左乙拉西坦輔助丙戊酸鈉治療癲癇的效果研究*

袁睿莉，王媛，馬燕麗，宋麗芳

（鄭州大學附屬兒童醫院/河南省兒童醫院/鄭州兒童醫院神經內科，河南 鄭州450018）

癲癇是多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致的反復性、發作性和短暫性的中樞神經功能失常為特征。因大腦神經元異常過度放電會干擾中樞神經功能，因此其病程漫長、治愈率低、發作無規律，且發作期間容易發生意外事件，嚴重威脅患者生命安全[1]。對于兒童而言，尤其新生兒，其身體正處于生長發育的關鍵時期，癲癇發作會對腦功能發育造成較大的影響，誘發各種神經系統后遺癥[2]。因此，需要盡早治療以確保患兒健康成長。目前臨床仍采取以抗發作藥物為主的治療方案，治療原則首選單藥治療，但單藥治療的總有效率較不理想，因此部分患兒采取聯合用藥方案[3、4]。左乙拉西坦是一種新型抗發作藥物，其通過合成腦內突觸囊泡蛋白2A 來調節相關神經遞質的釋放，防止神經元發生異常放電，并可通過抑制海馬神經元鈣離子通道，從而抑制癇樣放電，降低癲癇發作頻率。本研究主要觀察左乙拉西坦輔助丙戊酸鈉治療癲癇的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年7 月我院收治的100例癲癇患兒作為研究對象。入選標準：年齡≥3 歲且符合癲癇的診斷標準。排除標準：合并神經系統疾病、血液系統疾病、免疫系統疾病、心血管疾病、遺傳代謝性疾病的患者。采用隨機數字表法分為觀察組（50 例）、對照組（50 例）。觀察組：男27 例，女23 例；年齡3～10 歲，平均年齡（6.3±1.6）歲。對照組：男28 例，女22 例；年齡3～10 歲，平均年齡（6.4±1.3）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，家屬均對本次研究知情并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用常規治療方案，具體措施為：口服丙戊酸鈉（批準文號：H200010595；生產企業：賽諾菲杭州制藥有限公司），初始口服劑量為10～15 mg/（kg·d），2 次/d，逐步增加用藥量為20～30 mg/（kg·d），丙戊酸鈉血藥濃度均維持在70～100 μg/ml，且每天最高藥劑量不超過2400 mg。

觀察組則在對照組基礎上聯合左乙拉西坦，具體用藥方法為：口服左乙拉西坦片（批準文號：國藥準字H20140069；生產企業：重慶圣華曦藥業股份有限公司），初始口服劑量為20 mg/（kg·d），2次/d，每2 周增加20 mg/（kg·d）的劑量，直到最小有效劑量，且每天最高用藥劑量不超過2500 mg。

1.3 觀察指標

比較兩組治療后4 個月腦電圖療效差異，采用韋氏智力量表評估兩組患者治療前后認知功能變化，并統計兩組藥物的發生情況。①療效標準：顯效為治療后癲癇發作消失且腦電圖檢查癇樣放電消失；有效為癲癇發作頻率降低50%以上，腦電圖檢查顯示癇樣放電減少50%以上；無效為癲癇發作與腦電圖檢查無明顯變化；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②認知功能：韋氏智力量表主要評估項目包括語言智商、操作智商、總智商，分數越高代表患者的認知功能越好[6]。③不良反應：記錄治療期間發生腹脹、腹瀉、皮疹、惡心嘔吐的情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腦電圖療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腦電圖療效比較[n（%）]

2.2 兩組認知功能比較

觀察組治療后語言智商、操作智商、總智商評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組認知功能比較[（±s），分]

表2 兩組認知功能比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 n 語言智商 操作智商 總智商治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 45.6±5.6 49.8±7.6a 44.3±4.8 49.8±6.5a 89.9±8.6 99.6±10.6a對照組 50 45.4±5.3 47.5±6.2a 44.4±4.7 47.3±5.5a 89.7±8.7 96.4±9.4a t 值 1.325 5.324 1.256 5.285 1.365 5.168 P 值 0.123 0.043 0.116 0.042 0.127 0.041

2.3 兩組不良反應比較

觀察組不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

3.1 兩組腦電圖療效差異

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示兩種藥物聯合使用的效果更優。分析認為，丙戊酸鈉是最廣譜ASMs 之一，幾乎適用于所有類型的癲癇發作，也是效果最好的廣譜AEDs之一，但單獨使用該藥物無法對35%～69%的癲癇發作進行控制，同時有較多不良反應[7，8]。左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物，屬于新型抗癲癇藥物，其通過抑制海馬癲癇樣突發放電以及抑制多種神經元的點活動，進而實現調控神經遞質分泌，解除負性結構，同時不會影響正常神經元活性，可有效阻止正常神經元異常放電，達到控制癲癇發作的作用[9]。此外，左乙拉西坦可以和中樞神經突觸囊泡蛋白中的一個亞基進行有效結合，對神經細胞異常放電發揮抑制作用，繼而達到控制癲癇發作的目的[10]。因此，二者聯合治療可提升臨床療效。

3.2 兩組認知功能變化

本研究結果顯示，觀察組治療后語言智商、操作智商、總智商評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明聯合治療可提升患兒認知功能。分析認為，癲癇患兒發病時腦部會受到刺激，腦神經會產生一定的損傷，進而影響患兒的認知能力。丙戊酸鈉主要作用于腦突觸囊泡蛋白2A，通過與腦突觸囊泡蛋白2A的結合，抑制癇樣放電[11]。同時有研究表明[12]，丙戊酸鈉可以改變依賴膜電位的鈣通道的性質，作用于T 亞型鈣通道，使其關閉或失活，降低Ca2+內流，抑制丘腦神經元的慢波發放，從而防止癲癇的發作。左乙拉西坦可對γ-氨基丁酸發揮抑制作用，增加腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的合成和減少GABA 的降解，從而提升抑制性神經遞質GABA 濃度，保證海馬體CAI 區內的γ-氨基丁酸高水平，降低神經元興奮性[13]。因此，丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯合作用可有效控制癲癇發作，進而改善患兒認知功能。

3.3 兩組不良反應差異

本研究結果顯示，觀察組不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦的不良反應少，具有較好的安全性。左乙拉西坦主要由腎臟代謝，與其他抗發作藥物不會出現相互作用的問題并減少肝功能損傷的概率，因此在聯合用藥中具有較高的安全性。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦有助于提高癲癇患兒臨床療效，改善患者認知功能，且藥物安全性較高。