃腸道中炎性反應(yīng)，降低炎性因子水平，抑制炎癥相關(guān)信號(hào)通路傳導(dǎo)[25]。同時(shí)針灸治療還可調(diào)節(jié)十二指腸閉鎖蛋白水平及胃腸道中漿細(xì)胞活化，促進(jìn)胃腸道黏膜屏障的修復(fù)，降低腸道中內(nèi)毒素以及外源性微生物侵襲，尤其是內(nèi)毒素吸收入血而導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[26]。另有研究[27]提示，針灸治療還能有效地調(diào)節(jié)胃腸道菌群，通過腸腦軸調(diào)節(jié)SHIT，BDNF等神經(jīng)遞質(zhì)的合成及釋放，增加腸道內(nèi)益生菌水平，減少致病菌數(shù)量，恢復(fù)菌群平衡，同時(shí)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）功能，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)分泌興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，達(dá)到改善負(fù)性心理情緒的目的[28]。故針灸治療功能性消化不良對改善患者上腹飽脹、早飽、促進(jìn)胃排空、改善胃腸道蠕動(dòng)能力等均有積極意義[29]。

5 以腦腸軸為基礎(chǔ)的針灸在治療功能性消化不良中的應(yīng)用

針灸治療功能性消化不良主要的作用機(jī)制為調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，激活興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)胃腸道功能[30]。相關(guān)研究[31]提示，功能性消化不良者與正常人群相較，其靜息狀態(tài)下中樞神經(jīng)系統(tǒng)中葡萄糖代謝水平顯著增高，尤其是大腦邊緣系統(tǒng)，如丘腦、前扣帶回、中扣帶回、腦島和小腦活性顯著增強(qiáng)[32]。同時(shí)有研究證實(shí)功能性消化不良者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，葡萄糖代謝升高程度與患者反應(yīng)的臨床癥狀嚴(yán)重程度存在顯著相關(guān)性，針對功能性消化不良針灸足少陽膽經(jīng)穴，則能有效地降低腦葡萄糖代謝率，進(jìn)而改善胃腸道功能，緩解患者臨床癥狀[33]。另有研究[34]提示，針灸治療還可激活腦腸肽，調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)，維持腸道菌群平衡，對改善功能性消化不良患者的臨床癥狀有積極意義。其中耳甲電針灸刺激后，有效地提高了迷走神經(jīng)興奮性，使興奮性信號(hào)傳導(dǎo)通路的活性增強(qiáng)，進(jìn)而影響腦腸軸生理功能，改善患者臨床癥狀[35]，針灸足三里則對激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）有積極意義，針灸后患者胃泌素分泌水平顯著減少，胃動(dòng)素水平明顯增高，進(jìn)而患者的臨床不適癥狀得到改善[36]。

6 應(yīng)用舉例

典型病例：某患者，女，50歲。2022年9月初診，主訴胃脘脹悶、心煩、頭暈1個(gè)月，2年前因父親過世逐漸加重，初期食欲降低、失眠多夢、心煩急躁、頭部眩暈，甚則惡心嘔吐、記憶力差、精神低靡，無興趣做事。曾于外院多次就醫(yī)，例行心電圖、胃鏡檢查、肝膽B(tài)超檢查，均未見異常。2天前因家中瑣事不遂心意，通宵失眠，上腹悶痛，心中煩熱如焚，嘔吐吞酸，噯氣頻繁，大便干結(jié)，小便赤黃，舌邊紅，苔黃膩，脈弦、滑數(shù)有力，焦慮、抑郁量表測評(píng)呈中、重度抑郁、焦慮。西醫(yī)診斷：功能性消化不良；中醫(yī)診斷：胃痛，熱證，肝胃郁熱型，治以疏肝和胃泄熱，西藥予以阿莫西林、甲硝唑、雷尼替丁、嗎丁啉、奧美拉唑、阿普唑侖等治療3天，效果不理想。

針對此例功能性消化不良者，聯(lián)合每天接受1次針刺治療，5次為1個(gè)療程，療程之間間隔2d，連續(xù)治療4個(gè)療程，共20次，針刺穴位以腦腸軸理論為基礎(chǔ)，選擇足少陽膽經(jīng)原穴丘墟、絡(luò)穴光明、合穴（下合穴）陽陵泉和都穴外丘，在針刺穴位得氣后，留針30min。評(píng)價(jià)針刺治療前后尼平消化不良癥狀指數(shù)評(píng)分和尼平消化不良生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分變化，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者治療前后焦慮和抑郁自評(píng)量表變化情況。發(fā)現(xiàn)針刺治療后，患者尼平消化不良癥狀指數(shù)評(píng)分明顯降低，尼平消化不良生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分顯著升高，同時(shí)治療后患者焦慮和抑郁自評(píng)量表評(píng)分均較治療前降低?；谀X腸軸理論為基礎(chǔ)的針刺治療，可通過調(diào)節(jié)腸道菌群進(jìn)而對胃腸道疾病產(chǎn)生治療作用，增加腸道有益菌、減少致病菌，以恢復(fù)菌群平衡態(tài)而達(dá)到相應(yīng)治療作用。其效應(yīng)機(jī)制可能為恢復(fù)平衡后的菌群可通過腸腦軸調(diào)節(jié)胃腸道興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的合成及釋放，并對下丘腦垂體-腎上腺軸產(chǎn)生一定影響，進(jìn)而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，最終改善焦慮、抑郁樣情緒障礙和應(yīng)激反應(yīng)。功能性消化不良為常見的異質(zhì)性疾病，目前針對其具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，西醫(yī)治療以對癥支持處理為主?；谥嗅t(yī)腦腸軸理論，提示功能性消化不良的發(fā)生發(fā)展與腦腸軸功能存在密切相關(guān)性，其中最為重要的環(huán)節(jié)為胃腸道菌群調(diào)節(jié)與胃腸道運(yùn)動(dòng)能力調(diào)節(jié)?，F(xiàn)有研究已經(jīng)證實(shí)，功能性消化不良者相對于健康人群存在明顯的胃腸道菌群密度與種類的差異，通過檢測胃腸道菌群情況對預(yù)測功能性消化不良的發(fā)生發(fā)展，及臨床治療效果有一定價(jià)值。針灸治療則能有效地調(diào)節(jié)胃腸道菌群、提高胃腸道蠕動(dòng)能力、加快胃排空，同時(shí)抑制胃腸道炎性細(xì)胞因子的釋放，繼而改善功能性消化不良患者的臨床癥狀。隨著針灸治療對胃腸道功能影響的深入研究，探討并挖掘針灸治療與胃腸道功能調(diào)節(jié)之間的相關(guān)性已經(jīng)成為當(dāng)今中醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。

7 結(jié)束語

在目前西醫(yī)西藥治療功能性消化不良無法獲得滿意療效時(shí)，以中醫(yī)針灸為代表的治療方案越來越受到臨床重視。而且針灸治療功能性消化不良，具有經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、操作簡單方便、安全性高、效果明確等優(yōu)勢。雖然目前有較多的研究均驗(yàn)證了針灸治療功能性消化不良的有效性與安全性，但亦存在一定不足，如針灸治療具體機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明，針對不同亞型的功能性消化不良者是否有效等，此外，現(xiàn)階段研究還缺乏高質(zhì)量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)安全證明，以及目前尚無針對針灸治療的標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范等。