溴己新聯合重組人干擾素α2b 治療小兒支氣管肺炎的效果研究*

項延銼，潘國權

（1.溫州醫科大學附屬第三醫院兒童急診科，浙江 溫州 325200；2.溫州醫科大學附屬第二醫院育英兒童醫院兒童ICU，浙江 溫州 325000）

支氣管肺炎是兒科中常見的呼吸系統性疾病之一，是由病毒性感染、細菌感染等因素而造成機體內支氣管壁及肺泡出現炎癥，臨床常表現為咳嗽、發熱等癥狀[1]。而小兒發生支氣管肺炎是由于小兒自身呼吸功能尚未發育完善，免疫力較差而導致[2]。患兒罹患該疾病需進行及時治療，如未得到及時治療極易發展為重癥肺炎，對患兒循環系統、神經系統等造成嚴重影響，威脅患兒生命安全[3]。臨床對于支氣管肺炎常采用頭孢他啶、阿奇霉素等消炎祛痰藥物治療，雖能在一定程度上改善病情，但整體效果不佳。溴己新為臨床氣道黏液溶解劑新藥，能夠加速痰液排出，緩解患兒疾病癥狀，對抗生素也具有增益作用[4]。重組人干擾素α2b 為廣譜抗病毒藥物，能夠對氣道黏膜損傷情況進行改善，提升機體免疫功能[5]。本研究主要探討溴己新聯合重組人干擾素α2b 治療小兒支氣管肺炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年9 月—2022 年9 月于溫州醫科大學附屬第三醫院進行支氣管肺炎治療的患兒134 例。納入標準：①符合《現代實用兒科學》中對支氣管肺炎患兒的診斷標準[6]；②入組前1 個月未接受過相關治療；③入組患兒均是因咳嗽、發熱而入院就診，并經X 線檢查確診為支氣管肺炎；④患兒自身精神狀態良好；⑤患兒臨床病例資料。排除標準：①存在嚴重的心腦血管疾病患兒；②患兒自身支氣管存在發育不良等現象；③合并嚴重的免疫性、血液性以及傳染性疾病者；④存在結核感染及支氣管存在異物等情況。采用隨機數字表法將其分為干擾素組44 例、溴己新組45 例、聯合組45 例。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院倫理委員會批準通過[批準文號：（2020）年倫審（005）號]，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 三組一般資料比較[（±s），n]

表1 三組一般資料比較[（±s），n]

組別 n 性別（男/女）年齡（歲）病程（d）入院時體溫（℃）感染類型流感病毒 呼吸道合胞病毒 腺病毒干擾素組 44 23/21 4.94±0.53 8.82±1.53 38.91±0.37 13 21 10溴己新組 45 25/20 5.12±0.59 8.37±1.39 39.00±0.40 13 23 9聯合組 45 24/21 5.21±0.61 8.66±1.42 38.85±0.38 11 24 10 Z/F 值 0.097 1.513 1.453 1.101 0.538 0.526 0.054 P 值 0.923 0.134 0.150 0.274 0.590 0.599 0.957

1.2 方法

三組患兒均在接受本研究相關治療前均給予抗感染、常規吸氧以及解痙平喘等常規治療。干擾素組：在常規治療基礎上給予重組人干擾素α2b 注射液（生產廠家：海南通用同盟藥業有限公司；國藥準字S20040028）治療，使用方法：每次取15 萬IU/kg，溶解于0.9%氯化鈉注射液中，進行稀釋，待稀釋后對患兒進行霧化吸入治療，2 次/d。溴己新組：在常規治療基礎上給予溴己新注射液（生產廠家：廣州一品紅制藥有限公司；國藥準字H20051532；規格：2ml：4mg）治療，使用方法：將4 mg 的溴己新注射液與0.9%氯化鈉注射液進行融合，進行靜脈滴注，4 mg/次，8 mg/d。聯合組：在常規治療基礎上給予溴己新聯合重組人干擾素α2b 治療，溴己新注射液和重組人干擾素α2b 注射液使用方法同溴己新組和干擾素組一致。三組連續治療14 d。

1.3 觀察指標

①臨床癥狀消失時間：于治療后第2 d，對患兒自身退熱時間、咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺部啰音消失時間情況進行統計記錄。②免疫功能：于治療前當天以及治療后第2d，抽取患兒空腹狀態下的靜脈血4 ml，以3000r/min 速度、離心半徑10cm，進行5 min 的離心處理，將其血清進行分離，分離后將血清置于-70℃的低溫環境中進行保存。使用流式細胞儀（生產廠家：青島佳鼎分析儀器有限公司；型號：Aurora）檢測CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值水平。③炎癥反應、肺功能：于治療前當天以及治療后第2d，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測CRP、PCT、IL-4 水平；采用肺功能測定儀（生產廠家：濟南博坤科學儀器有限公司；型號：FGY-200）檢測MV、VT、PEF、FEV1水平，進行3 次連測，取其平均值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計軟件進行處理。計量參數采用（±s）表示，應用正態分布檢驗和方差齊性檢驗，采用Kolmogorov-Smirnov 檢驗與Lev-ene 檢驗，多組間采用F值進行檢驗，進一步兩兩組間比較采用LSD-t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，多組間采用秩和Z檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床癥狀消失時間比較

聯合組退熱時間、咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺部啰音消失時間短于溴己新組和干擾素組（P＜0.05），見表2。

表2 三組臨床癥狀消失時間比較[（±s），d]

表2 三組臨床癥狀消失時間比較[（±s），d]

注：與干擾素組比較，bP＜0.05；與溴己新組比較，cP＜0.05

組別 n 退熱時間 咳嗽消失時間 喘息消失時間 肺部啰音消失時間干擾素組 44 2.97±0.75 7.76±1.24 5.42±1.82 6.67±2.16溴己新組 45 2.92±0.71 7.63±1.17 5.32±1.73 6.49±2.10聯合組 45 2.20±0.64bc 5.50±1.01bc 3.22±1.24bc 4.20±1.30bc F 值 7.821 8.519 9.016 9.830 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 三組免疫功能水平比較

治療后，聯合組CD4+、CD4+/CD8+水平高于溴己新組和干擾素組，CD8+水平低于溴己新組和干擾素組（P＜0.05），見表3。

表3 三組免疫功能水平比較（±s）

表3 三組免疫功能水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與干擾素組比較，bP＜0.05；與溴己新組比較，cP＜0.05

組別 n CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后干擾素組 44 28.30±5.16 32.34±4.89a 32.90±5.55 28.64±3.99a 0.93±0.06 1.20±0.15a溴己新組 45 28.32±4.99 33.40±5.01a 32.82±5.37 27.44±3.85a 0.91±0.08 1.28±0.19a聯合組 45 28.35±5.08 38.62±6.25abc 32.77±5.41 22.72±1.36abc 0.90±0.09 1.82±0.23abc F 值 0.019 7.907 0.069 11.116 1.332 12.540 P 值 0.985 0.001 0.945 0.001 0.186 0.001

2.3 三組炎癥反應情況比較

治療后，聯合組CRP、PCT、IL-4 水平低于溴己新組和干擾素組（P＜0.05），見表4。

表4 三組炎癥反應情況比較（±s）

表4 三組炎癥反應情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與干擾素組比較，bP＜0.05；與溴己新組比較，cP＜0.05

組別 n CRP（mg/ml）PCT（ng/ml）IL-4（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后干擾素組 44 33.56±3.89 17.68±2.28a 6.68±0.99 3.86±0.64a 31.36±4.42 27.55±4.26a溴己新組 45 33.70±3.87 16.71±2.14a 6.56±0.72 3.26±0.60a 31.40±4.40 26.23±4.11a聯合組 45 33.64±3.91 11.46±1.67abc 6.44±0.81 2.38±0.38abc 31.38±4.45 23.29±3.56abc F 值 0.170 10.059 0.655 13.950 0.043 7.686 P 值 0.865 0.001 0.514 0.001 0.966 0.001

2.4 三組肺功能水平比較

治療后，聯合組MV、VT、PEF、FEV1水平高于溴己新組和干擾素組（P＜0.05），見表5。

表5 三組肺功能水平比較（±s）

表5 三組肺功能水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與干擾素組比較，bP＜0.05；與溴己新組比較，cP＜0.05

組別 n MV（L）VT（ml/kg）PEF（L/s）FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后干擾素組 44 3.03±0.20 3.78±0.53a 5.40±0.82 7.01±0.31a 1.01±0.13 1.43±0.20a 1.56±0.12 1.75±0.18a溴己新組 45 3.07±0.25 4.03±0.69a 5.35±0.73 7.46±0.40a 1.05±0.14 1.55±0.24a 1.58±0.13 1.82±0.19a聯合組 45 3.05±0.23 4.74±1.05abc 5.38±0.80 8.58±0.60abc 1.07±0.17 2.01±0.27abc 1.60±0.15 2.25±0.24abc F 值 0.832 8.139 0.304 10.183 1.396 11.242 0.754 8.649 P 值 0.407 0.001 0.762 0.001 0.166 0.001 0.453 0.001

3 討論

3.1 可縮短患兒臨床癥狀消失時間

本研究結果顯示，聯合組退熱時間、咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺部啰音消失時間短于溴己新組和干擾素組（P＜0.05），提示重組人干擾素α2b聯合溴己新治療可縮短支氣管肺炎患兒退熱時間、咳嗽消失時間、喘息消失時間、肺部啰音消失時間。支氣管肺炎為小兒常見呼吸系統感染性疾病之一，以發熱、咳嗽、喘息為主要臨床體征，臨床中抗感染、化痰、增強患兒免疫功能為治療支氣管肺炎主要方法。溴己新為鴨嘴花堿結構的半合成品，可裂解痰液中的黏蛋白、黏多糖纖維素，降低痰液黏度，促進痰液排出[9]。重組人干擾素α2b 在臨床屬于人白細胞干擾素的一種，自身具有廣譜抗病毒、調節免疫等作用，具有較好的抗感染效果，能抑制病毒擴散，減輕病毒所引起的病理反應，從而抑制疾病的發生和發展。兩者聯合應用可協助患兒痰液排出、降低氣道炎癥反應，并能廣譜抑制病毒，增強患兒免疫功能，進而縮短患兒癥狀消失時間。

3.2 可調節患兒免疫功能

本研究結果顯示，聯合組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于溴己新組和干擾素組，CD8+水平低于溴己新組和干擾素組（P＜0.05）。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+存在于機體T 細胞內，T 細胞具有重要的免疫調節功能，通過對T 細胞中所涵蓋的相關指標進行檢測，可有效反映機體免疫功能狀態。相關研究表明[10]，溴己新能刺激肺Ⅱ型細胞合成表面活動物質，降低肺磷脂含量，收縮肺泡表面張力，提升支氣管黏膜纖毛的運動能力，從而提升肺組織抗生素的濃度，以此提升機體免疫功能。重組人干擾素α2b 能接觸遭受病毒細胞侵襲的T 淋巴細胞，激活自然殺傷細胞功能，達到調節機體免疫功能作用。因此，兩藥聯合可提升患兒的免疫功能，縮短患兒臨床癥狀消失時間，緩解患兒病情。

3.3 可降低患兒炎癥因子水平

本研究結果顯示，聯合組治療后CRP、PCT、IL-4 水平低于溴己新組和干擾素組（P＜0.05）。CRP在機體內為炎癥反應遞質，能夠對機體吞噬細胞的吞噬作用進行強化，從而激活補體。PCT 在機體內為無激素活性糖蛋白，在正常人體內含量極低，但當遭受炎癥侵襲后，自身水平驟增，因此可有效反映機體內炎癥情況。IL-4 能夠加速機體內B 淋巴細胞的增殖、分化，并能夠抑制Th1 細胞效能，對Th2 的分化產生調節作用[11]。溴己新可溶解痰液的黏度，并降解痰液中黏蛋白物質，減輕氣道炎癥反應[12]。重組人干擾素α2b 通過霧化的形式直接作用于患兒肺部，與細胞受體結合，誘導抗病毒蛋白，抑制細胞分裂，激活吞噬細胞活性，減輕機體炎癥反應[13]。兩藥聯合能夠減輕患兒機體內炎癥反應，從而改善病情。

3.4 可改善患兒肺功能

本研究結果顯示，聯合組治療后MV、VT、PEF、FEV1水平高于溴己新組和干擾素組（P＜0.05）。MV、VT、PEF、FEV1 是對患兒自身肺功能情況進行反映的主要相關指標之一，能夠對大、小氣道是否正常運作以及患兒每次呼出/吸入肺的氣量進行準確反映[14]。溴己新通過稀釋患兒痰液、促進痰液排出、增強抗生素抗菌作用，可減輕痰液阻塞、氣道炎癥反應，進而提升患兒肺功能[15]。重組人干擾素α2b 通過霧化直接作用于患兒呼吸道、肺部，提高局部藥物濃度，增強抗病毒能力，配合溴己新可更為顯著控制患兒病情，協助改善患兒肺功能。

綜上所述，溴己新聯合重組人干擾素α2b 治療可有效緩解支氣管肺炎患兒臨床癥狀，減輕機體內炎癥反應，提升肺功能及免疫功能，值得臨床應用。