特布他林聯(lián)合多索茶堿對(duì)AECOPD 患者呼吸動(dòng)力學(xué)的影響研究*

孫茜，柴明思，齊秀芳

（佳木斯市中心醫(yī)院呼吸科，黑龍江 佳木斯 154002）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）系臨床常見肺部炎癥疾病，特征表現(xiàn)為氣流持續(xù)受限，且多呈進(jìn)行性發(fā)展，而因感染、環(huán)境污染等因素影響可導(dǎo)致COPD 患者急性加重，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者預(yù)后較差[1]。臨床在進(jìn)行吸氧、抗感染、祛痰等常規(guī)治療的同時(shí)，常給予多索茶堿用以緩解呼吸困難等癥狀，但實(shí)踐過程中發(fā)現(xiàn)多索茶堿療效雖可減輕炎癥反應(yīng)，但對(duì)呼吸動(dòng)力學(xué)及肺功能改善有所欠缺，而特布他林則可彌補(bǔ)多索茶堿治療的不足[2]。為提升療效，本研究旨在探討特布他林聯(lián)合多索茶堿對(duì)AECOPD 患者呼吸動(dòng)力學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月—2022 年4 月我院收治的80例AECOPD 患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)》[3]；②年齡40～80 歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史；②免疫系統(tǒng)疾患；③肝腎器質(zhì)性疾病；④精神及認(rèn)知功能障礙；⑤臨床資料不全。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，各40 例。對(duì)照組：男23 例，女17 例；年齡42～76 歲，平均年齡（58.36±7.14）歲；病程2～13年，平均病程（6.58±2.07）歲；文化程度：高中及以下26 例，專科及以上14 例；觀察組：男21 例，女19 例；年齡41～77 歲，平均年齡（58.19±7.18）歲；病程1～12 年，平均病程（6.42±2.01）歲；文化程度：高中及以下24 例，專科及以上16 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查，研究對(duì)象自愿參與研究，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均予以吸氧、抗感染、祛痰等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以多索茶堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040544，黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：10 ml ∶0.1 g）口服治療，0.2～0.4 g，q12h，于飯前或飯后3 h 服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合特布他林（批準(zhǔn)文號(hào)H20140108，AstraZeneca AB，規(guī)格：2 ml ∶5 mg）霧化吸入治療，5 mg，q12h，控制時(shí)間10 min。兩組均進(jìn)行為期2 周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組炎性因子水平、呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、肺功能及不良反應(yīng)發(fā)生率。①炎性因子水平：包括腫瘤凋亡壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及C 反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定TNF-α、IL-6，采用免疫比濁法測(cè)定CRP；②呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：包括呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性、肺動(dòng)態(tài)/靜態(tài)順應(yīng)性，采用呼吸末阻斷法測(cè)定；③肺功能：包括1s 用氣呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC），測(cè)定采用肺功能儀（德國(guó)Jaeger 公司，型號(hào)：MasterScreen PFT System）；④不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心嘔吐、頭暈、胃腸道不適及呼吸抑制等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組TNF-α、IL-8 及CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別 TNF-α（ng/L）IL-8（ng/L）CRP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40）32.17±9.65 24.05±8.31a 16.02±3.05 10.95±2.64a 23.15±5.42 15.06±3.54a觀察組（n=40）32.28±9.57 14.52±7.62a 15.96±3.08 8.63±2.15a 23.29±5.29 8.06±2.02a t 值 0.051 5.346 0.088 4.310 0.117 10.862 P 值 0.959 0.000 0.930 0.000 0.907 0.000

2.2 兩組呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性、肺靜態(tài)順應(yīng)性及呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較[（±s），ml/kPa]

表2 兩組呼吸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較[（±s），ml/kPa]

組別 肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性 肺靜態(tài)順應(yīng)性 呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40）521.08±28.45 604.28±32.17 315.04±18.34 357.06±20.87 591.23±37.05 645.79±47.63觀察組（n=40）524.81±29.34 708.32±35.08 318.02±18.74 400.32±24.04 586.37±37.12 758.39±52.68 t 值 0.577 13.824 0.719 8.594 0.586 10.027 P 值 0.565 0.005 0.474 0.000 0.560 0.000

2.3 兩組肺功能比較

治療后，兩組FEV1、FVC 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較[（±s），L]

表3 兩組肺功能比較[（±s），L]

FEV1 FVC治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=40）1.39±0.28 1.65±0.54 2.05±0.51 2.38±0.39觀察組（n=40）1.37±0.30 2.00±0.48 1.99±0.54 2.67±0.61 t 值 0.308 3.064 0.511 2.533 P 值 0.759 0.003 0.611 0.013組別

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 對(duì)炎性因子的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TNF-α、IL-8及CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明特布他林聯(lián)合多索茶堿有助于緩解AECOPD 患者機(jī)體炎性反應(yīng)，分析認(rèn)為多索茶堿可降低氣道高反應(yīng)性用以抑制炎性因子釋放，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)[4]，而特布他林通過支氣管黏膜纖毛蠕動(dòng)可加速氣道黏液分泌物清除，且可抑制炎性細(xì)胞彈性蛋白酶及髓過氧化物酶分泌以減弱炎性細(xì)胞氧化前代謝發(fā)揮抗炎作用。因特布他林、多索茶堿抗炎機(jī)制不同，聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用減低炎性因子釋放，進(jìn)而有效緩解炎癥反應(yīng)。

3.2 對(duì)呼吸動(dòng)力學(xué)的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性、肺靜態(tài)順應(yīng)性及呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），由此可見特布他林聯(lián)合多索茶堿治療可改善AECOPD 患者呼吸動(dòng)力學(xué)，分析認(rèn)為：作為甲基黃嘌呤衍生物的多索茶堿為一種支氣管擴(kuò)張劑，可通過平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶抑制作用發(fā)揮支氣管平滑肌松弛效果，從而有效改善呼吸動(dòng)力學(xué)；而特布他林作為一種β2 受體興奮劑，可使呼吸道平滑肌及肥大細(xì)胞表面β2 受體興奮，從而舒張氣管平滑肌，緩解氣道痙攣，擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而恢復(fù)患者通氣功能[5]，故聯(lián)合治療可明顯改善呼吸動(dòng)力學(xué)。

3.3 對(duì)肺功能的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FEV1、FVC 高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示特布他林聯(lián)合多索茶堿可改善AECOPD 患者肺功能，原因系多索茶堿通過穩(wěn)定肺動(dòng)脈壓力增強(qiáng)肺功能，而特布他林以霧化吸入方式攝入后主要分布于小氣道，隨支氣管直徑減少，分布密度增加，局部藥物濃度更高，起效更為迅速，由此支氣管舒張更為明顯，對(duì)肺動(dòng)脈壓穩(wěn)定作用效果更優(yōu)。此外，特布他林還可降低右心前負(fù)荷，改善心功能，增加血輸出量，在一定程度上可間接增強(qiáng)肺功能[6]。

3.4 安全性分析

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可知該聯(lián)合方案具有較高安全性。多索茶堿與腺苷親和力較低，不會(huì)阻斷腺苷及其受體結(jié)合過程，機(jī)體Ca2+內(nèi)流不受影響，且不會(huì)與鈣拮抗藥物產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，故消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)較少，但使用劑量較高時(shí)，可能增加呼吸抑制等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。而特布他林以霧化吸入方式治療，可使藥物以小分子物質(zhì)直達(dá)病灶，具有較高局部生物活性，起效迅速，且在機(jī)體以硫酸結(jié)合方式進(jìn)行代謝，并以硫酸結(jié)合物形式進(jìn)行排泄，不產(chǎn)生活性代謝物，可一定程度降低口服用藥不良反應(yīng)發(fā)生概率[7]。

綜上所述，特布他林聯(lián)合多索茶堿治療AECOPD 患者的效果確切，可降低炎性反應(yīng)，改善呼吸動(dòng)力學(xué)及肺功能，且聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。