甘露醇配伍禁忌與應(yīng)用注意事項(xiàng)研究

馬丹珍，吳環(huán)立

（河南省南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科一病區(qū)，河南 南陽 473000）

臨床上甘露醇用于治療各種原因?qū)е碌哪X水腫，其可以降低顱內(nèi)壓、眼壓等，應(yīng)用范圍較為廣泛。甘露醇在應(yīng)用過程中可以單味藥對(duì)疾病進(jìn)行治療，也可以聯(lián)合用藥，但在聯(lián)合用藥過程中會(huì)出現(xiàn)藥物的配伍禁忌，可能會(huì)導(dǎo)致療效降低甚至失效，不利于患者疾病的好轉(zhuǎn)。基于此，本研究通過分析甘露醇的配伍禁忌文獻(xiàn)研究，總結(jié)其應(yīng)用的注意事項(xiàng)，為臨床甘露醇的使用提供參考依據(jù)。

1 甘露醇注射液概述

甘露醇是己六醇類的一種，對(duì)于腦水腫、急性腎衰的預(yù)防具有一定的作用，屬于有機(jī)化合物中的一種，為白色針狀的結(jié)晶，其能降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓及治療腎病，是一種常用的利尿劑。甘露醇通常不會(huì)在體內(nèi)發(fā)生代謝，腎小球?yàn)V過后一般會(huì)有極少部分在腎小管內(nèi)被重吸收，可在一定程度上起到滲透性利尿的作用，主要包括：①組織脫水作用：可促使血漿晶體滲透壓升高，使得組織中部分水分進(jìn)入血管中，緩解組織的水腫程度；②利尿作用：可增加血流量，進(jìn)而增加前列腺素的分泌量，促使腎血管擴(kuò)張，進(jìn)而增加腎臟的血流量，增強(qiáng)腎小球的濾過率。

2 甘露醇與不同類型藥物的配伍禁忌

2.1 甘露醇與抗菌藥物（抗生素）的配伍情況分析

利奈唑胺注射液一般常用于復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染、院內(nèi)獲得性肺炎，以及耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染治療，其是一種無色透明的液體。王霞等[1]研究表明，利奈唑胺注射液與甘露醇注射液配伍應(yīng)用時(shí)會(huì)存在一定白色細(xì)小渾濁樣的沉淀。即使利奈唑胺注射液與甘露醇注射液放置超過2 h 仍會(huì)有白色沉淀產(chǎn)生，因此二者不適宜放于同一個(gè)容器內(nèi)。Hussain H 等[2]研究報(bào)道，在輸注完利奈唑胺注射液后續(xù)接甘露醇注射液，滴管中可出現(xiàn)明顯白色細(xì)小渾濁樣的沉淀，證明二者存在一定的配伍禁忌。另外，不僅是利奈唑胺注射液，頭孢匹羅注射制劑或者頭孢匹胺注射制劑與甘露醇注射液配伍時(shí)也需要注意。頭孢匹羅注射制劑或者頭孢匹胺注射制劑適用于下呼吸道感染、皮膚或者軟組織感染等。有文獻(xiàn)報(bào)道[3]，輸注完頭孢匹羅注射制劑或者頭孢匹胺注射制劑后續(xù)接甘露醇注射液，滴管中會(huì)出現(xiàn)白色沉淀，且若進(jìn)行振蕩，白色混濁物會(huì)更加明顯。與此同時(shí)，穿琥寧注射制劑與甘露醇注射液也存在一定的配伍禁忌。穿琥寧注射制劑對(duì)于病毒性肺炎或者病毒性的上呼吸道感染的治療效果較為顯著。范建榮[4]文獻(xiàn)報(bào)道，穿琥寧注射制劑在與甘露醇注射液配伍應(yīng)用時(shí)有白色混濁液體生成，在放置1 天后會(huì)出現(xiàn)較為明顯的分層現(xiàn)象，若將二者的混合液搖勻，會(huì)有白色的沉淀產(chǎn)生，因此二者不適宜放于同一個(gè)容器內(nèi)。除此之外，頭孢匹林注射制劑屬于第一代半合成頭孢菌素中的一種，對(duì)于呼吸系統(tǒng)、尿路等部位感染的作用較為明顯，但與甘露醇注射液存在一定的配伍禁忌。米文杰等[5]研究表明，頭孢匹林注射制劑輸注完畢后續(xù)接甘露醇注射液，茂菲氏滴管的管壁上出現(xiàn)了混濁，若將二者放置1 天后，會(huì)發(fā)現(xiàn)有沉淀析出，二者也存在一定的配伍禁忌。

2.2 甘露醇與地塞米松磷酸鈉的配伍情況分析

甘露醇是一種利尿效果較好的利尿劑，同時(shí)其還可以降低顱內(nèi)壓，屬于臨床急救中常用藥物之一。除此之外，甘露醇在腸胃中被吸收，因此代謝效果較好，不會(huì)在體內(nèi)蓄積。而地塞米松磷酸鈉屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥中的一類，具有抗炎、免疫抑制效果，其可以通過對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的效果，臨床上常用于角膜炎、虹膜炎等疾病治療，但其與甘露醇一起使用時(shí)存在配伍禁忌。

有報(bào)道稱[6]，甘露醇注射液在與地塞米松磷酸鈉一起溶解的過程中產(chǎn)生了白色的渾濁物，放置了1 天之后還會(huì)發(fā)現(xiàn)沉淀析出，因此二者不能放在一起使用，可以在輸注之間采用生理鹽水或者葡萄糖溶液進(jìn)行間隔，以保證用藥的安全性。渾濁物產(chǎn)生的原因分析如下：25℃條件下，甘露醇水中溶解度為15%時(shí)會(huì)出現(xiàn)飽和的狀態(tài)，而20%甘露醇注射液在使用過程中是一種過飽和狀態(tài)，當(dāng)溫度低于15℃時(shí)一般會(huì)析出結(jié)晶。但是當(dāng)其與藥物聯(lián)合使用時(shí)可能是因?yàn)槌霈F(xiàn)了新的溶質(zhì)和溶媒，改變甘露醇的溶解度，促使甘露醇結(jié)晶析出。趙黎明等[7]報(bào)道稱，20%甘露醇注射液中添加地塞米松磷酸鈉后，在室溫（25℃）及以上的溫度中，二者的溶液中并未發(fā)現(xiàn)有結(jié)晶析出，說明二者配伍的穩(wěn)定性好。然而，溫度在20℃左右時(shí)，可在1 小時(shí)內(nèi)析出結(jié)晶，如果溫度繼續(xù)下降，析出結(jié)晶的時(shí)間更短，說明在20℃以下時(shí)其穩(wěn)定性差。因此，二者在使用時(shí)應(yīng)該要特別注意溫度，特別是在冬天時(shí)，不建議在20%甘露醇注射液中添加地塞米松磷酸鈉。同時(shí)，需注意處于結(jié)晶狀態(tài)下的甘露醇對(duì)身體產(chǎn)生不良影響，如靜脈炎、靜脈硬化等，因此20%甘露醇注射液在使用前需要通過精密過濾輸液器過濾。

2.3 甘露醇與胃黏膜保護(hù)劑的配伍情況分析

奧美拉唑鈉屬于質(zhì)子泵抑制劑中的一種，其一般是通過特異性的質(zhì)子泵抑制胃酸分泌，對(duì)于急性胃炎患者治療過程中會(huì)對(duì)胃黏膜損傷有一定的修復(fù)作用。對(duì)于不能口服用藥的患者，臨床一般采用注射用奧美拉唑鈉。有研究表明[8]，奧美拉唑鈉對(duì)于溫度、光線以及pH 值較為敏感，其中pH 值的影響最大。一般情況下，pH 值在8 至10 時(shí)，奧美拉唑鈉較為穩(wěn)定，但當(dāng)pH 小于8 或者大于10 時(shí)，奧美拉唑鈉溶液中會(huì)有白色渾濁或者顏色發(fā)生變化等，且時(shí)間越長越惡化。另外，奧美拉唑鈉能增大胃內(nèi)的pH 值。靳新榮[9]研究發(fā)現(xiàn)，甘露醇在加入奧美拉唑鈉后pH 變化很大，可能會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生不良影響。

另外，埃索美拉唑也屬于質(zhì)子泵抑制劑中的一種，一般通過促使胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP 酶的活性受到抑制，以降低胃酸分泌，使得胃酸中的pH 值環(huán)境能夠比較穩(wěn)定。有報(bào)道稱[10]，埃索美拉唑與甘露醇配伍使用的過程中出現(xiàn)了變色的情況。注射用鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液的主要成分為鹽酸阿扎司瓊，屬于選擇性5-HT3 受體拮抗劑中的一種，一般用于緩解化療導(dǎo)致的嘔吐。汪迎春[11]研究中發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注甘露醇注射液后，續(xù)滴注射用鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液，輸液器內(nèi)發(fā)現(xiàn)有白色的渾濁物，進(jìn)行振蕩后或者放置1 天后，渾濁物并沒有變化，說明甘露醇與注射用鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液不能同時(shí)使用。

2.4 甘露醇與硝酸甘油的配伍情況分析

硝酸甘油注射液本身為無色透明的液體，對(duì)于心絞痛、心肌梗死有一定的緩解效果。趙紅等[12]研究中發(fā)現(xiàn)，在1 ml 20%甘露醇注射液中加入1 ml 的硝酸甘油注射液混合后，立即出現(xiàn)了白色沉淀。隨后，采用不同濃度的藥物進(jìn)行混合，均有白色沉淀物產(chǎn)生，因此二者不能放在一個(gè)容器中使用。

2.5 甘露醇與其他藥物的配伍情況分析

地西泮屬于苯二氮?類藥物中的一種，一定程度上可以減輕焦慮、抑郁等不良情緒。有研究報(bào)道稱[13]，將5 ml 的甘露醇注射液與2 ml 的地西泮直接混合，產(chǎn)生了白色渾濁物，且放置半小時(shí)后渾濁物并未消失，說明二者不能同時(shí)使用。痰熱清注射液的主要功效為清熱、化痰，可以治療急性支氣管炎，將其與甘露醇注射液進(jìn)行混合后，也有沉淀生成。

3 甘露醇應(yīng)用過程中不良反應(yīng)分析

隨著甘露醇在臨床用藥范圍的增加，甘露醇應(yīng)用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)也有所增加，主要包括以下方面：①腎臟反應(yīng)：甘露醇為滲透性的利尿劑，主要于腎臟進(jìn)行代謝，若應(yīng)用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致甘露醇中的草酸鈣物質(zhì)沉淀于腎小管中，從而影響腎小管的重吸收功能，以致腎臟產(chǎn)生毒性；②過敏反應(yīng)：甘露醇無抗原性，在與體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合過程中會(huì)產(chǎn)生抗原性物質(zhì)，從而使得人體產(chǎn)生抗體，而抗原抗體在結(jié)合過程中會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)；③靜脈炎及組織損傷：甘露醇靜脈注射在相同血管3 次以上時(shí)會(huì)有明顯的血管損傷，因?yàn)橥混o脈中靜脈輸注，會(huì)有炎癥產(chǎn)生，血管的通透性增加，藥液會(huì)滲漏到血管之外，會(huì)產(chǎn)生靜脈炎或者組織損傷。

4 應(yīng)用甘露醇的注意事項(xiàng)

①在溫度25℃條件下，15%甘露醇在水中溶解度會(huì)出現(xiàn)飽和狀態(tài)，而20%甘露醇注射液在使用過程中是一種過飽和的狀態(tài)，當(dāng)溫度低于15℃時(shí)一般會(huì)有結(jié)晶析出。因此，當(dāng)其與藥物聯(lián)合使用時(shí)可能是因?yàn)槌霈F(xiàn)了新的溶質(zhì)和溶媒，改變了甘露醇的溶解度，促使甘露醇結(jié)晶析出。故臨床在應(yīng)用甘露醇時(shí)要格外注意其使用的溫度以及溶解度。②因患者病情需要甘露醇聯(lián)合藥物進(jìn)行治療前，了解清楚聯(lián)合藥物與甘露醇之間是否存在配伍禁忌，另外最好是兩種藥物之間間隔生理鹽水或者5%葡萄糖注射液，以更好地保證兩種藥物的療效，避免醫(yī)源性損害發(fā)生。③患者在進(jìn)行聯(lián)合用藥后，要密切注意茂菲氏滴管的管壁上是否出現(xiàn)沉淀，同時(shí)要及時(shí)詢問患者的感受，當(dāng)患者出現(xiàn)不良感受時(shí)要及時(shí)進(jìn)行分析，或者停止使用，以保證患者的生命安全。

5 總結(jié)

甘露醇注射液在臨床使用中存在一定的配伍禁忌，在輸注其他藥物時(shí)中間需要采用生理鹽水或者葡萄糖溶液，同時(shí)甘露醇使用時(shí)要嚴(yán)格控制其用量，必須密切關(guān)注輸液管以及患者的狀態(tài)，詢問患者的感受，以及時(shí)處理不良反應(yīng)，保證患者的生命安全以及用藥的安全性。