經(jīng)導管選擇性腦動脈內(nèi)介入溶栓術聯(lián)合右美托咪定治療急性腦梗死患者的效果研究

陳大龍，許麗華

（佳木斯中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002）

腦梗死也稱為缺血性腦卒中，由于各種原因?qū)е碌哪X補血液供應中斷，可導致腦組織缺血、缺氧及壞死，損傷患者神經(jīng)功能，具有高致殘率及致死率的特點，嚴重威脅患者生命安全[1，2]。靜脈溶栓是急性腦梗死的常用方法，可快速緩解患者梗阻，恢復梗死部位的血供，但治療時間窗較短[3]。從臨床實踐來看，多數(shù)急性腦梗死往往錯過了最佳靜脈溶栓治療時機，需采用動脈溶栓治療。經(jīng)導管選擇性腦動脈介入溶栓術是常見治療方式，患者治療后可能出現(xiàn)腦缺血再灌注損傷[4]，因此，如何防范腦缺血再灌注損傷，改善神經(jīng)功能，成為當前臨床研究重點。本研究主要分析急性腦梗死患者采用經(jīng)導管選擇性腦動脈內(nèi)介入溶栓術聯(lián)合右美托咪定治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佳木斯中心醫(yī)院2018 年1 月—2021 年8 月就診的急性腦梗死患者80 例作為研究對象。納入標準：發(fā)病時間＜24 h；經(jīng)頭顱CT、MRI 確診為急性腦梗死。排除標準：腦外傷者；存在溶栓禁忌證；大面積梗死及凝血功能異常者；病前半個月有感染史、自身免疫性疾病者；心肝腎功能性疾病者；1 個月內(nèi)有特殊治療史；3 個月內(nèi)發(fā)生過腦卒中者；短暫性腦缺血者；臨床資料不完整者。根據(jù)治療方法分為對照組與研究組，每組40 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數(shù) 男/女 平均年齡（歲）發(fā)病時間（h）對照組 40 21/19 56.78±1.34 2.16±1.04研究組 40 20/20 56.45±1.64 2.24±1.15 χ2/t 值 0.855 0.667 0.274 P 值 0.186 0.507 0.891

1.2 方法

兩組患者均給予經(jīng)導管選擇性腦動脈內(nèi)介入溶栓術治療，患者入院后給予持續(xù)吸氧、清除氧自由基、減輕腦水腫等，再使用經(jīng)導管選擇性腦動脈內(nèi)介入溶栓術，將患者血壓維持在185/110 mmHg 以下，在局部麻醉下采用改良Seldinger 穿刺法置入6F 導管鞘。通過造影檢查確定血管阻塞部位后，再進行全腦動脈造影，了解動脈閉塞及血管代償?shù)龋魶]有穿支血管顯影差、大動脈閉塞，可選擇對應的區(qū)域，靜脈注射10 萬U 尿激酶（武漢華龍生物制藥有限公司，國藥準字H42021603，規(guī)格：10 萬單位），根據(jù)具體情況調(diào)整尿激酶劑量，注射期間時刻關注患者實際情況、血管再通情況等。術后持續(xù)靜脈滴注10 萬～20 萬U，連續(xù)治療7 d。在此基礎上，對照組聯(lián)合亞低溫治療：采用亞低溫治療儀治療12 h，治療中采用降溫帽包裹患者整個頭部，水溫設置為6～12℃；治療結(jié)束后，慢慢恢復患者鼓膜溫度，恢復時間一般為12～20 h。研究組聯(lián)合右美托咪定（河北仁合益康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20223495，規(guī)格：2ml：0.2mg）治療：靜脈泵入4 μg/kg 的右美托咪定，連接避光延長輸液管，持續(xù)輸入72 h。

1.3 觀察指標

①臨床療效：顯效為患者神經(jīng)功能評分改善幅度在90%以上；有效為患者神經(jīng)功能評分改善幅度在45%～90%；無效為患者神經(jīng)功能評分改善幅度低于45%；總有效率=（顯效+有效）/例數(shù)×100%。②血清指標：于治療前后，空腹抽取患者3 ml 靜脈血，分離血清后，采用ELISA 法檢測超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、神經(jīng)元特異性烯醇（Malondialdehyde，NSE）、S-100β 蛋 白（S-100β protein，S-100β）。③顱內(nèi)壓、神經(jīng)功能（NIH Stroke Scale，NIHSS）[5]：于治療前、治療1 d、7 d 后，采用NIHSS 量表評估腦卒中神經(jīng)損傷程度，該量表共包含15 個項目，共有3 個維度，評測時間為2 min，總分為42 分，得分＞16 分的患者死亡率較高，＜6 分的患者恢復較好，其中0～1 分為正常，1～4 分為輕度卒中，5～15 分為中度卒中，15～20 分為中-重度卒中，21～24 分為重度卒中；以惠普508 型多功能監(jiān)護儀（廠家：鴻富錦精密電子＜重慶＞有限公司）監(jiān)測顱內(nèi)壓。④記錄兩組并發(fā)癥（肺部感染、顱內(nèi)出血、低血壓、心動過緩）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清指標比較

治療后，兩組SOD、MDA、NSE、S-100β 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血清指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

SOD（mmol/L）MDA（mmol/L）NSE（μg/L）S-100β（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 71.15±14.27 86.89±11.93* 10.22±0.65 7.84±0.79* 21.15±3.67 12.05±1.83* 6.73±1.06 4.16±0.25*研究組 40 71.57±14.22 98.63±10.84* 10.67±0.17 5.62±0.15* 21.27±3.05 8.93±1.26* 6.72±1.38 3.25±0.91*t 值 0.034 15.322 0.056 16.722 1.045 19.673 0.611 15.322 P 值 0.634 0.001 0.895 0.001 0.914 0.001 0.622 0.001組別 例數(shù)

2.3 兩組治療前后顱內(nèi)壓及神經(jīng)功能比較

治療后1、7 d，研究組顱內(nèi)壓、神經(jīng)功能評分均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后顱內(nèi)壓及神經(jīng)功能比較（±s）

表4 兩組治療前后顱內(nèi)壓及神經(jīng)功能比較（±s）

顱內(nèi)壓（mmH2O）神經(jīng)功能（分）治療前 治療1 d 治療7 d 治療前 治療1 d 治療7 d對照組 40 228.14±30.15 185.26±21.04 146.24±16.15 17.26±4.36 14.04±2.51 12.15±2.01研究組 40 228.11±30.87 169.15±20.15 120.04±10.28 17.84±4.10 10.18±3.17 6.47±3.51 t 值 0.671 14.633 18.422 0.814 24.511 18.93 P 值 0.198 0.001 0.001 0.245 0.001 0.001組別 例數(shù)

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 右美托咪定可提高治療效率，降低并發(fā)癥發(fā)生率

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），且研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），充分證實了右美托咪定的療效優(yōu)于亞低溫療法。亞低溫療法是指將患者體溫通過物理方式來降低到預期水平，實現(xiàn)疾病治療目的[6]。但亞低溫有著較高的副作用，如低血壓、肺部感染及顱內(nèi)高壓反跳，直接影響臨床效果。而右美托咪定是臨床新型的α2 腎上腺素受體激動劑，對腦干藍斑核α2 受體加以作用，促進患者大腦功能恢復，降低躁動發(fā)生率，進而起著鎮(zhèn)靜及抗焦慮效果。除此之外，右美托咪定對人體心血管系統(tǒng)還有雙向調(diào)節(jié)的作用，可促進患者外周血管的收縮，進而降低腦組織的耗氧量，改善人體腦組織的功能[7]，加之由于右美托咪定是持續(xù)小劑量給藥，進而無低血壓癥狀出現(xiàn)，并發(fā)癥發(fā)生率較低。

3.2 右美托咪定可改善患者的氧化應激狀態(tài)

SOD 與MDA 是臨床監(jiān)控體內(nèi)氧化應激的有效指標，NSE、S-100β 蛋白是神經(jīng)元胞質(zhì)的特異性蛋白，當人腦損傷從細胞釋放入血，其水平可直接反映患者腦損傷程度[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組SOD、MDA、NSE、S-100β 水平低于對照組（P＜0.05），分析其原因為右美托咪定可降低患者腦神經(jīng)中樞神經(jīng)元的興奮度，降低神經(jīng)細胞的耗氧量，從而抑制腦細胞的氧化狀態(tài)，達到保護腦神經(jīng)的作用[9]。

3.3 右美托咪定可改善顱內(nèi)壓及神經(jīng)功能

顱內(nèi)壓與神經(jīng)功能評分是評價急性腦梗死患者治療的重要指標。本研究中治療后1、7 d，研究組顱內(nèi)壓、神經(jīng)功能評分均低于對照組（P＜0.05），說明右美托咪定可改善患者顱內(nèi)壓，對神經(jīng)功能有一定的保護作用，分析其原因可能為右美托咪啶能夠使神經(jīng)節(jié)突觸后膜上的特異受體激活，導致節(jié)后交感神經(jīng)細胞膜產(chǎn)生超極化，引起交感神經(jīng)的活性減弱，同時能夠使星形膠質(zhì)細胞對谷氨酸鹽代謝增強，導致谷氨酸鹽的神經(jīng)毒性降低[10]。此外，右美托咪定還有助于降低交感活性，減輕應激反應，進而降低顱內(nèi)壓。

綜上所述，經(jīng)導管選擇性腦動脈內(nèi)介入溶栓術聯(lián)合右美托咪定治療急性腦梗死可取得滿意療效，可改善血清水平及神經(jīng)功能，降低不良反應發(fā)生率，安全性較高。但本研究也存在一定的不足：樣本量少，分組單一，沒有進行隨訪，后續(xù)研究需要聯(lián)合多家醫(yī)院，擴大樣本量，深入探究右美托咪定聯(lián)合經(jīng)導管選擇性腦動脈內(nèi)介入溶栓術治療急性腦梗死的具體機制。