血清CA19-9、HbA1c、C肽聯合檢測對糖尿病的診斷價值

吳小珍　胡志鵬

【摘要】 目的：觀察血清糖類抗原19-9（CA19-9）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、C肽聯合檢測對糖尿?。―M）的診斷價值。方法：選取2020年1月-2022年3月樂平市中醫醫院接收的確診為DM的40例患者，納入DM組，另選取同期在本院體檢健康的人群40例，納入無DM組。記錄并比較兩組一般資料，檢測并比較全部入選者的血清CA19-9、HbA1c、C肽水平，繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析血清CA19-9、HbA1c、C肽聯合檢測對DM的診斷價值。結果：DM組血清CA19-9、HbA1c、C肽均顯著高于無DM組，差異均有統計學意義（P<0.05）；血清CA19-9、HbA1c、C肽單獨及聯合診斷DM的AUC均>0.750，均有一定診斷價值，且以聯合診斷價值最高，當cut-off值分別取時37.860 U/mL、5.910%、3.885 μg/L時，可獲得最佳診斷價值。結論：血清CA19-9、HbA1c、C肽聯合檢測診斷DM的價值較高，可提高診斷敏感度。

【關鍵詞】 糖尿病 糖類抗原19-9 糖化血紅蛋白 C肽

Diagnostic Value of Combined Detection of Serum CA19-9， HbA1c and C-peptide in Diabetes Mellitus/WU Xiaozhen， HU Zhipeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： -136

[Abstract] Objective： To observe the diagnostic value of combined detection of serum carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and C-peptide in diabetes mellitus （DM）. Method： A total of 40 patients diagnosed with DM who were admitted to Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to March 2022 were selected and included in the DM group， and another 40 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected and included in the non-DM group. The general data of the two groups were recorded and compared. The serum CA19-9， HbA1c and C-peptide levels of all participants were detected and compared. The receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn and the diagnostic value of the combined serum CA19-9， HbA1c and C-peptide tests for DM was analyzed. Result： Serum CA19-9， HbA1c and C-peptide in DM group were significantly higher than those in non-DM group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum CA19-9， HbA1c and C-peptide in the the diagnosis of DM alone and combination were AUC>0.750， which had certain diagnostic value， and the combination diagnostic value was the highest. When the cut-off values respectively was 37.860 U/mL， 5.910% and 3.885 μg/L， the best diagnostic value can be obtained. Conclusion： The combination detection of serum CA19-9， HbA1c and C-peptide is of high value in the diagnosis of DM， which can improve the diagnostic sensitivity.

[Key words] DM CA19-9 HbA1c C-peptide

First-author's address： Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.031

糖尿?。―M）是常見代謝性疾病，DM常使患者出現“三多一少”癥狀，若得不到及時有效診治，可能會誘發心腦血管疾病等并發癥，嚴重影響患者生活質量[1]。因此，采取有效手段早期診斷DM至關重要。空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗等是診斷DM的主要方式，但會受到血糖濃度暫時波動影響，無法準確反映DM程度[2]。糖化血紅蛋白（HbA1c）變異性小，血中濃度相對穩定，無需特定時間抽血，被推薦為DM診斷標準之一[3]。C肽可反映胰島素合成、分泌功能，是近年檢測DM的重要指標。糖類抗原19-9（CA19-9）是黏液型糖蛋白，以往被用于胰腺癌、肝癌等惡性腫瘤的檢測[4-5]。DM是慢性炎癥性疾病，高血糖持續刺激胰島細胞，會導致CA19-9水平升高，故推測CA19-9對診斷DM有一定價值。本研究旨在分析血清CA19-9、HbA1c、C肽聯合檢測對糖尿病的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年3月樂平市中醫醫院接收的確診為DM的40例患者，納入DM組，另選取同期在本院體檢健康的人群40例，納入無DM組。（1）納入標準：①年齡≥18周歲；②入院時生命體征平穩；③可正常溝通交流；④依從性好，可積極配合此次研究；⑤未接受過胰島素治療。（2）排除標準：①合并精神系統疾??；②伴免疫系統、血液系統疾??；③妊娠期或哺乳期女性；④合并慢性或嚴重的全身性疾??；⑤正在參與其他臨床研究。研究經醫學倫理委員會審核批準。研究對象對研究知情，并簽訂研究知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 DM的診斷方法 DM的診斷主要依據文獻[6]《2型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》中相關標準，具體內容如下：患者有典型的DM癥狀，如煩渴多飲、多尿、多食、消瘦或不明原因體重下降，可能伴隨乏力、易疲乏、心悸、心律不齊等其他癥狀；空腹血糖水平≥7.0 mmol/L；經口服葡萄糖耐量試驗，葡萄糖負荷后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，或1天中任意時間采血測得的血糖值≥11.1 mmol/L。

1.2.2 血清CA19-9、HbA1c、C肽水平檢測方法 采集入選者空腹外周靜脈血4 mL，以3 000 r/min速率進行離心，離心時間為10 min，離心半徑15 cm，取血清。使用美國貝克曼DXI 800全自動化學發光分析儀檢測血清CA19-9水平（試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司）；使用美國貝克曼庫爾特提供的AU5 800全自動生化分析儀檢測血清HbA1c水平（試劑盒購自博士德生物工程有限公司）；并采用放射免疫法檢測血清C肽水平，試劑盒購自基恩科技有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 臨床資料收集內容 記錄患者基線資料，主要包括性別、年齡、體重指數（BMI）、合并高血壓情況[符合文獻[7]《高血壓基層診療指南（2019年）》中相關標準]、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平（檢測方法同血清HbA1c）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 25.0軟件處理數據。計數資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗；符合正態分布的計量資料采用（x±s）表示，組間比采用獨立樣本t檢驗；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，并計算曲線下面積（AUC），以檢驗血清CA19-9、HbA1c、C肽聯合檢測對DM的診斷價值（AUC>0.90表示診斷性能較高，>0.70表示有一定診斷性能，0.50～0.70表示診斷性能較差）。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、合并高血壓等基礎資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組血清CA19-9、HbA1c、C肽水平比較 DM組血清CA19-9、HbA1c、C肽水平均顯著高于無DM組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 血清CA19-9、HbA1c、C肽聯合檢測對DM診斷價值的ROC曲線分析 將DM情況作為狀態變量（1=DM，0=無DM），將血清CA19-9、HbA1c、C肽水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線圖，結果顯示，血清CA19-9、HbA1c、C肽單獨及聯合診斷DM的AUC均>0.750，有一定診斷價值，且以聯合檢測診斷價值更高，當cut-off值分別取37.860 U/mL、5.910%、3.885 μg/L時，可獲得最佳診斷價值。見表3、圖1。

3 討論

DM主要病因為胰島素分泌不足及胰島素抵抗，長期高血糖環境會進一步加重胰島β細胞凋亡，進而降低其對葡萄糖刺激的胰島素分泌敏感度[8]。此外，DM若未及時治療，會導致患者出現糖尿病足、糖尿病腎病、心腦血管疾病等一系列并發癥，不僅影響患者生活質量，嚴重者還會威脅生命安全[9-10]。因而盡早對DM有效診斷至關重要，為及早開展降糖措施有指導意義。

以往臨床診斷DM主要通過測定空腹血糖、餐后2 h血糖，可有效評估患者即時血糖水平，但檢測這兩項指標僅可反映暫時血糖情況，難以判斷整體血糖控制情況，空腹血糖、餐后2 h血糖會因機體應激狀態的改變受到影響，可能會影響DM的診斷[11]。HbA1c是血液中紅細胞與葡萄糖結合的產物，不受短期血糖變化影響，可反映人體近2～3個月的血糖水平，且生物變異性較小，暫時生活方式變化不會影響其水平變化[12]。C肽是胰島β細胞的分泌物，且不受外源性胰島素影響，可準確評估胰島β細胞功能[13-14]。有研究顯示，CA19-9在DM患者中陽性率較高，明顯高于卵巢癌、肺癌[15-16]。

本研究結果顯示，DM組血清CA19-9、HbA1c、C肽水平均顯著高于無DM組，進一步經ROC曲線分析，結果顯示，血清CA19-9、HbA1c、C肽單獨及聯合診斷DM的AUC均>0.750，有一定診斷價值，且以聯合檢測診斷價值更高。原因可能為，血清C肽可直接反映胰島β細胞功能，DM患者胰島素功能下降，胰島β細胞受到損傷，出現胰島素抵抗，胰島素分泌水平下降，C肽水平分泌升高[17-18]。但C肽是分子量較小的線性肽，容易受到蛋白酶影響發生裂解，因此采血后需立即送檢，此過程中無法避免C肽的裂解，故單獨診斷DM有局限。DM患者胰腺組織正常細胞被脂肪細胞替代，淀粉樣物質沉積于胰島內，導致胰腺組織破壞，長期高血糖狀態導致這種病理改變加重，使得核細胞內部分糖蛋白成分，如CA19-9釋放入血，導致CA19-9水平升高[19-21]。因此，HbA1c與CA19-9、C肽聯合檢測，利于進一步提高DM診斷價值。

綜上所述，血清CA19-9、HbA1c、C肽聯合檢測診斷DM的價值較高，可提高診斷敏感度。

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（收稿日期：2022-10-12） （本文編輯：陳韻）