“癌中之王”：胰腺癌

陶利蓉

胰腺癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，預后普遍較差，素有“癌中之王”之稱。什么是胰腺癌？胰腺癌的基本病因及誘發因素有哪些？應采取什么治療方法？日常生活中如何減少發生風險？本文就大家關注的胰腺癌問題進行科普。

什么是胰腺癌

胰腺癌是一組主要起源于胰腺導管上皮以及腺泡細胞的惡性腫瘤，有起病過程隱匿、早期確診難度高、病情進展快速、生存期普遍偏短、預后非常差等特點。在全球范圍內，胰腺癌發病率與死亡率均呈現出上升趨勢。2019 年美國對外公布的數據顯示，2018年美國紐約確診為胰腺癌的患者達到55440例，大概43330例患者死亡。

胰腺主要由頭、頸、體、尾四大部分構成，不同部分之間并沒有形成顯著的解剖界限，胰頭明顯膨大，被十二指腸環繞。依照發病位置的差異，可以將胰腺癌分成如下兩個類型：（1）胰頭癌。這類病患在臨床上較為多見，在胰腺癌患者樣本總量中占比約為70%～80%；（2）胰體尾部癌。

根據WHO分類，胰腺癌病理分型按照組織起源可分為上皮來源和非上皮來源，起源于腺管上皮的導管腺癌占全部胰腺癌中的80%～90%。另外有比較少見的類型，包括黏液性囊腺癌、腺泡細胞癌、腺鱗癌和神經內分泌腫瘤及各種混合性腫瘤。

胰腺癌的臨床表現

（1）腹痛：疼痛是胰腺癌患者最典型的癥狀。無論癌位在胰腺頭部或體尾部都會出現疼痛，部位多在中腹或左上腹、右上腹部；一些患者還主訴出現左右下腹、臍周或全腹痛，甚至是睪丸痛，很容易和其他病癥混淆。

（2）黃疸：是胰腺癌尤其是胰頭癌患者的重要癥狀。黃疸屬于梗阻性，會伴隨小便顏色深黃以及陶土樣大便，主要由于膽總管下端遭到侵犯或被壓引起。黃疸癥狀有進展性特征，盡管會出現輕微波動，但無法徹底消退。胰體尾癌患者只有在波及胰頭時才會出現黃疸癥狀，部分胰腺癌患者晚期因為癌細胞轉移到肝臟而出現黃疸。

（3）消化道相關癥狀：以食欲不振最為常見，其次是惡心、嘔吐。可能會出現腹瀉（通常是脂肪瀉），或便秘甚至黑便。

（4）消瘦、乏力：胰腺癌患者在早期會出現身體消瘦、乏力的情況。

（5）腹部包塊：腹部包塊是胰腺癌腫自身發展的結果，基本上是在病變位置。如果已經能夠摸到腫塊，預示著胰腺癌處于進展期或者晚期。

（6）精神類癥狀：一些胰腺癌患者會出現焦慮、急躁、抑郁、個性變化等精神癥狀。

（7）腹水：通常出現在晚期胰腺癌患者群體中，主要由于癌細胞的腹膜浸潤、擴散造成，腹水可能呈血性或者漿液性。

胰腺癌的基本病因和誘發因素

基本病因

癌前病變

研究證實，癌前病變為人體組織發生的病理性改變，并不是癌，但是以其為基礎會增加組織發生癌變的風險，逐漸發展成癌癥。現已證實，胰腺導管上皮細胞發生的不典型增生為胰腺癌的主要癌前病變形態。當然，也不能完全排除胰腺導管內乳頭狀黏液瘤這種癌前病變。

基因異常

近些年來，在對胰腺癌基因突變的研究工作發現，BRCA1、BRCA2、CDKN2A、TP53、 ATM等基因發生突變情況的個體，發生胰腺癌的概率顯著高于常人。已經有循證依據表明，CDKN2A、BRCA1/2、 PALB2等基因突變和家族性胰腺癌發病之間存在著密切關聯性。

遺傳因素

部分胰腺癌的發生和遺傳因素之間存在關聯。一級親屬內有胰腺癌病史的個體，患上胰腺癌的風險會顯著增加。另外，很多消化系統的遺傳性疾病和胰腺癌發病間存在密切關系，如Peutz-Jeghers綜合征、Lynch綜合征等。

誘發因素

長期吸煙

吸煙被認為是誘發胰腺癌的獨立危險因素。胰腺癌患者的吸煙史越長、吸煙數量越多，死亡率就越高，這可能和煙草中含有致癌物質有關。研究發現，吸煙者患胰腺癌的概率是不吸煙者的2～2.5倍，發病年齡會提前10～15年。持續戒煙20年后，能顯著降低胰腺癌的患病風險，甚至和與正常人群大體相當。

不良的飲食習慣

如長期酗酒、高脂與高蛋白飲食及大量飲用咖啡等，會對胰腺分泌過程產生刺激作用，引起胰腺炎癥反應，此時胰腺癌的發病率會顯著增加。

肥胖

特別是體重指數（BMI）≥35 kg/㎡時，胰腺癌的發病風險會增加50%左右。

胰腺的慢性損害

部分慢性疾病在不斷發展過程中如累及胰腺，會增加胰腺癌的發病率。有家族性胰腺癌者，當患上慢性胰腺炎時，很容易成為胰腺癌的主要誘因。此外，糖尿病病史大于10年的患者，患胰腺癌的概率會顯著增加，但具體的因果關系還不夠明確。

為什么胰腺癌被稱為“癌中之王”

胰腺癌之所以被稱為“癌中之王”，主要是胰腺在人體內的解剖位置較為特殊。胰腺周邊有胃以及腸等器官，早期不會出現特異性癥狀，即便患者出現不適也很容易被誤診。一些簡單的體檢項目很難探查到胰腺位置出現了癌變的跡象，大部分胰腺癌早期病患一定要前往專科醫院進行專門的胰腺癌篩查項目，才可能發現胰腺癌的“蛛絲馬跡”。一旦進展到晚期，患者的預后十分差。既往有文獻報道，胰腺癌晚期患者的5年生存率大概是0.1%。

對于晚期胰腺癌，外科手術切除不是首選治療方法，主要是因為胰腺周邊分布著十分豐富的血管與神經，且與很多重要器官組織相毗鄰，比肝臟、腎臟等。因為胰腺周圍分布者大量的血管與神經，在很大程度上為癌細胞向遠處轉移創造了較好的路徑。但是，胰腺癌晚期患者主觀上也不能放棄治療，需積極配合臨床的各項醫療活動，盡可能維持平和的心態，以提升生存質量，延長生存時間。

胰腺癌的治療方法

藥物治療

因為不同胰腺癌患者的癥狀表現、疾病分期、病情嚴重程度等均存在較大差異，故而用藥保守治療并不存在最優、最快、最有效的方案。除了常規非處方藥物外，患者一定要在專科醫生的指導下，并結合病情選擇最適宜的藥物進行治療。

鎮痛

伴隨病情的不斷發展，一些胰腺癌患者可能會出現劇烈疼痛，醫生要結合實際狀況給予鎮痛類藥物治療。臨床治療癌癥疾病時，通常會遵照WHO三階梯鎮痛藥物治療這一基本原則，選擇阿片類藥物作為主要的藥物類型。如果經鎮痛類藥物治療后依然不能減輕疼痛，或者出現了顯著的不良反應，患者主觀上無法耐受時，可考慮注射適量無水酒精或手術實現止痛。

抗感染

如果通過檢查發現胰腺癌患者并發膽道感染，則要盡早采用抗感染對癥治療。

控制血糖

一些胰腺癌患者可能存在明顯的血糖波動，或同時患有糖尿病，此時一定要采用適宜的降糖藥物進行規范化對癥治療。

營養支持

針對晚期惡病質的胰腺癌患者，可以依照其胃腸道功能與周身營養狀態，采用予腸內外營養制劑進行支持治療。

其他

對胰腺外分泌功能缺陷而出現營養吸收障礙的患者，可以嘗試運用胰酶替代療法。

外科手術

手術被公認為是唯一可能根治胰腺癌的手段。當前可供選擇的手術方式較多，有胰頭十二指腸、擴大胰頭十二指腸、全胰腺切除術等。但鑒于胰腺癌患者的早期確診難度很大，導致外科手術切除率低，手術治療后患者的5年生存率也普遍較低。對于并發梗阻性黃疸無法切除的胰腺癌患者，可以嘗試采用膽囊或者膽管空腸吻合手術治療，以緩解黃疸相關癥狀，改善患者生存質量；也可以在內鏡指導下安裝支架，以緩解梗阻病癥。

姑息治療

針對因自身主觀條件受限而無法進行根治性手術的胰腺癌患者，通常要使用膽囊空腸吻合手術解除梗阻性黃疸。條件不允許者，可以進行外瘺減黃手術。很多胰腺癌患者接受以上術式治療后，短期內癥狀獲得明顯緩解，通常生存時間能達到6個月左右。

綜合療法

很多胰腺癌不能被早期發現，發現時往往已經進入了中晚期，從而錯過了根治的機會。此時，需盡早進行綜合治療。和其他大多數腫瘤疾病一樣，現行的綜合療法依然是以外科治療作為主導，放療、化療進行輔助，并不斷探究聯合免疫與分子等生物療法的新策略。

（1）經評估發現部分胰腺癌患者對放療的敏感性較低時，建議進行放射治療。

（2）針對不適合進行外科手術切除的患者，可以考慮化學治療。化療對癌癥切除術后的復發還能起到一定預防作用，并能降低遠處轉移的風險。

（3）生物療法以免疫與分子治療為主。基因療法大部分停留在臨床前期階段，很少進入到臨床Ⅰ期或Ⅱ期試驗；免疫治療即采用免疫制劑取改善機體的免疫功能，這是癌癥綜合治療體系的一個重要組成部分。

（4）有報道稱，胰腺癌是對放化療敏感性偏低的一類低氧性腫瘤，但對熱敏感性增加。近年來由于技術上的改進，使得溫熱療法得到了應用，常用的溫度是44℃，但還需對加溫和測溫方法加以改進。

胰腺癌預防方法

（1）切忌長時間大量進食高脂、高蛋白、高糖類食物。既往有體外研究發現，高脂飲食與胰腺癌發生發展之間存在密切關聯。

（2）適當增加新鮮蔬菜水果，以及谷類、豆類、甘薯等粗糧的進食比例，能夠取得較好的防癌、抗癌效果。

（3）養成良好的飲食習慣，三餐定時定量，不暴飲暴食，能夠使胰腺在工作過程中形成一定條件反射，進而更好地保護與提升胰腺的生理功能。

（4）主動戒煙，不酗酒。建議日常生活中適量飲茶，不僅能增強機體的免疫功能，還具備一定防癌作用。

（5）主動防治和胰腺癌有關的病癥，包括慢性胰腺炎、膽囊結石、糖尿病等。積極進行二級預防，做到早期篩查、早診斷與早治療。特別是針對常規高風險病患與大于40歲的患者，一定要進行常規胰腺體檢。對胰腺癌患者，一定要做到盡早治療。

結束語

胰腺癌是一種高度惡性的腫瘤，患者預后普遍較差。所以，在日常生活中一定要樹立“治療未病”的理念，積極防控胰腺癌的危險因素，養成健康的行為習慣，進而將胰腺癌的發生率降到最低。