HIV 并社區獲得性肺炎患者病原菌分布及耐藥性分析

侯淑芬，許少莉，班立芳，靳大川

（鄭州市第六人民醫院醫學檢驗科1，國際醫療部2，河南 鄭州 450000）

人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）是一種逆轉錄病毒，可通過破壞機體免疫功能，導致多種機會性感染或腫瘤的發生[1]。社區獲得性肺炎（community-aequired pneumonia，CAP）是HIV 患者最常見的機會性感染疾病，多發生于免疫功能缺陷或低下的宿主，其在HIV 感染患者中的發病率是普通人群的10～25 倍[2，3]。據統計[4]，CAP 每年可致全球300 萬人死亡，給醫療衛生資源帶來了巨大挑戰。目前臨床上主要采用抗菌藥物治療CAP 患者，然而隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應用，多重耐藥菌的檢出率也逐漸升高[5]。因此，了解和分析患者病原菌分布特點并進行耐藥性分析，有利于對HIV 感染并CAP 進行精確治療，從而減少耐藥性。本研究旨在分析HIV 并社區獲得性肺炎患者病原菌分布及耐藥性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市第六人民醫院2019 年4 月至2020年12 月收治的96 例HIV 感染并CAP 患者和102 例未合并HIV 感染的CAP 患者，分別記為HIV/CAP組和CAP 組。納入標準：HIV 感染符合2021 年中華醫學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組修訂的《中國艾滋病診療指南（2021 年版）》[6]的診斷標準，CAP 的診斷標準符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》標準[7]。排除標準：①合并其他病毒感染者；②合并肺栓塞、肺間質纖維化、過敏性肺炎、心源性肺水腫、吸入性化學性肺炎等其他類型肺部疾病者；③合并自身免疫疾病或血液疾病者；④合并嚴重惡性腫瘤患者；⑤合并心、肝、腎等嚴重器質性疾病者。HIV/CAP 組：男52 例、女44 例；年齡29～74 歲，平均年齡（55.62±10.17）歲；CAP發病至入院時間1～24 d，平均時間（8.17±1.35）d。CAP 組：男60 例、女42 例；年齡25～79 歲，平均年齡（53.81±9.89）歲；CAP 發病至入院時間1～28 d，平均時間（10.26±1.49）天。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

指導所有患者晨起空腹漱口，用力咳出深部黏液樣膿性痰，痰量3～5 ml，收集至無菌廣口瓶中，痰標本涂片白細胞＞25/Lp，上皮細胞＜10/Lp 屬于合格標本。將合格痰液標本接種至哥倫比亞血瓊脂平板和巧克力平板中，在37 ℃的溫箱中孵育18～24 h進行病原菌的培養和分離。采用法國梅里埃公司生產的VITEK MS 全自動快速微生物質譜檢測系統進行檢測及鑒定，具體細菌鑒定過程依據衛生部醫政司編寫的《全國臨床檢驗操作規程（第4 版）》[8]進行。

采用VITEK2 Compact 全自動細菌鑒定及藥敏分析系統檢測病原菌對抗菌藥物的耐藥性，根據美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）指南（2020版）的標準，判斷所測細菌對抗菌藥物的敏感性，以大腸埃希菌ATCC 25922、金黃色葡萄球菌ATCC 25923、銅綠假單胞菌ATCC 27853、糞腸球菌ATCC 29212、肺炎鏈球菌49619 為質控菌。

1.3 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者病原菌分布情況比較

HIV/CAP 組患者檢出病原菌168 株，其中革蘭氏陰性菌占比67.86%，革蘭氏陽性菌占比32.14%；CAP 組患者檢出病原菌106 株，其中革蘭氏陰性菌占比52.83%，革蘭氏陽性菌占比47.17%。HIV/CAP組與CAP 組革蘭氏陰性菌中大腸埃希菌，革蘭氏陽性菌中肺炎鏈球菌及其他病原菌比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組病原菌分布情況比較[n（%）]

2.2 患者主要革蘭氏陰性菌對抗菌藥物耐藥性比較

HIV/CAP 組大腸埃希菌對頭孢吡肟、頭孢唑林、慶大霉素的耐藥率高于CAP 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；HIV/CAP 組肺炎克雷伯桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟、頭孢唑林的耐藥率高于CAP 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；HIV/CAP 組銅綠假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟、頭孢唑林、亞胺培南和慶大霉素的耐藥率高于CAP 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；HIV/CAP 組陰溝腸桿菌對哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南的耐藥率高于CAP 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組革蘭氏陰性菌對抗菌藥物耐藥性比較[n（%）]

2.3 患者主要革蘭氏陽性菌對抗菌藥物耐藥性比較

HIV/CAP 組金黃色葡萄球菌對頭孢唑林、亞胺培南、左氧氟沙星和復方磺胺甲 唑的耐藥率高于CAP 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；HIV/CAP組肺炎鏈球菌對阿奇霉素的耐藥率高于CAP 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組革蘭氏陽性菌對抗菌藥物耐藥性比較[n（%）]

3 討論

3.1 病原菌分布情況

本研究結果顯示，HIV 感染并CAP 患者檢出病原菌168 株，其中革蘭氏陰性菌占比67.86%，革蘭氏陽性菌占比32.14%；未合并HIV 感染的CAP患者檢出病原菌106 株，其中革蘭氏陰性菌占比52.83%，革蘭氏陽性菌占比47.17%。與未合并HIV感染的CAP 患者比，HIV 感染并社區獲得性肺炎患者革蘭氏陰性菌菌株數升高，如大腸埃希菌，而革蘭氏陽性菌菌株數降低，如肺炎鏈球菌，提示與常規CAP 患者比，HIV 感染并CAP 患者革蘭氏陰性菌占比更高，在臨床治療時應更加關注革蘭氏陰性菌銅綠假單胞菌、大腸埃希菌敏感抗菌藥物的使用，以提高臨床療效。CAP 主要由各種病原菌感染引起，約占50%以上，分為革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌，而不同國家、不同地區之間病原菌的分布存在明顯差異，且會隨著時間的推移而變化[9]，因此準確檢測和明確病原菌分布不僅可以作為CAP 診斷的依據，而且對明確抗菌藥物治療方案具有重要參考價值。銅綠假單胞菌廣泛分布于自然環境中，是人體皮膚正常菌群，其進入HIV 感染者的最常見途徑為呼吸系統[10]。大腸埃希菌即大腸桿菌，為腸道內重要的正常菌群，當機體抵抗力下降或出現免疫抑制時可播散到肺部引發感染[11]。譚善娟等[12]研究顯示，CAP 的常見致病菌以革蘭氏陰性菌病原菌中的銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌和鮑曼不動桿菌等為主。而Grousd JA 等[13]研究表明，革蘭氏陽性菌病原菌中的肺炎鏈球菌與金黃色葡萄球菌等是CAP 的主要病原菌。本研究結果與上述既往研究存在一定的差異性，分析其原因可能是因為CAP 的病原菌分布與患者性別、年齡、疾病嚴重程度以及所處當地的地理環境、飲食習慣等多種因素有關。

3.2 革蘭氏陰性菌對抗菌藥物耐藥性

本研究藥敏結果顯示，與CAP 組比，HIV/CAP組銅綠假單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟、頭孢唑林、亞胺培南和慶大霉素，肺炎克雷伯桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢唑林，大腸埃希菌對頭孢吡肟、頭孢唑林、慶大霉素，陰溝腸桿菌對哌拉西林/他唑巴坦、頭孢唑林、亞胺培南的耐藥率均升高，且革蘭氏陰性菌對頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦及亞胺培南敏感性相對較高，對氨芐西林、頭孢唑林和復方磺胺甲 唑耐藥性相對較高。隨著抗菌藥物、激素類藥物在CAP 臨床治療中的應用日益廣泛，CAP 病原菌的耐藥性顯著增強，促使了多種耐藥菌產生，增加了臨床抗菌治療的難度[14]。在肺部感染的病原菌當中，革蘭氏陰性菌比較常見，如銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌以及大腸埃希菌等。其中銅綠假單胞菌由于磷脂層與外膜脂多糖層之間的鮑林蛋白孔道較小，導致諸多抗菌藥物難以通過，使其對多種抗菌藥物有天然耐藥作用[15]；肺炎克雷伯桿菌和大腸埃希菌可產生大量β-內酰胺酶水解β-內酰胺類抗菌藥物發揮耐藥作用。張紅燕等[16]研究顯示，艾滋病合并細菌性肺炎患者痰液中主要革蘭氏陰性菌對碳青霉烯類抗菌藥物美羅培南均敏感，本研究結果與上述研究相一致。

3.3 革蘭氏陽性菌對抗菌藥物耐藥性

本研究藥敏結果顯示，與CAP 組比，HIV/CAP組金黃色葡萄球菌對頭孢唑林、亞胺培南、左氧氟沙星和復方磺胺甲 唑，肺炎鏈球菌對阿奇霉素的耐藥率均升高，且革蘭氏陽性菌對萬古霉素、利奈唑胺敏感，對青霉素、苯唑西林、慶大霉素、阿奇霉素耐藥性較高。革蘭氏陽性球菌是社區和醫院感染的重要病原菌，其中較為常見的有金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等。肺炎鏈球菌通過青霉素結合蛋白的結構突變，使其不能與抗菌藥物結合產生耐藥性，尤其是青霉素類抗菌藥物（如哌拉西林/他唑巴坦、苯唑西林等）[17]；金黃色葡萄球菌可形成生物被膜，導致其對諸多抗菌藥物耐藥[18]。He H 等[19]研究顯示，金黃色葡萄球菌是過去2 年來CAP 的緊急病因，利奈唑胺及萬古霉素作為CAP 的臨床常用藥物，對CAP 患者革蘭陽性菌的耐藥率較低，耐藥率皆小于10%。

綜上所述，HIV 感染并CAP 患者病原菌主要以革蘭氏陰性菌為主，與CAP 患者病原菌分布均存在差異，且整體細菌耐藥性較CAP 患者呈升高趨勢。在臨床中針對HIV 感染并CAP 患者的治療中，應當對患者進行準確有效的病原菌及耐藥性監測，針對性使用敏感抗菌藥物，提高感染的治療效果。