腦電生物反饋聯合利培酮、心理治療在精神分裂癥患者中的應用效果*

占艷，張靜

（襄陽市谷城縣人民醫院精神心理科，湖北 谷城 441700）

精神分裂癥是一種致殘性精神障礙，患者以出現幻覺、妄想、思維混亂、消極癥狀、行為混亂或異常執行功能為特征，一旦發生精神分裂癥后，將會造成患者生理及心理上的負擔，影響其正常生活[1]。利培酮因具有起效快速、鎮靜效果強等作用成為治療精神分裂癥的常用藥物[2]，大多數精神分裂癥患者經其治療后癥狀得到緩解，但仍有部分患者認知功能和社會功能恢復緩慢以及出現進行性腦組織喪失，可能會造成疾病惡化[3]。研究指出[4]，心理治療可通過輔助抗精神藥物，達到提高療效的目的，但由于心理治療對專業水平的要求較高，且持續時間較長，可能會錯過最佳治療時機，必要時可聯合其他方法進行治療。腦電生物反饋是指通過儀器提取人體內生理或病理信息，并將這些信息反饋給患者，緩解患者一系列病理表現等的方法，目前在焦慮癥及抑郁癥中取得了不錯的治療效果。本研究通過比較利培酮、心理治療及二者聯合腦電生物反饋應用于精神分裂癥的治療效果，分析其對認知功能及神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年1 月我院收治的98例精神分裂癥患者作為研究對象。納入標準：①經臨床癥狀確診為精神分裂癥[5]；②入組前1 個月內未使用過抗抑郁、抗焦慮等藥物；③具有良好的理解能力，能夠正常溝通和交流。排除標準：①具有腦電生物反饋禁忌證者；②合并其他精神疾病者；③具有利培酮禁忌證或對其過敏者；④存在明顯攻擊或自殺傾向者；⑤合并軀體疾病、腦器質性疾病等因素引起的精神障礙。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組49 例。觀察組男26 例，女23 例；年齡40～68 歲，平均年齡（56.06±4.41）歲；文化程度：初中11 例、高中15 例、大專10 例、本科及以上13 例；病程1～7 年，平均病程（4.62±1.09）年。對照組男28 例，女21 例；年齡41～69 歲，平均年齡（55.35±4.26）歲；文化程度：初中13 例、高中14 例、大專11 例、本科及以上11 例；病程1～8 年，平均病程（4.38±1.11）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫院倫理委員會審批通過，納入對象及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用利培酮聯合心理治療：口服利培酮（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20052330，規格：1 mg×30 片），以1 次1 mg 為初始劑量，然后第2 d 改為1 次2 mg，第3 d 為1 次3 mg，均為1天2 次，1 周1 次；心理治療：定期給予患者及家屬普及精神分裂癥的病因、性質、癥狀等知識，引導患者及家屬積極看待疾病，指導藥物使用方法及注意事項，組織開展講故事、自畫像、健康操等群體活動，并向患者講解情緒的產生及其負面影響，引導患者自我調節情緒。

觀察組在對照組基礎上給予腦電生物反饋治療：患者治療前進行放松訓練，以放松身心，采用大連華康達醫療器械有限公司生產的NBB-1 型腦電生物反饋治療儀進行，采用TMSI 放大器的接線方法，安置頭皮電極，選擇精神、情緒紊亂為治療方案的軟件模式，在C3 進行β 波和SMR 訓練，使用儀器采集患者腦電波，用各類試聽方式進行有效的實時反饋，患者在醫護人員指導下，按照系統軟件進行訓練，每次治療20～30 min，每周治療2 次。以4 周為1 個療程，兩組均治療1 個療程。

1.3 觀察指標

①腦電波情況：采用南京偉思醫療科技公司Infiniti 3000A 型多參數反饋治療儀，獲取兩組患者β波、θ 波及SMR 波。②神經功能：于治療前后清晨，抽取兩組患者早晨空腹靜脈血5 ml，離心后收集血清，保存冰箱待測，采用酶聯免疫吸附法檢測腦源性神經營養因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）及神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。③社會功能及日常生活能力：分別采用功能評定量表（GAS）[6]及日常生活能力量表（ADL）[7]對兩組患者治療前后的社會功能及日常生活能力進行評估，兩個量表總分均為100分，分數越低表明患者社會功能或日常生活能力越差。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腦電波情況比較

兩組治療后β 波、SMR 波高于治療前，θ 波低于治療前，且觀察組β 波、SMR 波高于對照組，θ波低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腦電波情況比較[（±s），Hz]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 β 波 θ 波 SMR 波治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 5.83±0.84 6.81±0.96* 26.45±2.27 20.18±4.87* 6.56±1.06 7.96±1.10*對照組 49 5.86±0.90 6.14±0.93* 26.29±2.51 22.03±2.35* 6.32±1.11 7.02±0.97*t 值 -0.171 3.509 0.331 -2.395 1.095 4.487 P 值 0.865 0.001 0.741 0.019 0.276 0.000

2.2 兩組神經功能指標水平比較

兩組治療后Hcy、NSE 水平低于治療前，BDNF水平高于治療前，且觀察組Hcy、NSE 水平低于對照組，BDNF 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經功能指標水平比較（±s）

表2 兩組神經功能指標水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 Hcy（μmol/L）BDNF（μg/L）NSE（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 15.43±1.56 5.08±1.17* 21.90±4.27 31.89±6.55* 15.48±1.67 8.36±1.51*對照組 49 15.62±1.58 6.23±1.20* 22.13±4.15 28.53±6.14* 15.12±1.59 9.43±1.32*t 值 -0.599 -4.803 -0.270 2.620 1.093 -3.735 P 值 0.551 0.000 0.787 0.010 0.277 0.000

2.3 兩組社會功能及日常生活能力比較

兩組治療后GAS 評分、ADL 評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組社會功能及日常生活能力比較[（±s），分]

表3 兩組社會功能及日常生活能力比較[（±s），分]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 GAS 評分 ADL 評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 54.24±8.78 77.51±10.73* 15.52±3.68 41.89±6.32*對照組 49 54.51±9.02 62.48±10.20* 16.08±3.19 28.62±4.46*t 值 -0.150 7.107 -0.805 12.009 P 值 0.881 0.000 0.423 0.000

3 討論

3.1 對腦電波的影響

精神分裂癥是一種精神疾病，發病后會對患者身心健康造成嚴重影響，還可能使患者社會功能降低。研究顯示[8]，多數處于恢復期的精神分裂癥患者自我效能感較低，并伴有焦慮、抑郁等負性情緒，易出現自殺念頭和行為，這些表現會減緩病情恢復或引起復發，給患者自身及家庭帶來沉重的負擔。因此，早日采取治療措施對改善精神分裂癥患者預后具有重要的積極意義。本研究結果顯示，觀察組β波、SMR 波均高于對照組，且θ 波低于對照組，提示腦電生物反饋與利培酮、心理治療聯合治療可改善精神分裂癥患者腦電波。腦電波信號參與精神分裂癥的發病與發展過程，其中α 波是正常人腦電波的基本節律，當人處于完全放松的精神狀態時，α 波活動增加，患病時α 波會減少，同時當患者處于高喚醒狀態，突發焦慮刺激會使β 波增加，使機體處于緊張狀態，加上能量消耗增加，更易產生疲憊感；SMR 波反映了人的基礎律動能力，其值越高，表明注意力水平越好[9]。利培酮對血清素五羥色胺（5-HT）2A 和5-HT7、多巴胺D2、腎上腺素α1 和α2 受體具有高親和力，對組胺H1 受體具有中等親和力，該藥物能夠通過與上述受體結合發揮治療作用，達到改善各種精神癥狀的目的[10]，同時輔以心理治療，能夠引導患者對自身疾病的正確認知，使其改變對疾病的看法和態度，樹立正確的思想觀念，積極配合治療，進而提高治療效果。此外，腦電生物反饋可通過監測患者大腦狀態，并根據腦電波情況回以相應反饋的形式，讓患者能夠認知時集中注意力，在放松時得以休息，促進腦電波的恢復[11]。

3.2 對神經功能指標的影響

觀察組治療后Hcy、NSE 水平均低于對照組，且BDNF 水平高于對照組，提示相較于利培酮、心理治療，將腦電生物反饋與上述兩種方法聯合應用于精神分裂癥患者的治療更有助于恢復認知功能。分析原因：精神分裂癥患者通常伴有認知功能及神經功能損害，無法適應社會環境，導致其社會功能衰退，對日常生活具有一定影響。BDNF 是一種蛋白質，主要存在于中樞系統，其在神經元細胞增殖、分化、生長及發育中具有關鍵作用；Hcy 是機體含硫氨基酸的代謝中間產物，與認知功能關系密切；NSE 是一種會在中樞神經受損情況下大量釋放入血的蛋白，其水平與神經功能受損情況呈正相關。心理治療可使患者了解疾病相關知識，減少因認知不足所致的焦慮和恐懼心理，并指導患者學會自我調節不良情緒，緩解相關精神癥狀，使患者積極配合治療與康復，有助于改善神經功能。利培酮可有效緩解認知功能異常情況，在此基礎上使用腦電生物反饋治療，可使患者肌肉群放松，進一步使思路更加清晰及提高注意力，并根據學習能力理解完成指定動作，使之神經功能恢復效果得到良好提升[12]。

3.3 對社會功能及日常生活能力的影響

觀察組治療后GAS 評分、ADL 評分均高于對照組，說明同常規利培酮、心理治療效果相比，增加腦電生物反饋聯合治療在改善患者社會功能、日常生活能力方面更具優勢。分析認為：使用利培酮可對患者精神癥狀加以緩解，達到提高其學習能力、接收信息能力及加強記憶力的目的[13]。通過使用心理治療能夠讓患者積極樂觀面對疾病，進而主動參與到臨床醫治工作當中。同時，腦電生物反饋療法利用現代生理化科學儀器，可改變大腦病灶區的代謝環境，受損的腦部神經細胞得到修復，改善腦部微循環，提高神經遞質功能，達到改善神經功能的效果[14]。因此，聯合治療可使患者早日回歸社會及進行日常活動，提高其社會適應能力及日常生活能力，對優化其社會功能具有重要作用。

綜上所述，腦電生物反饋聯合利培酮、心理治療精神分裂癥患者有助于改善腦電波，恢復認知功能及神經功能正常狀態，提高社會功能及日常生活能力。