火針聯合塞來昔布治療風寒濕痹型膝骨關節炎的療效研究

楊雄武,盛關云,韋良升

(柳州市中醫醫院·柳州市壯醫醫院骨科,廣西 柳州 545000)

膝骨關節炎(knee osteoarthritis,KOA)是中老年人常見的慢性退行性疾病,由關節軟骨退變和繼發性骨贅形成引起,其臨床表現主要為膝關節疼痛、關節腫脹和活動受限等,對患者生活質量有嚴重影響[1]。目前,KOA尚缺乏根治手段,臨床治療旨在緩解疼痛和恢復膝關節功能,非甾體抗炎藥(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDS)是西醫常用治療手段,但療效有限,且長期應用不良反應明顯[2]。研究[3]表明,西藥配合中醫傳統療法能夠發揮協同作用,在KOA治療中有著獨特優勢。火針療法是一種傳統中醫針灸技術,可激發機體陽氣,促進局部血液循環,加快炎癥消退,有著止痛作用[4]。KOA在中醫歸屬于“骨痹”“筋痹”等范疇,多為風寒濕痹,而火針具有祛風除濕、散寒止痛的功效,對于風寒濕痹證有良好治療效果[5]。目前,關于火針療法治療KOA的報道尚少,本研究擬評價火針聯合塞來昔布治療風寒濕痹型KOA的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年8月柳州市中醫醫院收治的82例KOA患者為研究對象。根據治療方案不同分為對照組與火針組,每組各41例。在研究過程中,火針組1例脫離治療而脫落,最終完成40例,對照組無脫落。納入標準:(1)符合KOA西醫診斷標準[6];(2)符合中醫風寒濕痹證[7],屬于風寒濕痹證,主癥為關節冷痛、患處腫脹、關節僵硬、屈伸不利,次癥為畏風寒、遇冷疼痛加劇、四末不溫、紅腫灼熱、舌脈象為舌淡暗、苔白膩、脈弦緩或沉緊;(3)年齡50～75歲;(4)Kellgren-Lawrence影像學分級[8]屬于I或II級;(5)近兩個月內未接受任何治療。排除標準:(1)合并其他骨關節疾病如類風濕性關節炎、痛風等;(2)近6個月內存在膝關節外傷或手術史者;(3)合并嚴重心肝腎功能不全者;(4)合并其他嚴重軀體障礙者;(5)合并嚴重精神障礙者;(6)治療處存在感染或破潰者。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經柳州市中醫醫院倫理委員會審批通過,患者簽署研究知情同意書。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組予以塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司),1粒/次,2次/d,連續用藥4周。火針組在對照組基礎上予以火針療法,選取病側血海、梁丘、陽陵泉、內膝眼、外膝眼、阿是穴(以痛點為腧,1～3個)。采用一次性賀氏細火針,直徑為0.5 mm,長度約40 mm。具體操作方法:采取仰臥位或者坐位,醫師左手拿著點燃的酒精燈,右手手指如握筆樣握持火針針柄,于施治部位上方大約10 cm位置,將針呈45 °置入火焰中灼燒,待針尖燒至通紅,將針尖垂直刺入穴位,深入皮下肌肉25～35 cm后立即拔出,采用清潔干棉球對針孔進行輕按。在火針治療的24 h內避免局部沾水,保持局部干燥、清潔。每3 d進行1次治療,連續4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 膝關節相關指標 (1)疼痛視覺模擬(VAS)評分[9],評分范圍為0分(無痛)～10分(難以忍受的劇痛),評分越高,意味著患者疼痛越嚴重。(2)骨關節炎指數(WOMAC)評分[10],該評分范圍為0～96分,從疼痛、僵硬以及日常活動受影響程度等3個維度進行評估,評分越高意味著膝關節功能越差,病情越嚴重。(3)測定膝關節周徑。患者采取仰臥位,以髕骨中點作為測量點,環繞膝關節一周進行測量,得到膝關節周徑。(4)治療前后分別測定1次膝關節活動度。患者采取坐立位,將膝關節屈曲90 °,引導其進行關節主動屈伸,直至誘發疼痛感,采用量角器進行膝關節活動范圍的測定,連續進行3次測量,結果取平均值。

1.3.2 炎癥指標 治療前后各測定1次血沉(ESR)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。ESR的測定:采集患者外周靜脈血2 mL,置入血沉專用抗凝管,采用全自動血沉儀(MONITOR)進行測定。hs-CRP、TNF-α的測定:采集患者外周靜脈血2 mL,經離心(3 000 r/min,10 min)分離得到血清,采用酶聯免疫吸附法進行測定。

1.3.3 血清基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-9的測定 采用酶聯免疫吸附法進行測定,試劑盒為上海紀寧生物科研有限公司產品;于治療前后各測定1次。

1.3.4 安全性評價 兩組治療期間不良反應發生情況,并行血常規、尿常規和肝腎功能等監測。

1.3.5 療效評價 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(2002年版)》[11]制定。膝關節腫脹、疼痛基本消失,不畏冷,判定為臨床控制;膝關節腫脹、疼痛明顯緩解,畏冷程度減輕,判定為顯效;膝關節腫脹、疼痛以及畏冷程度減輕,判定為有效;相關癥狀未見緩解,判定為無效。臨床控制、顯效、有效合計為總有效,計算總有效率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后,火針組總有效率(92.50%)高于對照組總有效率(73.17%)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者VAS和WOMAC評分比較

治療前,兩組患者VAS評分及WOMAC評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組VAS評分和WOMAC評分均降低,且火針組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者VAS評分和WOMAC評分比較分)

2.3 兩組患者關節周徑和關節活動度比較

治療前,兩組關節周徑和關節活動度比較,差異均無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組關節周徑均減小(P<0.05),且火針組小于對照組;關節活動度均增大(P<0.05),且火針組大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者關節周徑和關節活動度比較

2.4 兩組患者血清炎癥指標比較

治療前,兩組患者血清ESR、hs-CRP及TNF-α水平比較,差異均無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組患者血清ESR、hs-CRP及TNF-α水平均降低(P<0.05),且火針組低于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者血清ESR、hs-CRP和TNF-α水平比較

2.5 兩組患者血清MMP-3和MMP-9水平比較

治療前,兩組血清MMP-3和MMP-9水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組MMP-3和MMP-9水平均降低(P<0.05),且火針組低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者血清MMP-3和MMP-9水平比較

2.6 安全性評價

治療期內,火針組患者未見明顯針刺不良反應,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療前后血常規、尿常規等均未見明顯異常。見表7。

表7 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

KOA具有患病率高、病程長的特點,可導致關節疼痛和功能障礙,嚴重影響中老年人生活質量。塞來昔布是西醫對于KOA的常用治療藥物,能夠通過選擇性抑制COX-2,抑制前列腺素的生成,而起到減輕疼痛、緩解腫脹的作用,在臨床上獲得廣泛認可,然而其療效單一,不良反應明顯[12]。且有研究[13]報道,兩種及以上NSAIDS聯合應用治療KOA未獲得明顯療效增益,但不良反應增加明顯,因此不推薦聯用。因此,探索KOA治療的新途徑尤為必要。

中醫認為,KOA歸屬為“骨痹”“筋痹”等范疇,多因先天稟賦不足、年老體弱、久病勞傷等所致機體陰陽虧虛、氣血不足,筋骨失于濡養,日久筋骨痿弱,復感風、寒、濕邪入侵,使得氣血、筋脈瘀滯,關節痹阻不通而發病,引起膝痛、腫脹和屈伸不利等癥狀。對于風寒濕痹型KOA,治宜祛風除濕、溫經通絡、散寒止痛。火針療法作為中醫傳統療法之一,通過加熱針體刺激腧穴、經脈,借助火熱在人體的傳導,能夠振奮人體陽氣,激發經氣,促進氣血運行,通經活絡,溫壯臟腑陽氣,從而發揮溫經通絡、散寒止痛、通利筋脈的功效。已有的研究[14]顯示,血海、梁丘、陽陵泉、內膝眼、外膝眼、阿是穴等是針灸治療KOA的常用穴位。血海歸屬于足太陰脾經,是脾經生血的聚集地,有著補血養血的作用;梁丘作為氣血聚集之地,有著補氣養血、通經活絡的作用;陽陵泉屬于八會穴之筋會,具備祛風散寒、疏筋活血、緩急止痛的功效,對下肢痿痹的治療有效;阿是穴也稱之為壓痛點,《靈樞·經筋》有曰:“以痛為輸”,說明可將痛點作為穴位。予以阿是穴、外膝眼針刺,可對關節局部絡脈產生疏通作用,促使氣血通暢,可以直達病所。以上諸穴合用,合奏祛風散寒、溫經通絡、通利關節的功效。本研究對KOA患者予以上述穴位的火針療法,結果表明,火針聯合塞來昔布治療KOA能夠有效緩解疼痛,提高膝關節活動度,改善膝關節功能,療效優于單純塞來昔布治療,且不會增加不良反應。

軟骨損傷是KOA的主要病理改變,研究[15]證實,關節滑膜慢性炎癥參與這種病理損傷過程。在病理狀況下,患者關節滑液和血液多種炎癥因子如hs-CRP、TNF-α等呈高表達水平,可通過誘導軟骨膠原降解酶的表達,而對軟骨細胞產生降解作用。ESR是關節炎癥的敏感指標,能夠反映KOA的嚴重程度。hs-CRP是典型的炎癥細胞因子,其表達增高,可提示骨質破壞加重。研究[16]表明,ESR和hs-CRP水平不僅與關節疼痛有關,還能夠預示KOA的病情進展。TNF-α作為常見的炎癥細胞因子,能夠誘導炎性細胞浸潤,在加劇膝關節軟骨基質降解有著重要作用,促進關節腫脹及軟骨破壞,其水平增高與骨質破壞緊密關聯[17]。本研究表明,火針聯合塞來昔布療法能夠有效降低患者血清hs-CRP、TNF-α和ESR水平,緩解炎癥反應,這利于關節軟骨的恢復。

MMPs作為對軟骨細胞外基質合成、降解有著關鍵作用的酶類,能夠通過誘導基質膠原、蛋白多糖的降解,使得軟骨結構遭到破壞,引起軟骨彈性降低,而導致軟骨損傷[18]。MMP-3、MMP-9均被發現參與了KOA的發生發展[19]。任菁鈺等[20]報道,針灸能夠通過下調MMP-3的表達而改善KOA大鼠的關節軟骨損傷。本研究顯示,治療后,火針聯合塞來昔布組血清MMP-3、MMP-9水平低于對照組,這表明火針聯合塞來昔布療法能夠有效降低血清MMP-3、MMP-9水平,這可能與其切中疾病病機,促進局部血液循環,加快炎癥因子的消退,進而發揮保護軟骨的作用有關。

綜上,本研究表明,火針療法聯合塞來昔布治療KOA療效顯著,能夠有效緩解患者疼痛,改善患者膝關節功能,減輕炎癥反應,緩解軟骨破壞。本研究亦存在不足,一是樣本量較小,二是未進行遠期隨訪,今后需進一步增大樣本量、適當延長隨訪時間來更充分地驗證火針聯合塞來昔布治療KOA的療效。