李蕾,蘇曉琳,鄭菲,李立艷,馬薔薔
(1.北京市第一中西醫(yī)結合醫(yī)院急診科,北京 100026;2.江蘇省第二中醫(yī)院藥學部,江蘇 南京 210017)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種氣道慢性炎癥性疾病,其臨床特征表現(xiàn)為不完全可逆的氣流受限,且病情呈進行性發(fā)展,易反復發(fā)作,可誘發(fā)呼吸困難、咳嗽、氣短等臨床癥狀[1]。若發(fā)生感染,可在短期內促使COPD急性發(fā)作,增加控制COPD的難度,重者出現(xiàn)呼吸衰竭,甚至造成死亡,嚴重威脅患者的生命安全。因此,需要予以有效的方法提高患者的治愈率。目前藥物治療是應對COPD的主要方式,其中臨床采用的喜炎平具有明顯的止咳、消炎的作用,但部分患者使用后易出現(xiàn)皮膚過敏,影響治療效果[2]。中醫(yī)常見該病歸屬于“肺脹”“喘證”的范疇,因外邪入侵、正氣虧虛所致,多見于痰濁壅肺型。蘇子降氣湯是依據(jù)中醫(yī)理論制成的經(jīng)典方劑,該方劑中紫蘇子降氣消痰、法半夏降逆止嘔、當歸補血益氣,將諸藥系統(tǒng)配伍能夠起到溫化寒痰、平喘利水之功效[3]。本研究旨在探討蘇子降氣湯聯(lián)合喜炎平治療痰濁壅肺型COPD急性發(fā)作期對患者肺功能的影響。
選取2018年7月至2022年2月北京市第一中西醫(yī)院收治的106例痰濁壅肺型COPD急性發(fā)作期患者作為研究對象,按照治療方案不同分為對照組和觀察組,每組各53例。診斷標準:(1)西醫(yī)參考《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》診斷標準[4];(2)中醫(yī)參考《中藥新藥臨床研究指導原則》診斷標準[5]。其中主證表現(xiàn)為喘息、胸悶等,次證表現(xiàn)為食少、舌苔白膩、胸盈仰息、咯吐不利、口黏不渴、痰多黏膩、咳嗽、脈滑等,中醫(yī)辨證為痰濁壅肺型。納入標準:(1)符合上述西醫(yī)、中醫(yī)有關痰濁壅肺型COPD急性發(fā)作期診斷標準者;(2)年齡<80歲者;(3)未出現(xiàn)呼吸衰竭者;(4)臨床資料齊全者。排除標準:(1)合并存在心理或精神類疾病者;(2)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病或感染性疾病者;(3)合并肝、腎等臟器功能異常者;(4)無法積極配合本研究者;(5)無法判斷療效者。兩組患者性別、年齡、病程、急性發(fā)作病程、體質量指數(shù)(BMI)、肺功能嚴重程度等一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)患者及家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 兩組患者臨床資料比較
兩組入院后均使用糖皮質激素、祛痰劑、抗生素等常規(guī)藥物治療,積極控制感染,并進行營養(yǎng)支持、低流量給氧等輔助治療手段。
對照組采用喜炎平治療,將10 mL喜炎平(江西青峰藥業(yè)有限公司)與200 mL生理鹽水混合,靜脈滴注1次/d,連續(xù)滴注10 d;觀察組在對照組喜炎平治療的基礎上采用蘇子降氣湯加減治療。蘇子降氣湯加減的方劑組成:肉桂6 g、甘草6 g、厚樸6 g、生姜6 g、法半夏9 g、當歸10 g、大棗10 g、前胡10 g、紫蘇葉10 g、紫蘇子15 g。上述中藥添加水煎煮,取汁400 mL,200 mL/次,早晚各1次。兩組均連續(xù)治療10 d。
(1)臨床療效:以《中藥新藥臨床研究指導原則》為療效判定標準[5]:臨床痊愈:患者的咳嗽、喘息等癥狀通過治療恢復至急性發(fā)作前水平,中醫(yī)證候積分減少幅度≥90%;顯效:患者的咳嗽、喘息等癥狀明顯好轉,中醫(yī)證候積分減少幅度在70%~90%;有效:患者的咳嗽、喘息等癥狀有所改善,中醫(yī)證候積分減少幅度在30%~70%;無效:患者的咳嗽、喘息等癥狀沒有變化或者癥狀加重,中醫(yī)證候積分減少幅度<30%??傆行?臨床痊愈率+顯效率+有效率。(2)肺功能:第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、FEV1占預計值的百分比由肺功能檢測儀(山東博科保育科技股份有限公司)進行測定。(3)炎癥因子:采集患者的外周靜脈血3 mL,3 000 r/min離心15 min分離血清,C-反應蛋白(CRP)由乳膠凝集法(上海捷門生物技術有限公司)檢測,白細胞介素6(IL-6)由磁微?;瘜W發(fā)光法(北京利德曼生化股份有限公司)檢測,降鈣素原(PCT)由免疫層析法(上海艾瑞德生物科技有限公司)檢測。(4)中醫(yī)證候積分:包括咳嗽、痰量、喘息、胸悶、大便干結、口渴、發(fā)熱7個維度,每個維度按照嚴重程度依次計分:0、1、2、3分,評估分值越低,說明患者的病情越輕[6]。(5)生命質量:采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)[7]評估患者的生命質量,該量表包括呼吸癥狀、可引起氣促或者氣促造成的活動受限、疾病影響3個項目,共有50個問題。每個問題有3個維度,計分標準:輕度為1分、中度為2分、重度為3分,將得到的癥狀評分、活動評分、影響評分匯總為SGRQ總分。評估分值越低,則患者的生命質量改善越明顯。

治療后,觀察組的總有效率高于對照組(χ2=4.711,P=0.030)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
與治療前相比,治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1占預計值的百分比均上升,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較
與治療前相比,兩組治療后CRP、IL-6、PCT水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較
與治療前相比,治療后兩組的咳嗽、痰量、喘息、胸悶、大便干結、口渴、發(fā)熱各維度評分及SGRQ評分均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者中醫(yī)證候積分與SGRQ評分比較分)
COPD的發(fā)病機制尚未明確,可能與氣道炎癥、氣候變化及遺傳等因素相關[8]。李成龍等[9]研究表明,患者機體持續(xù)存在的炎性反應,可損傷免疫應答與免疫,繼而肺部功能遭到破壞,影響氣道與肺組織的重構,致使COPD進一步發(fā)展。且一旦感染病毒或細菌,該疾病可加速過渡到急性發(fā)作期,短期內癥狀愈加嚴重,情況不佳者可危及生命[10-11]。喜炎平屬于一種粘液溶解劑,可利于成分中包含的穿心蓮內酯類抑制機體內病原體,從而具有止咳、祛痰的作用,但遠期效果不理想,患者可能發(fā)生不良反應,降低生活質量[12]。因此,積極尋求有效的治療方法是目前臨床亟需解決的問題。
中醫(yī)上認為該病的主要病因為肺失宣降、外邪侵襲、痰濁及氣機不利[13]。在《諸病源候論·咳逆短氣候》[14]中寫道:“肺虛為微寒所傷則咳嗽,嗽則氣還于肺間則肺脹,肺脹則氣逆,而肺本虛,氣為不足,復為邪所乘,壅否不能宣揚,故咳逆短乏氣也”,可見該病的病機為久病肺虛、痰瘀壅肺[15]。蘇子降氣湯是源于《太平惠民和劑局方》的一種經(jīng)典古方[16],方中紫蘇子為君藥,性溫、理氣,具有止咳平喘的功效。厚樸、法半夏與前胡燥濕化痰,當歸溫通經(jīng)絡,紫蘇葉宣肺、行氣,五者共為臣藥。生姜具有溫肺止咳、驅寒解表之功效,肉桂具有溫通血脈、散寒溫陽之功效,兩者共為佐藥。大棗和甘草具有調和諸藥的功效,兩者共為使藥[17]?,F(xiàn)代藥理學研究表明,該方中紫蘇葉可有效控制痰液分泌量,緩解支氣管痙攣,進而起到潤肺、下氣、平喘的作用;厚樸歸脾、胃、肺、大腸經(jīng),有理氣、燥濕、化痰的作用;法半夏性溫、味辛,可發(fā)揮祛痰止咳的作用;前胡具有消炎、抗過敏、祛痰的作用;當歸可有效保護心肌缺血,改善心臟收縮功能和舒張功能;紫蘇葉有行氣寬中,宣肺的作用。全方配伍合理,諸藥合用可共奏清肺止咳、化痰降逆之功效[18]。
本研究結果顯示,治療后,觀察組總有效率高于對照組,肺功能各指標均高于對照組。這提示蘇子降氣湯聯(lián)合喜炎平治療痰濁壅肺型COPD急性發(fā)作期患者具有明顯的臨床效果,可改善患者的肺功能。分析其原因可能為喜炎平可以降低氣道的高反應性,抑制炎癥反應,有效保護肺部功能。在喜炎平治療基礎上采用蘇子降氣湯可有效鞏固藥效,其中紫蘇子辛溫而不燥,潤肺平喘;法半夏燥濕化痰;肉桂引火歸元、散寒止痛,加用甘草、大棗調和藥效。將上述藥材聯(lián)合可以緩解咳嗽、氣促、咳痰等癥狀,利于解除平滑肌痙攣,抑制支氣管黏膜上腺體分泌,進而使肺功能得以改善,療效顯著[19]。
本研究中,觀察組在治療后炎性因子水平、中醫(yī)證候積分各維度評分及SGRQ評分均低于對照組,提示蘇子降氣湯聯(lián)合喜炎平治療痰濁壅肺型COPD急性發(fā)作期患者可降低炎性因子水平,改善中醫(yī)證候積分,促使生命質量提高。分析其原因可能為蘇子降氣湯屬于一種經(jīng)典方劑[20],方劑中紫蘇子、前胡、甘草化痰止咳,可以改善患者痰瘀互結的情況;厚樸下氣平喘與消炎、紫蘇葉宣肺行氣、紫蘇子止咳平喘,可以患者胸悶、氣短的癥狀;肉桂、生姜溫肺止咳、散寒止痛,可以通腑泄熱;且紫蘇子具有潤腸通便的功效,可以改善患者大便干結的癥狀。相關藥理學研究證實,在喜炎平治療的基礎上加用蘇子降氣湯可以有效控制感染,抑制炎癥反應,改善患者出現(xiàn)的胸悶、咳嗽、口渴等癥狀,從而有助于患者身體盡快恢復,提高生命質量[21]。
綜上,蘇子降氣湯聯(lián)合喜炎平治療痰濁壅肺型COPD急性發(fā)作期患者具有明顯的臨床效果,可改善患者的肺功能及中醫(yī)證候積分,降低炎性因子水平,提高生命質量。