負壓引流聯合皮瓣移植治療深度壓力性損傷的系統評價

唐萌 沈薇 高翔 張琦

壓力性損傷（pressure injury,PI）是由持續的壓力（包括與剪切力相關的壓力）造成的皮膚和/或皮下組織的局部損傷，通常位于骨隆突處[1]，是截癱、意識障礙等長期臥床患者常見并發癥之一[2]。深度壓力性損傷是指臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的壓力性損傷，組織損傷范圍較大、層次較深，常呈隱匿性發展，且容易誘發二次感染[3]。在壓力性損傷發生、進展的過程中，因缺乏有效的護理方式，或由于深部組織損傷不易通過皮膚表面觀察，導致患者就診時已存在深度壓力性損傷。臨床治療方案主要分為保守治療和手術干預。其中，常規換藥雖能修復部分創面，但治療時間長、換藥次數多，對于基礎情況較差、長期臥床損傷易于復發的患者療效不佳，且換藥過程中刮除壞死組織與分泌物時也會增加感染風險，為患者帶來痛苦[4]，目前普遍認為手術是治療深度壓力性損傷最直接有效的方式，其中皮瓣移植術最為常用[5]。皮瓣移植是將取自健康皮膚區域、保留了完整皮膚組織和附帶皮下脂肪的皮瓣,移植于創面部位,加快創面的愈合,提高皮膚耐受力,避免發生免疫排斥反應[6]。皮瓣移植目前已被廣泛用于臨床創面修復當中，但術后皮瓣成活、傷口Ⅰ期愈合情況目前不夠理想，并發癥發生率較高，影響術后的恢復[7]。負壓引流能有效清除創面滲出物和壞死組織，減少傷口感染，改善局部血液循環，促進血管增生和肉芽組織生長[8]，為皮瓣移植提供良好的創面基礎。負壓引流聯合皮瓣移植的治療方式在臨床已得到較多開展，且對創面愈合有一定的促進作用，本研究旨在系統評價其治療深度壓力性損傷的有效性，為臨床應用提供相關循證依據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入條件與排除條件

（1）納入條件：①研究類型為隨機對照試驗，語言限中文、英文；②研究對象。存在Ⅲ～Ⅳ期壓力性損傷的患者；③干預措施。試驗組采用負壓引流聯合皮瓣移植治療，對照組單純行皮瓣移植術。④結局指標包括感染率、皮瓣壞死率、抗生素使用時間、住院時間、住院治療費用中至少一項。

（2）排除條件：①干預措施包含了其他因素，如術后臥懸浮床等；②實驗設計不嚴謹；③原始研究數據無法轉換和應用；④重復發表或無法獲取全文。

1.2 文獻檢索策略

使用計算機檢索數據庫，英文數據庫選用Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase, 英 文 檢 索 詞 包 括“pressure ulcer*/Bedsore*/pressure sore*/Decubitus Ulcer*/pressure injury”“gastrocnemius flap/flap transplantation/grafts and flaps/flap graft/Dermatoplast*”“Negative Pressure Wound Therap*/Topical Negative-Pressure Therap*/Negative-Pressure Dressing*/Vacuum Assisted Closure*/Suction Wound Closure/Vacuum Sealing Drainage”;中文數據庫選用中國知網（CNKI）、萬方數據平臺庫（Wanfang Data）、維普中文期刊庫（VIP）、中國生物醫學文獻數據庫。中文檢索詞包括“壓力性損傷/壓瘡/壓力性潰瘍/褥瘡”“負壓封閉引流/負壓傷口療法/真空封閉引流/封閉負壓引流/負壓引流”“皮瓣移植/皮瓣修復/皮膚移植”。檢索時限為建庫至2022 年8 月7 日公開發表的中英文文獻。采用主題詞結合自由詞的方式進行檢索。檢索式以Cochrane Library 數據庫為例，見圖1。

圖1 Cochrane Library 檢索式

1.3 文獻篩選與質量評價

參與文獻篩選和質量評價的2 名研究者均具有壓力性損傷護理背景，并系統學習了循證護理學的相關課程，滿足本研究需要。按照納入和排除條件，2 名研究人員分別獨立篩選文獻，質量評價參考Cochrane 手冊5.1.0 版，分別從隨機序列的產生和對隨機方案的分配隱藏、對研究對象和干預者設盲、對結果測評者設盲、結局指標數據完整性、選擇性報告研究結果和其他偏倚來源共7 個方面評價文獻質量，每項結局指標采用“低風險”“高風險”“不清楚”作為判定標準。完全符合“低風險”標準，質量等級為A；部分符合，質量等級為B；完全不符合“低風險”標準則質量等級為C，予以剔除。如評價不一致則兩者協商決議或尋求第3 名專業研究者的意見。

1.4 數據分析方法

采用RevMan 5.4 軟件對納入的文獻進行統計學分析。二分類變量如感染率、皮瓣壞死率選擇比值比（OR）作為效應指標；連續型變量如住院時間、治療費用等選擇均數差（MD）作為效應指標。異質性分析，若I2＜50%且P＞0.1，說明異質性可以接受，選擇固定效應模型；若I2≥50%且P≤0.1，說明各研究間異質性較大，選擇隨機效應模型合并效應量，并進行敏感性分析或亞組分析尋找異質性來源。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索及篩選結果

初步檢索獲得1529 篇文獻， 全部導入NoteExpress 軟件，首先經過查重剔除重復文獻304篇，對剩余的文獻閱讀標題和摘要，排除研究對象及研究類型不符、與主題不相關、干預措施不同等文獻1195 篇，進一步閱讀全文，最終獲得9 篇[9-17]相關文獻。篩選流程見圖2。

圖2 文獻篩選流程圖

2.2 文獻的質量評價結果和基本特征

納入的9 篇文獻均為中文的隨機對照研究，質量等級均為B，見表1。提取納入文獻的數據資料，內容包括第一作者姓名、文章發表年份、試驗組和對照組的樣本量、年齡、干預措施和壓力性損傷創面面積。納入本文的文獻數據較為完整，其中4 篇文獻[9,12,14,16]分別提供了對照組與試驗組壓力性損傷創面面積的數據，3 篇文獻[11,13,17]提及整體損傷面積范圍，2 篇文獻[10,15]未對損傷面積進行說明，見表2。

表1 文獻的質量評價結果

表2 文獻的基本特征

2.3 Meta 分析結果

2.3.1 感染率 納入的9 項研究中，有3 項[9,13,17]報告了感染率這一結局指標，試驗組76 例，對照組75 例。經檢驗，I2=0%,P=0.75，異質性可以接受，選擇固定效應模型合并效應量。Meta 分析結果提示試驗組感染率低于對照組，差異有統計學意義[OR=0.09,95%CI（0.01,0.69）,Z=2.31,P=0.02]，見圖3。

圖3 負壓引流聯合皮瓣移植對術后感染率的影響

2.3.2 皮瓣壞死率 納入的9 項研究中，有6 項[9-11,13-14,17]報告了皮瓣壞死率這一結局指標，試驗組169 例，對照組166 例。經檢驗，I2=0%,P=0.75，異質性可以接受，選擇固定效應模型合并效應量。Meta 分析結果提示試驗組皮瓣壞死率低于對照組，差異有統計學意義[OR=0.16,95%CI（0.07,0.37）,Z=4.33,P＜0.0001]，見圖4。

圖4 負壓引流聯合皮瓣移植對皮瓣壞死率的影響

2.3.3 抗生素使用時間 納入的9 項研究中，有5 項[13-17]報告了抗生素使用時間這一結局指標，試驗組91 例，對照組88 例。經檢驗，I2=94%,P＜0.00001，異質性過大，選擇隨機效應模型合并效應量。Meta 分析結果提示試驗組抗生素使用時間少于對照組，差異有統計學意義[MD=-10.77,95%CI（-15.59,-5.95）,Z=4.38,P＜0.0001]，見圖5。通過敏感性分析逐一剔除文獻后發現王付勇等[13]、梁貴山等[15]、劉武夷等[16]的研究為主要異質源，剔除研究后未見異質性（I2=0%,P=0.82），進而選擇固定效應模型合并效應量，顯示兩組差異有統計學意義[MD=-7.95,95%CI（-10.11,-5.79）,Z=7.21,P＜0.00001]，結果穩定，見圖6。

圖5 負壓引流聯合皮瓣移植對抗生素使用時間的影響

圖6 抗生素使用時間的敏感性分析

2.3.4 住院時間 納入的9 項研究中，有5 項[9,12,14-15,17]報告了住院時間這一結局指標，試驗組100 例，對照組99 例。經檢驗，I2=72%,P=0.007，異質性過大，選擇隨機效應模型合并效應量。Meta分析結果提示試驗組住院時間少于對照組，差異有統計學意義[MD=-7.88,95%CI（-11.40,-4.37）,Z=4.39,P＜0.0001]，見圖7。通過敏感性分析逐一剔除文獻后發現肖洋等[12]的研究為主要異質源，剔除研究后異質性較小（I2=23%,P=0.27），進而選擇固定效應模型合并效應量，顯示兩組差異有統計學意義[MD=-9.51,95%CI（-11.85,-7.18）,Z=7.98,P＜0.00001]，結果穩定，見圖8。

圖7 負壓引流聯合皮瓣移植對住院時間的影響

圖8 住院時間的敏感性分析

2.3.5 住院治療費用 納入的9 項研究中，有4 項[12,14,16-17]報告了住院治療費用這一結局指標，試驗組65 例，對照組62 例。經檢驗，I2=99%,P＜0.00001，異質性過大，選擇隨機效應模型合并效應量。Meta分析結果提示試驗組住院治療費用少于對照組，差異有統計學意義[MD=-2.65,95%CI（-4.38,-0.92）,Z=3.00,P=0.003]，見圖9。通過敏感性分析逐一剔除文獻后發現周廷玉等[14]、柏士平等[17]的研究為主要異質源，剔除研究后異質性較小（I2=16%,P=0.28），進而選擇固定效應模型合并效應量，顯示兩組差異有統計學意義[MD=-4.44,95%CI（-4.59,-4.29）,Z=57.47,P＜0.00001]，結果穩定，見圖10。

圖9 負壓引流聯合皮瓣移植對住院治療費用的影響

圖10 住院治療費用的敏感性分析

3 討論

2016 年美國壓瘡咨詢委員會（NPUAP）將壓瘡更名為壓力性損傷, 其被定義為發生在皮膚和（或）潛在皮下軟組織的局限性損傷,常見于骨隆突或皮膚與醫療設備接觸處[18]。正常皮膚毛細血管壓力為16～33 mmHg，當組織承受壓力超出此范圍，即可阻斷該處的血流灌注，壓迫時間超過2 h 就能導致不可逆的損傷[19]。壓力性損傷不僅影響患者的身體健康，也給醫療保健系統造成相當大的經濟負擔。Ⅲ期壓力性損傷表現為皮膚全層缺損，潰瘍面可呈現上皮內卷現象；可能存在腐肉和（或）焦痂；深度因解剖位置而異；可能伴隨潛行或竇道，但不暴露筋膜、肌肉、肌腱、韌帶等。Ⅳ期壓力性損傷表現為全層皮膚和組織的損失，潰瘍面暴露可深達骨質；潛行、竇道經常可見[20]。深度壓力性損傷好發于軟組織缺乏部位，如骶尾部、股骨大轉子及坐骨結節等[9]。由于長期受到持續壓力，局部微循環出現障礙，血液中的氧氣和營養物質無法被及時輸送至創面，導致該處的炎癥因子如組胺、前列腺素、5-羥色胺等積聚，引起創面水腫，局部肉芽組織生長緩慢，最終導致傷口難以愈合[16]。隨著損傷形成的時間越長，創面滲出液增多，水分和蛋白質大量丟失，易引起機體水、電解質紊亂及酸堿失衡、低蛋白血癥等，患者基礎情況變差，進一步加大了臨床治療和護理的難度。由于創面長期暴露，病原菌和毒素更易進入體內引發感染，嚴重時會引發敗血癥、膿毒癥，危及患者生命[21]。

局部清創換藥的療效往往難以達到醫患雙方期許。竇道類的創面由于組織缺損較多、范圍較大，形成的腔隙無法直接縫合關閉,需要通過皮瓣轉移的方式修復，避免無效腔殘留[22]。根據患者體質和壓力性損傷部位的不同，需要采取個性化治療方案，選擇不同類型的皮瓣修復創面[23]。局部皮瓣不涉及深層肌肉組織，對軟組織的厚度要求不高，適用于任何部位的Ⅲ期壓力性損傷創面[24]；穿支皮瓣由肌皮瓣改進而來，只含皮膚和皮下脂肪，有獨立的穿支血管供血[25]，對于皮膚缺損不多但創面較深，或有較大腔隙的燒瓶底樣Ⅲ、Ⅳ期壓力性損傷，可選用自由式穿支皮瓣；對于Ⅳ期的骶尾部和坐骨結節壓力性損傷，可選用臀上、下動脈穿支皮瓣；位于大轉子的Ⅲ、Ⅳ期壓力性損傷則可考慮血運穩定的股前外側穿支皮瓣[24]。

皮瓣移植術前需要經過徹底的清創和換藥治療，待新鮮肉芽長出、分泌物消失且細菌培養陰性后進行手術。但創面生長達到皮瓣移植理想條件的時間較長，容易因創面清理不徹底出現炎癥、皮損、復發等并發癥，究其原因主要和術前感染未有效控制、肉芽組織生長不良有關[26]。負壓引流作用于創面有以下優點：①覆蓋半透膜營造相對封閉的負壓環境，將傷口與外部環境隔離，阻斷外界微生物入侵[27]，保持創面清潔，通過限制氣體通透和水分蒸發,減少水分流失，保持創面適宜的溫濕度[28]，建立穩定的微環境，有利于促進組織修復與創面愈合；②通過持續負壓吸引將創面滲液和壞死物質從創口轉移，減輕創面局部水腫征象[29]；③負壓作用產生以敷料為中心的向心力，使周圍組織產生宏觀形變，縮小創面面積[11]，依據不同組織類型，縮小的面積有所差異，脂肪較多的創面則形變較大，皮膚收縮效果越好；④通過對創面組織牽拉以增大創面下毛細血管管徑，進而增加創面血流灌注，刺激血管新生[27]；⑤負壓引流過程中產生的局部應力及微形變,能夠改變細胞形狀, 并激活力傳導通路,促進細胞增殖分化, 加速新生肉芽組織的形成[12]。與傳統換藥相比，負壓引流治療能縮短患者入院至手術的時間，減輕換藥痛苦，有效控制創口感染，為皮瓣移植提供良好的創面基礎，同時降低術后并發癥發生率、促進創口Ⅰ期愈合，縮短患者住院時間，減少治療費用。受納入研究的影響，本文僅對皮瓣移植術前使用負壓引流改善創面的優點展開討論，臨床已有研究證實[30-31]，術后繼續使用負壓吸引，能夠減輕皮瓣縫合張力，有效降低切口裂開的風險，同時避免深部組織殘腔的形成。

4 小結

系統評價可知，負壓引流聯合皮瓣移植能有效促進術后創口愈合，減少并發癥發生，縮短住院時間，減輕患者的身體與心理負擔。本研究納入的試驗均使用了隨機分組的方法，其中6 項采用隨機數字表法，3 項未描述隨機序列的產生；所有研究均未提及對結果測評者實施盲法；2 項研究未報告組間基線是否具有可比性，最終結果可能存在一定偏倚。受納入標準的限制，本次研究未檢索到符合研究主題的英文文獻；總樣本量偏小；由于創面損傷嚴重程度的不同，負壓引流的具體操作方法如壓力設置、吸引時間等存在差異，對結論的真實性和可信性有一定影響。因各研究出院隨訪時間不同，故未對復發率這一結局指標進行Meta 分析，負壓引流聯合皮瓣移植能否有效減少術后壓力性損傷復發，仍需要論證。未來可通過開展多中心大數據的高質量隨機對照研究，進一步驗證聯合療法的臨床應用價值。