人免疫球蛋白聯合頭孢哌酮舒巴坦治療新生兒肺炎的療效

劉洪,王欣睿,李帥

(阜陽市婦女兒童醫院新生兒科,安徽 阜陽 236322)

新生兒肺炎是臨床常見疾病,由感染病原體與吸入異物所致,臨床癥狀主要體現三凹征等呼吸困難癥狀,若不及時治療,則會給患兒的生命健康帶來巨大影響[1]。高敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)與炎癥因子、呼吸道重塑息息相關,可深刻影響肺炎發生發展,而血清降鈣素原(srum pro calcitonin,PCT)隸屬于炎癥反應因子,與hs-CRP關系密切[2]。目前臨床上針對新生兒肺炎臨床治療仍以藥物治療為主,頭孢哌酮作為第3代頭孢抗菌素,具有廣譜抗菌特點,對銅綠假單胞菌、其他非發酵糖細菌(嗜麥芽窄食單胞菌等)、不動桿菌屬、產ESBL細菌(大腸桿菌等)及腸桿菌屬等均有一定的抑制活性。人免疫球蛋白作為一種非特異性免疫增強劑,病原體入侵時,淋巴細胞可分泌特異性抗體,緩解肺部感染,減緩炎癥,加強機體免疫保護[3]。目前關于二者聯用于調節機體炎癥因子水平的研究已有報道,但其對新生兒肺炎的影響仍未普及。基于此,本研究擬探討人免疫球蛋白聯合頭孢哌酮舒巴坦治療新生兒肺炎的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2022年8月阜陽市婦女兒童醫院收治的100例新生兒肺炎患兒作為研究對象,按照治療方式不同將患兒分成對照組與實驗組,每組各50例。納入標準:(1)患兒日齡≤12 d;(2)通過影像學等有關檢查被診斷為新生兒肺炎者;(3)無先天性畸形者;(4)存在咳嗽、嗆奶及氣促等呼吸體征者;(5)伴有鼻扇、呼吸困難及呼氣呻吟等癥狀者[4]。排除標準:(1)伴有遺傳代謝疾病者;(2)胎齡<37周的新生兒;(3)腹瀉與溶血癥患兒;(4)醫院獲得性肺炎新生兒;(5)呼吸窘迫綜合征者[5]。兩組患兒的一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究已通過醫院倫理委員會審批。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

所有患兒根據病況予于化痰、抗感染治療,確保其呼吸通暢,針對呼吸困難的患兒進行氧氣吸入治療,同時及時補充液體,使患兒機體保持電解質正常與酸堿平衡,確保充分的溫度與濕度[6]。所有入組患兒治療后均隨訪1個月。

對照組用頭孢哌酮舒巴坦(石藥集團中諾藥業)治療,40～80 mg·kg-1·d-1,分兩次靜脈滴注,如果病情嚴重可增加藥物用量至160 mg·kg-1·d-1,每隔12 h給藥1次,最大劑量≤80 mg/kg[7-8];

實驗組在孢哌酮舒巴坦治療基礎上應用人免疫球蛋白靜脈注射(武漢中原瑞德生物),400～600 mg·kg-1·d-1,治療1周后觀察兩組患兒療效指標。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床效果評估 根據衛生部藥政局頒發的抗菌藥物臨床研究指導原則對兩組患兒的療效實施評估,(1)痊愈:患兒臨床癥狀、體征完全消失,且通過病原學與實驗室檢查顯示恢復正常;(2)進步:患兒病情顯著改善,且通過病原學與實驗室檢查顯示未完全恢復正常;(3)無效:與上述不符。以痊愈與進步來統計患兒總有效率[9]。

1.3.2 血常規評估 應用深圳邁瑞BS-220型全自動生化分析儀(試劑盒購于深圳邁瑞生物醫療電子股份有效公司)對患兒的外周血白細胞(WBC)、中性粒細胞比值(NEUT)進行檢測,詳細操作嚴格遵照說明書執行[10]。

1.3.3 免疫球蛋白水平評估 收集患兒血清3 mL,應用免疫比濁法對IgG、IgM及IgA水平進行檢測,試劑盒源于深圳子科生物科技有效公司,嚴格根據說明書實施操作[11]。

1.3.4 血清PCT、白細胞介素6(IL-6)及hs-CRP水平 清晨空腹抽取患兒靜脈血5 mL,離心15 min,取上層血清于-80 ℃凍存以備待檢。應用免疫比濁法對血清PCT、hs-CRP水平進行檢測,PCT閾值為0～15 pg/L,hs-CRP閾值為0～6 mg/L;應用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測對IL-6水平進行檢測,操作其閾值為2.25～4.05 ng/L,所有試劑盒均由北京九強生物技術股份有限公司提供,具體操作嚴格遵照說明書執行[12]。

1.3.5 臨床癥狀、體征及血象變化評估 密切觀察并比較兩組新生兒肺炎患兒的臨床癥狀、體征及血象變化,其包括口吐泡沫消失時間、肺部啰音消失時間、體溫穩定時間、發紺消失時間、氣急消失時間及血象恢復正常時間。

1.3.6 不良反應評估 觀察治療期間患兒不良反應發生情況,包含過敏、惡心嘔吐及低凝血酶原血癥等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒臨床效果比較

治療后,實驗組患兒的總有效率為96.00%,高于對照組的78.00%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒治療前、后血常規比較

治療后,兩組患兒的WBC、NEUT指標均下降(P<0.05),且實驗組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前、后血常規比較

2.3 免疫球蛋白指標比較

治療后,兩組患兒的IgG、IgM及IgA水平均升高(P<0.05),且實驗組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒的免疫球蛋白指標比較

2.4 兩組患兒治療前、后血清PCT、IL-6及hs-CRP水平比較

治療后,兩組患兒的血清PCT、IL-6及hs-CRP水平均降低(P<0.05),且實驗組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患兒治療前、后血清PCT、IL-6及hs-CRP水平比較

2.5 兩組患兒臨床癥狀、體征及血象變化情況比較

實驗組患兒口吐泡沫消失、肺部啰音消失、體溫穩定、發紺消失、氣急消失及血象恢復正常時間均較對照組縮短(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患兒臨床癥狀、體征及血象變化情況比較

2.6 兩組不良反應發生率比較

對照組發生惡心嘔吐3例,過敏5例,低凝血酶原血癥4例,不良并發癥總發生率為24.00%(12/50);實驗組發生惡心嘔吐2例,過敏1例,低凝血酶原血癥1例,不良并發癥總發生率為8.00%(4/50);實驗組患兒不良反應總發生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

目前臨床治療新生兒肺炎仍以抗生素治療為主,能夠直接作用于氣道提升藥物濃度,緩解炎癥反應,改善呼吸困難癥狀,不良反應較少。而頭孢哌酮舒巴坦復方不可逆地抑制β內酰胺酶,其中頭孢哌酮抑制敏感細菌細胞壁的生物合成,而舒巴坦不可逆地與β內酰胺酶結合,兩者復合可發揮較優異的抗菌作用[13]。但長期應用該藥物易促進菌種的強耐藥性而導致療效欠佳。人免疫球蛋白是一種從健康人群血漿中分離而來的治療性血漿品,IgG≥90%,亦含有少量IgM與IgA,可改善T細胞亞群失衡,阻斷補體激活與抗體依賴性,介導細胞毒性,發揮抗病毒與細菌作用。

目前臨床有研究[14]證實頭孢哌酮舒巴坦治療新生兒肺炎的明確療效,可降低炎癥因子,提高免疫因子。同時也有研究[15]證實,大劑量人免球蛋白可幫助新生兒肺炎患者快速建立全身免疫機制,治療效果佳,而小劑量人免疫球蛋白可增強患兒免疫功能,高劑量人免疫球蛋白則會抑制免疫功能,導致過強免疫反應,或是抑制異常。本研究顯示,治療后,實驗組總有效率高于對照組,治療后實驗組患兒的WBC、NEUT指標顯著低于對照組,實驗組患兒口吐泡沫消失時間、肺部啰音消失時間、體溫穩定時間、發紺消失時間、氣急消失時間及血象恢復正常時間均顯著少于對照組,分析原因可能是人免疫球蛋白屬于特異性抗體,有抑制炎癥的作用,在新生兒患肺炎后,病原體進入新生兒體內,會導致免疫功能失調,影響新生兒正常發育,而人免疫球蛋白的補充,可幫助新生兒抵御細菌及病毒的侵襲,提升機體免疫力,增強自身抵抗力,考慮到新生兒免疫系統發育不成熟,選擇人免疫球蛋白注射,人免疫球蛋白是從人體內提取的,真實存在于人體內,更加安全,因此可降低不良反應的發生。提示將人免疫球蛋白與頭孢哌酮舒巴坦聯用于新生兒肺炎患兒中效果較為顯著,能夠有效改善患兒臨床癥狀、體征以及血象變化,減輕炎癥反應,不良反應少,安全可靠。此外,兩組患兒在治療后均未出現嚴重的不良反應,治療方案安全可靠。

PCT可調控炎性細胞水平,而IL-6和hs-CRP隸屬于炎癥因子,三者均與感染嚴重程度關系緊密,既往研究[16]也已證實PCT、IL-6及hs-CRP可作為判斷新生兒細菌性和非細菌性肺炎的良好診斷標志物。血清免疫球蛋白是通過免疫細胞遭受病毒、病原刺激所激發,在受刺激后與漿細胞結合,分泌且與抗原特異性結合,形成的免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG),因此這3種指標也是目前在救治新生兒肺炎中的一種重要指標。有研究[17]發現,人免疫球蛋白可封閉單核巨噬細胞Fc受體,通過此作用對炎癥細胞的激活進行阻斷,直接中和免疫球蛋白E,控制炎癥因子水平,抑制細胞凋亡,避免出現免疫損傷,阻止炎癥因子產生,調節免疫功能。本研究治療后兩組患兒的PCT、IL-6及hs-CRP水平較治療前均降低,且實驗組低于對照組,分析原因是當人免疫球蛋白得到充足的補充后,IgM、IgA、IgG均可精確識別病原體,并與之進行結合,以免疫應答反應進行病原體的滅殺過程,綜合體內有害抗體,因此在免疫功能上升后,可更好的降低炎癥因子水平,且人免疫球蛋白內含有大量特異性抗IL-6抗體,可在進入患兒體內后,直接作用于IL-6炎癥因子,降低IL-6在血液中濃度,從而降低炎癥因子水平,并調節自身免疫功能。提示應用人免疫球蛋白與頭孢哌酮舒巴坦能夠有效調節機體炎癥細胞水平。另外,本研究表明,治療后兩組患兒的IgG、IgM及IgA水平較治療前均顯著上升,且實驗組高于對照組,提示應用人免疫球蛋白與頭孢哌酮舒巴坦聯合治療新生兒肺炎,能夠協同提升免疫球蛋白水平。

綜上,人免疫球蛋白聯合頭孢哌酮舒巴坦治療新生兒肺炎,的療效較確切,改善患兒臨床體征與血象變化,減輕IgG、IgM及IgA等炎癥因子水平,且不良反應較少,安全性較高。