子宮內膜癌患者術前FIB、FAR、CA125、CA199的水平及臨床意義

張巧云,林發全

1.廣西高校臨床檢驗診斷學重點實驗室/廣西醫科大學第一附屬醫院檢驗科,廣西南寧 530021;2.廣西壯族自治區柳州市工人醫院檢驗科,廣西柳州 545005

近年來,由于生活方式的改變和人口老齡化趨勢,子宮內膜癌發病率不斷上升,目前在我國女性生殖系統惡性腫瘤中排第2位[1]。子宮內膜癌的診斷高度依賴子宮內膜活體組織的病理學檢查[2],目前沒有理想的生物標志物,臨床期待特異度高的診斷指標。大量研究已經證實在腫瘤細胞增殖和侵襲的過程中,伴隨著機體自身凝血和纖溶的激活,而體內的高凝狀態也有助于腫瘤轉移[3-4];另外,越來越多的研究發現機體長期的炎癥反應與腫瘤的發展存在密切關系[5-6]。纖維蛋白原(FIB)是反映機體凝血狀況的成熟標志物,FIB與清蛋白(ALB)的比值(FAR)和多種惡性腫瘤的預后相關;糖類抗原(CA)125和CA199是公認的腫瘤標志物,臨床上已經廣泛用于惡性腫瘤的早期篩查。本研究旨在分析子宮內膜癌患者術前FIB、FAR、CA125、CA199水平及臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2020年1月至2021年12月在柳州市工人醫院就診的171例子宮內膜病變患者作為研究對象,其中74例子宮內膜息肉患者作為對照組,97例子宮內膜癌患者作為觀察組。對照組患者年齡41～76歲,平均(49.5±7.8)歲。觀察組患者年齡31～71歲,平均(53.6±7.42)歲;無淋巴結轉移79例,有淋巴結轉移18例;國際婦產科聯合會(FIGO)分期:Ⅰ期67例,Ⅱ期8例,Ⅲ期21例,Ⅳ期1例;腫瘤細胞分化程度分級:Ⅰ級(高分化)17例,Ⅱ級(中分化)53例,Ⅲ級(低分化)27例;腫瘤最大徑<2 cm 46例,≥2 cm 51例;肌層浸潤深度<1/2肌層64例,≥1/2肌層33例。本研究經柳州市工人醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準:(1)所有病例均為首次確診且均經過組織病理學確診;(2)手術前均未進行放化療和其他藥物治療;(3)無其他腫瘤及腫瘤史。排除標準:(1)合并感染、妊娠、肝病、結核、腎病;(2)合并血液系統疾病;(3)病歷資料不全或檢測指標不完整。

1.2方法 通過LIS系統收集171例患者手術治療前血液標本的檢測結果,包括FIB、ALB、CA125、CA199,其中FAR=FIB/ALB×100%。FIB通過希森美康CS-5100全自動凝血分析儀及配套試劑檢測;ALB通過羅氏Cobas-702全自動生化分析儀及配套試劑檢測;CA125和CA199通過羅氏Cobas-e-601電化學發光全自動免疫分析儀及配套試劑檢測。

2 結 果

2.1兩組FIB、ALB、FAR、CA125、CA199水平比較 觀察組FIB、FAR、CA125、CA199水平均高于對照組,ALB水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組FIB、ALB、FAR、CA125、CA199水平比較[M(P25,P75)]

2.2FIB、FAR、CA125、CA199診斷子宮內膜癌的ROC曲線分析 FIB、FAR、CA125、CA199單項診斷子宮內膜癌的AUC分別是0.736、0.796、0.752、0.683,FIB+FAR+CA125+CA199診斷子宮內膜癌的AUC是0.902,4項聯合診斷子宮內膜癌的效能高于單項指標。見表2和圖1。

圖1 FIB、FAR、CA125、CA199單項及4項聯合診斷子宮內膜癌的ROC曲線

表2 FIB、FAR、CA125、CA199單項及4項聯合診斷子宮內膜的效能分析

2.3不同臨床病理特征子宮內膜癌患者FIB、FAR、CA125、CA199的水平比較 FIB、FAR、CA125水平在有無淋巴結轉移、不同肌層浸潤深度的子宮內膜癌患者中差異均有統計學意義(P<0.05);CA125和CA199水平在FIGO分期Ⅲ期+Ⅳ期與Ⅰ期子宮內膜癌患者中差異均有統計學意義(P<0.05);FIB、FAR水平在腫瘤細胞分化程度Ⅲ級與Ⅰ級、Ⅲ級與Ⅱ級子宮內膜癌患者中差異均有統計學意義(P<0.05);CA125水平在不同腫瘤最大徑子宮內膜癌患者中差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同臨床病理特征子宮內膜癌患者的FIB、FAR、CA125、CA199水平比較[M(P25,P75)]

2.4FIB、FAR、CA125、CA199與子宮內膜癌臨床病理特征的相關性分析 FIB與子宮內膜癌淋巴結轉移、腫瘤細胞分化程度分級、肌層浸潤深度呈正相關(r=0.370、0.333、0.394,P<0.05);FAR與子宮內膜癌淋巴結轉移、FIGO分期、腫瘤細胞分化程度分級、肌層浸潤深度呈正相關(r=0.422、0.240、0.358、0.441,P<0.05);CA125與子宮內膜癌淋巴結轉移、FIGO分期、腫瘤最大徑、肌層浸潤深度呈正相關(r=0.467、0.347、0.242、0.301,P<0.05);CA199與子宮內膜癌FIGO分期呈負相關(r=-0.290,P<0.05)。見表4。

表4 FIB、FAR、CA125、CA199與子宮內膜癌臨床病理特征的相關性分析

3 討 論

子宮內膜癌是一種常見的婦科惡性腫瘤,越早發現病變,越早手術,治療效果越好,但是目前沒有理想的可以早期檢測子宮內膜癌的生物標志物[7],診斷性刮宮仍然是確診子宮內膜癌的主要手段,但其屬于有創檢查,患者接受度低。血液標志物具有簡單、快速、穩定的特點,但是單獨應用效果不佳,本研究嘗試結合多項血液標志物的檢測,以提高其診斷效率。

機體內的高凝狀態和慢性炎癥有助于癌細胞的增殖、浸潤和遷徙,FIB在其中發揮作用[6]。FIB在凝血酶作用下轉變為纖維蛋白,一方面纖維蛋白直接為腫瘤細胞提供營養和氣體交換[7],另一方面可以和血小板共同作用顯著改變實體瘤的微環境[8],最終促進腫瘤細胞增殖和遷徙。另外,FIB和血小板相互作用黏附到腫瘤細胞上,從而聚集在腫瘤細胞周圍,作為腫瘤細胞的保護屏障而使其免受自然殺傷細胞的細胞毒性作用[9],有利于腫瘤細胞向遠處轉移。血漿中高水平的FIB提示體內存在高凝狀態,也提示體內存在炎癥反應。有研究證明,FIB檢測在惡性腫瘤診斷和預后評估中具有一定價值[10],但是FIB檢測結果容易受其他因素干擾,需要結合其他指標才能提高診斷和預后評估的靈敏度和特異度。ALB是體內重要的營養蛋白,血清ALB水平可以反映機體的營養狀況和免疫功能,低水平ALB則可促進腫瘤的進展;另外,腫瘤作為一種慢性消耗性疾病會引起血清ALB水平降低。FAR將FIB、ALB聯系起來,可更好地反映患者的凝血、炎癥和營養狀況,近年來被應用于多種腫瘤的診斷及預后評估[11-12]。本研究發現單獨應用FIB診斷子宮內膜癌的AUC是0.736,靈敏度是54.6%,特異度是86.5%;FAR診斷子宮內膜癌的AUC是0.796,靈敏度是60.8%,特異度是93.2%,均優于FIB;另外,相關分析顯示,FAR與子宮內膜癌的腫瘤細胞分化程度分級、肌層浸潤深度、淋巴結轉移的r均高于FIB,并且與子宮內膜癌FIGO分期呈正相關。

隨著檢測方法不斷發展,腫瘤標志物在腫瘤早期篩查和診療中的應用越來越廣泛,聯合多項腫瘤標記物可以提高其檢測的靈敏度和特異度,目前尚無特異度高的腫瘤標志物用于子宮內膜癌的診斷及隨訪[5]。CA125存在于女性生殖系統的間皮細胞和內皮細胞中,當炎癥刺激或腫瘤細胞浸潤導致細胞基底膜損傷時,CA125可從間皮細胞和內皮細胞中釋放入血。有多項研究表明子宮內膜癌患者血清CA125水平顯著升高[13-14],但是其特異度低,子宮內膜良性病變及女性生殖系統其他腫瘤均可引起CA125水平升高,因此不推薦CA125單獨用于診斷子宮內膜癌。本研究發現CA125和CA199診斷子宮內膜癌的AUC分別是0.752、0.683,靈敏度分別是83.5%、55.7%,特異度分別是55.4%、78.4%。FIB、FAR、CA125、CA199聯合診斷子宮內膜癌的AUC是0.902,靈敏度是76.3%,特異度是94.6%,具有較好的診斷效能。另外,CA125與子宮內膜癌淋巴結轉移、FIGO分期、腫瘤最大徑、肌層浸潤深度呈正相關;CA199與子宮內膜癌FIGO分期呈負相關。

綜上所述,FIB、FAR、CA125、CA199聯合診斷子宮內膜癌具有較好的診斷效能,FIB、FAR、CA125與子宮內膜癌淋巴結轉移、肌層浸潤深度呈正相關,在術前評估子宮內膜癌患者病情、指導個體化治療方面有一定作用。本研究基于單一醫療機構數據,且屬于回顧性分析,結論仍需通過多中心、大樣本、前瞻性的研究來進一步證實。