丙種球蛋白聯(lián)合布地奈德霧化治療新生兒肺炎的效果

武向宇，王紅榕

（天津市紅橋醫(yī)院兒科，天津 300131）

因新生兒呼吸器官發(fā)育尚未成熟，機體抵抗力相對薄弱，若圍產(chǎn)期吸入胎糞、乳汁、羊水等異物或者發(fā)生感染，則極易導致肺部發(fā)生炎癥反應(yīng)、化學性反應(yīng)，致使感染風險增加。新生兒肺炎無典型臨床癥狀，極易漏診，若治療不及時，可引發(fā)敗血癥、呼吸衰竭以及心力衰竭等疾病，嚴重威脅患兒健康[1]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，具有良好的局部抗感染作用，已廣泛應(yīng)用于新生兒肺炎的臨床治療中[2]。丙種球蛋白是機體一種十分重要的免疫球蛋白，能夠增強機體免疫功能[3]。本研究旨在探討丙種球蛋白聯(lián)合布地奈德霧化治療新生兒肺炎的療效及對炎性指標及肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月—2021 年12 月我院收治的80例肺炎新生兒患者作為研究對象，納入標準：①符合新生兒肺炎診斷標準[4]；②均存在咳痰、嗆奶、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，部分伴有三凹征、肺部濕音等癥狀；③患兒日齡為0～30d；④臨床資料完整；⑤之前未接受其他相關(guān)治療。排除標準：①合并血液學疾病以及呼吸障礙癥等相關(guān)疾病；②合并心、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變；③對本研究治療藥物過敏。采用隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組40 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，研究對象家屬自愿參與研究，并簽訂知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

分組 例數(shù) 性別（男/女）平均年齡（d）體重（kg）觀察組 40 19/21 13.12±3.05 3.38±0.62對照組 40 18/22 13.81±3.19 3.42±0.51 χ2/t 值 —0.050 0.989 0.315 P 值 —0.823 0.326 0.754

1.2 方法

兩組患兒均接受氧氣供應(yīng)、補充能量、體征監(jiān)測、吸痰、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)對癥治療，確保患兒呼吸道通暢。在此基礎(chǔ)上，對照組予以布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規(guī)格：20 mg/瓶）霧化治療，取1mg 布地奈德溶入0.9%氯化鈉注射液中，配制成2ml 溶液，給予患兒霧化吸入，2 次/d，連續(xù)治療7 d。觀察組予以丙種球蛋白聯(lián)合布地奈德霧化治療，布地奈德霧化治療方法同對照組一致，靜脈注射丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19994004，規(guī)格：2.5 g/瓶），每天400 mg/kg，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

①臨床療效：顯效為患兒體溫恢復至正常，肺部啰音徹底消失，咳嗽癥狀明顯減輕；有效為患兒體溫恢復正常，肺部啰音、咳嗽略有改善；無效為患兒體溫未變化或者出現(xiàn)加重現(xiàn)象，肺部啰音、咳嗽未減輕或加重；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②臨床指標：記錄患兒咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、發(fā)熱消失時間、喘息消失時間以及平均住院時間。③血清炎性因子指標：分別于治療前、后抽取患兒靜脈血，離心后取上層血清，通過酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定IL-6、TNF-α、IFN-γ。④肺功能指標：分別于治療前、后采用肺功能檢測儀測定FVC、FEV1、FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間以及住院時間比較

治療后，兩組癥狀消失時間以及平均住院時間短于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癥狀消失時間及平均住院時間對比[（±s），d]

表3 兩組癥狀消失時間及平均住院時間對比[（±s），d]

組別 例數(shù) 咳嗽消失時間 發(fā)熱消失時間 肺部啰音消失時間 喘息消失時間 平均住院時間觀察組 40 3.43±0.46 2.83±0.52 4.25±0.47 3.74±0.65 6.32±1.32對照組 40 4.62±0.79 3.85±0.67 5.71±1.02 4.91±1.12 7.82±1.71 t 值 8.233 7.606 8.222 5.714 4.392 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組血清炎性指標比較

治療后，兩組IL-6、IFN-γ、TNF-α 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎性指標比較[（±s），ng/ml]

表4 兩組血清炎性指標比較[（±s），ng/ml]

組別 例數(shù) IL-6 IFN-γ TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 31.35±7.56 17.43±4.35 42.64±6.32 22.65±5.52 3.52±0.43 1.61±0.36對照組 40 31.62±6.23 21.47±6.74 42.53±4.86 26.27±4.67 3.51±0.67 1.77±0.32 t 值 0.174 3.185 0.087 3.166 0.079 2.101 P 值 0.862 0.002 0.931 0.002 0.937 0.039

2.4 兩組肺功能變化情況比較

治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組肺功能變化情況比較（±s）

表5 兩組肺功能變化情況比較（±s）

組別 例數(shù) FVC（L）FEV1（L）FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 1.82±0.34 2.74±0.51 1.27±0.32 1.99±0.21 71.59±6.05 78.34±5.53對照組 40 1.83±0.53 2.38±0.45 1.28±0.34 1.73±0.34 71.63±6.49 75.53±5.31 t 值 0.100 3.348 0.135 4.115 0.029 2.318 P 值 0.921 0.001 0.893 0.000 0.977 0.023

3 討論

3.1 治療效果分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%（P＜0.05），說明丙種球蛋白聯(lián)合布地奈德霧化治療新生兒肺炎效果明顯。分析認為：布地奈德不僅可抑制炎性細胞的表達，還能夠改變結(jié)構(gòu)細胞的功能，實現(xiàn)治療新生兒肺炎的目的；而丙種球蛋白中含有很多種抗體，不僅能夠發(fā)揮被動免疫功能，還可在較短時間內(nèi)迅速提高患兒內(nèi)源性Ig 水平，進而提高體液免疫[5]。因此，二者合用可顯著提高患者臨床效果。

3.2 對癥狀消失及平均住院時間的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失及平均住院時間均短于對照組（P＜0.05），可見丙種球蛋白聯(lián)合布地奈德霧化治療可縮短癥狀消失時間，促使新生兒肺炎患兒盡早康復。分析認為：布地奈德可將藥物直接輸送至呼吸道終末部位，迅速提高局部藥物濃度，從而抑制乙酰膽堿的釋放，促使支氣管平滑肌舒張，抑制平滑肌痙攣，使得呼吸受阻得以緩解，最終順利排出痰液，縮短臨床癥狀改善時間[6]。而丙種球蛋白是免疫球蛋白G 抗體的免疫增強劑，不僅具有免疫替代作用，還有免疫調(diào)節(jié)作用，給藥后可將血液免疫球蛋白G 水平迅速提高，中和病毒，降低病毒侵襲和毒害，增強細胞殺傷功能，進而改善肺部狀況，有利于縮短臨床癥狀改善時間。

3.3 對炎性因子水平的影響

IL-6 是免疫調(diào)節(jié)因子，可促使T 細胞活化，還可介導炎癥反應(yīng)，高濃度IL-6 對體內(nèi)合成T 細胞產(chǎn)生抑制作用，促進B 細胞增殖，致使免疫損傷。IFN-γ 增強細胞免疫功能的同時過度表達呼吸道內(nèi)皮細胞黏附因子，導致炎性細胞增殖，損傷氣道。TNF-α 可以促進T 細胞產(chǎn)生炎癥因子，從而促使炎癥反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-6、IFN-γ、TNF-α 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示丙種球蛋白聯(lián)合布地奈德霧化治療新生兒肺炎，可明顯改善炎性因子水平。因布地奈德屬于抗炎新皮質(zhì)類固醇藥物，可緩解支氣管痙攣，促使氣道內(nèi)毛細血管收縮，抑制炎癥介質(zhì)釋放，同時還能抑制炎癥細胞趨化，阻止炎癥反應(yīng)對呼吸道上皮細胞的損傷及導致的增生，減輕水腫，實現(xiàn)抗炎目的[7]。而丙種球蛋白可與病原分泌的毒素相結(jié)合，或者和病原體相結(jié)合，應(yīng)對病毒感染早期的瀑布樣反應(yīng)，使得病毒早期被滅活，將損害降至最低程度，同時丙種球蛋白中包含大量抗細胞因子，可中和感染后炎癥因子的過度釋放，減輕感染反應(yīng)對機體的損傷，有利于患兒康復[8]。

3.4 對肺功能的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。由此可見丙種球蛋白聯(lián)合布地奈德霧化治療新生兒肺炎，可明顯改善肺功能。由于新生兒肺炎引發(fā)的分泌物蓄積在呼吸道或者肺泡中，難以排出體外，因此需要通過吸痰保證呼吸道的通暢。但反復進行吸痰操作會損傷患兒呼吸道，加重感染，致使病情惡化，而通過藥物治療可有效避免上述問題。丙種球蛋白中的IgG 濃度相對較高，有利于提高血清中的抗體指標水平，中和病原體對抗細菌的黏附，促使補體溶解病原體激活，增強吞噬過程中的生化作用，可針對病毒、細菌感染造成的免疫缺陷產(chǎn)生一定調(diào)節(jié)作用，提升中性粒細胞殺菌能力，同時提高吞噬能力，最終促使抵抗力增強，改善肺部功能[9]。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合布地奈德霧化治療新生兒肺炎治療效果較好，可明顯縮短臨床癥狀改善時間，有效降低炎性因子水平，促使肺功能改善。