鹽酸洛美沙星滴耳液聯合阿莫西林克拉維酸鉀治療急性化膿性中耳炎的效果研究

楊燕萍，薛新中

（1.河南省焦作孟州市中醫院五官科，河南 焦作 454750；2.河南理工大學第一附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科，河南 焦作 450052）

急性化膿性中耳炎能引起耳痛、聽力下降、耳道流膿和耳鳴，若治療不當將會造成鼓膜穿孔、反復流膿，甚至逐漸遷延為慢性中耳炎，增加治療難度，且引發多種并發癥，嚴重影響急性化膿性中耳炎患者的生活質量[1]。單一進行抗感染治療無法快速地控制機體的炎癥反應，其治療效果具有一定的局限性，而聯合抗炎藥物共同治療可促進急性化膿性中耳炎患者病情的快速改善。阿莫西林克拉維酸鉀是由克拉維酸鉀以及阿莫西林復合而成，其中阿莫西林具有廣譜的殺菌效果；克拉維酸鉀可抑制耐藥菌所產生的β-內酰胺酶，是一種持續性或者復發性急性中耳炎首選治療藥物[2]。鹽酸洛美沙星滴耳液屬于一種喹諾酮類抗菌制劑，可以對細菌DNA 的合成以及復制進行有效的抑制，從而產生殺菌效果[3]。本研究主要探討鹽酸洛美沙星滴耳液聯合阿莫西林克拉維酸鉀對急性化膿性中耳炎的效果及對患者血清miR-203a、炎癥介質水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—2021 年12 月河南省焦作孟州市中醫院收治的80 例急性化膿性中耳炎患者作為研究對象。納入標準：均符合《耳鼻咽喉頭頸外科學》中的診斷標準[4]；入組前7 d 內沒有使用抗生素；發病時間小于5 d。排除標準：耳鼻咽喉有手術史或腫瘤病；伴鼓膜穿孔者；處于慢性中耳炎的急性期者；對阿莫西林克拉維酸鉀和鹽酸洛美沙星滴耳液過敏者。采用抽簽法隨機分為對照組和觀察組，每組40 例。觀察組男26 例，女14 例；年齡4～53歲，平均年齡（24.39±3.57）歲；病程1～4 d，平均病程（2.27±0.35）d。對照組男27 例，女13 例；年齡4～53 歲，平均年齡（25.17±3.46）歲；病程1～4 d，平均病程（2.39±0.24）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組口服阿莫西林克拉維酸鉀（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準字H20030461，規格：0.2285 g），3 次/d，0.457 g/次。觀察組聯合使用鹽酸洛美沙星滴耳液（湖北康正藥業有限公司，國藥準字H20083285，規格：5 ml ∶15 mg），2 次/d，3滴/次，點耳后進行大約10 min 的耳浴。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標

①療效標準：治愈為致病菌完全消失，癥狀完全消失，耳道內干燥無分泌異物；顯效為耳道內僅有少量分泌物，癥狀明顯改善，但鼓室依舊潮紅，致病菌完全消失；有效為耳道內依舊有少量分泌物，癥狀有所改善；無效為癥狀無改善，同時致病菌依舊存在，耳道內分泌物增多。②血清指標：于治療前后采集患者空腹上肢靜脈血3 ml，采用熒光定量RT-PCR 法檢測血清miR-203a 水平；采用ELISA 法檢測血清白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-4（IL-4）水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司；采用美國貝克爾曼庫爾特公司生產的FC500液式細胞儀檢測外周血CD4+T 細胞+和CD8+T 細胞，計算CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清 miR-203a 水平比較

治療后，兩組血清miR-203a 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清miR-203a 水平比較（±s）

表2 兩組血清miR-203a 水平比較（±s）

組別 例數 治療前 治療后對照組 40 4.13±0.35 2.94±0.17觀察組 40 4.16±0.39 1.13±0.25 t 值 —0.362 37.865 P 值 —0.722 0.000

2.3 兩組血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平比較

治療后，兩組血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平比較[（±s），ng/L]

表3 兩組血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平比較[（±s），ng/L]

組別 例數 IL-2 TNF-α IL-6 IL-4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 5.17±0.83 4.36±0.52 107.49±11.23 53.49±7.28 4.39±0.75 3.67±0.14 6.59±1.13 5.13±0.78觀察組 40 5.13±0.79 3.27±0.24 108.25±12.49 26.95±3.14 4.36±0.58 2.59±0.34 6.57±1.32 3.92±0.45 t 值 0.221 12.037 0.286 21.171 0.209 18.577 0.073 8.498 P 值 0.826 0.000 0.776 0.000 0.835 0.000 0.942 0.000

2.4 兩組后外周血CD4+、CD4+ /CD8+和CD8+比較

治療后，兩組外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+優于治療前，且觀察組優于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組后外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+比較（±s）

表4 兩組后外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+比較（±s）

組別 例數 CD4+（%）CD4+/CD8+ CD8+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 10.27±1.39 8.43±0.75 2.46±0.39 1.83±0.19 5.97±1.34 4.38±0.97觀察組 40 10.43±1.26 5.27±0.46 2.44±0.32 1.32±0.15 5.92±1.46 3.42±0.25 t 值 0.539 22.715 0.251 13.325 0.160 6.061 P 值 0.591 0.000 0.802 0.000 0.873 0.000

3 討論

3.1 可提高治療有效率

本研究發現，觀察組有效率高于對照組（P＜0.05），表明聯用鹽酸洛美沙星滴耳液能明顯提高急性化膿性中耳炎患者的療效，具有較高的臨床應用價值。急性化膿性中耳炎可致聾，其具有進展速度快以及發病急的特點，其病變主要在鼓室，可以累及中耳，甚至能導致患者發生顱內病變。選擇適合的抗菌藥物開展治療，能有效消退急性化膿性中耳炎患者的炎癥，促進聽覺功能的恢復。阿莫西林克拉維酸鉀具有強效和廣譜的抗菌作用，能促使細菌快速發生斷裂和溶解，其對大腸埃希菌等需氧革蘭陰性菌以及肺炎鏈球菌等需氧革蘭陽性球菌均具有較好的抗菌活性[5]。洛美沙星作為一種新型的氟喹諾酮類藥物，不僅對變桿菌屬、大腸埃希菌以及流感嗜血菌等具有高度的敏感性，而且對銅綠假單胞菌以及葡萄球菌屬也有比較明顯的抑菌作用，其主要通過抑制急性化膿性中耳炎機體內細菌DNA的復制和合成，從而發揮殺菌作用[6]。兩種藥物聯合使用可快速且大幅度殺菌，使得病患部位細菌快速殺滅，進而提高患者有效率，有利于患者康復。

3.2 可降低血清miR-203a 水平

治療后，兩組血清miR-203a 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯用鹽酸洛美沙星滴耳液能優化急性化膿性中耳炎患者機體內環境中miR-203a 的表達，避免內環境功能失調。miR-203a 與機體的炎癥狀態和免疫反應之間具有密切的關系。鹽酸洛美沙星滴耳液對機體內各種通路的調控效果較強，如對白介素-6 及白介素-23 等免疫相關因子和炎性相關因子的調節作用，其通過下調miR-155 以及miR-203a 的表達水平，不僅能明顯減少急性非化膿性中耳炎患者炎性刺激因素的生成，而且有助于患者機體內環境的優化[7]。

3.3 可降低炎癥介質

急性化膿性中耳炎患者機體內的IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 等炎癥因子參與自身免疫反應和多種炎癥反應，因而能對急性化膿性中耳炎患者病情的嚴重程度進行評估，本研究兩組治療后血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明鹽酸洛美沙星滴耳液以及阿莫西林克拉維酸鉀聯用能明顯減輕機體的炎癥反應。分析可知：阿莫西林克拉維酸鉀中的阿莫西林可結合細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白，可作用于酶活性等過程，導致細菌水分不斷滲透進細胞內而脹裂死亡，起到殺菌、抗炎的作用；而鹽酸洛美沙星滴耳液是喹諾酮類抗菌藥，可作用于細菌細胞DNA 螺旋酶的A 亞單位，通過抑制細菌DNA 的合成和復制發揮殺菌作用，進而抑制炎癥反應，因此二者聯合使用可減輕機體免疫應答刺激，降低炎性因子的表達[8]。

3.4 可提高免疫功能

CD4+T 淋巴細胞和CD8+T 淋巴細胞屬于機體免疫功能的重要組成部分。其中，CD8+能有效抑制T淋巴細胞的抗體合成和進一步增殖，CD4+能有效促進T 淋巴細胞抗體的生成[9]。本研究發現，兩組治療后外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+優于治療前，且觀察組優于對照組（P＜0.05），表明鹽酸洛美沙星滴耳液以及阿莫西林克拉維酸鉀聯用能有效改善急性化膿性中耳炎患者機體的免疫功能，其原因為阿莫西林克拉維酸鉀聯和鹽酸洛美沙星滴耳液通過殺菌作用，清除病原體，減輕機體因細菌所產生的炎癥反應及免疫應答刺激，減少T 淋巴細胞分泌和增殖，進而提高機體免疫力，有利于患者恢復。

綜上，鹽酸洛美沙星滴耳液聯合阿莫西林克拉維酸鉀對急性化膿性中耳炎的效果較佳，能降低血清miR-203a 和炎癥介質水平，值得應用推廣。