壽胎丸加減聯(lián)合地屈孕酮片治療先兆流產(chǎn)的效果

郭瑋，陳燕

（焦作市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 焦作 454000）

先兆流產(chǎn)（threatened abortion）是指孕28 周前出現(xiàn)的陰道出血、腰腹酸痛為主要臨床表現(xiàn)的婦科疾病，也是妊娠期常見的并發(fā)癥，發(fā)病率約為20%，對產(chǎn)婦的身心健康產(chǎn)生嚴重不良影響，若治療不及時，可發(fā)生流產(chǎn)現(xiàn)象[1]。先兆流產(chǎn)的病因較為復(fù)雜，中醫(yī)認為該病屬于“胎動不安、胎漏范疇”[2]。當(dāng)前臨床上對先兆流產(chǎn)多采用黃體酮等西醫(yī)治療，雖具有一定療效，但不良反應(yīng)較多。研究發(fā)現(xiàn)[3]，中西醫(yī)結(jié)合治療先兆流產(chǎn)可降低不良反應(yīng)發(fā)生概率，減輕孕婦臨床癥狀，效果顯著。中醫(yī)理論認為，腎藏精，主生殖，為五臟之本，元氣之根，腎氣的強弱是胎元能否穩(wěn)固的關(guān)鍵，因此腎虛為先兆流產(chǎn)的基本原因[4]。壽胎丸為臨床上常用的先兆流產(chǎn)治療藥物，具有安胎、補腎之效[5]。基于此，本研究旨在探討壽胎丸加減聯(lián)合孕激素治療先兆流產(chǎn)的療效及對性激素的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年10 月—2021 年10 月收治的100 例具有先兆流產(chǎn)征象的孕婦作為研究對象。納入標準：符合先兆流產(chǎn)中西醫(yī)診斷標準[6]；患者出現(xiàn)小腹隱痛、墜脹，伴隨腰部酸痛，陰道出現(xiàn)少量流血，色暗淡，質(zhì)稀薄等情況。排除標準：合并精神疾病或嚴重認知障礙者；合并其他婦科疾病或染色體異常者；近期出現(xiàn)感染、外傷等疾病者；對本研究所用藥物過敏者。應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組50 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，研究對象知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲）孕次（次）體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）孕周（周）陰道出血時間（d）觀察組 50 26.21±3.21 2.31±0.24 25.21±2.41 7.82±1.25 3.25±0.25對照組 50 26.27±4.26 2.53±0.36 25.47±2.16 7.64±1.37 3.17±0.38 t 值 0.165 1.753 1.178 0.686 1.244 P 值 0.869 0.080 0.239 0.494 0.216

1.2 方法

對照組：口服地屈孕酮片（生產(chǎn)企業(yè)：荷蘭Abbott Biologicals B.V；國藥準字：H20130110），初始計量為40 mg，隨后每隔8 h 口服10 mg，直到癥狀消失為止。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用壽胎丸加減治療，藥方為：黃芩炭10 g、仙鶴草30 g、杜仲10 g、炙甘草6 g、升麻6 g、當(dāng)歸6 g、炒白術(shù)15 g、續(xù)斷15 g、炒白芍15 g、桑寄生15 g、菟絲子20 g、黃芪20 g、苧麻根20 g；若大便干結(jié)增加玄參9 g、火麻仁20 g；若脈細數(shù)、舌紅少苔、口干口苦增加女貞子15 g、旱蓮草15 g；若腹冷痛、畏寒肢冷增加巴戟天10 g；若陰道出血增加仙鶴草12 g、荊芥炭10 g，此為1 劑藥量。每日1 劑，用水煎服，分早晚兩次服用，以7 d 為1 個療程，于1 個療程后，對比兩組療效。

1.3 觀察指標與療效判定標準

①療效判定標準：治療后以出血、腹痛、腰酸與中醫(yī)證候積分降幅程度來判定治療效果，若孕婦治療后陰道出血停止，無腰腹疼痛現(xiàn)象，中醫(yī)證候積分下降＞95%為治愈；治療后陰道出血停止，腰腹疼痛現(xiàn)象明顯減輕，中醫(yī)證候積分下降為60%～95%為顯效；治療后出血停止，腰腹疼痛現(xiàn)象有所改善，中醫(yī)證候積分下降30%～59%為有效；治療后孕婦陰道出血、腰腹疼痛現(xiàn)象無明顯改善，中醫(yī)證候積分降低＜30%為無效；總有效率=治愈率+顯效率+有效率[7]。②中醫(yī)證候積分：在治療前與治療后，對下腹部疼痛與墜脹、腰膝酸軟、流血色質(zhì)、流血時間、陰道流血量癥狀采用4 級評分法對中醫(yī)證候積分進行評價，分數(shù)越低代表患者癥狀越輕[8]。③抽取所有孕婦治療前與治療后空腹靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測其絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）表達水平。④觀察并記錄兩組產(chǎn)婦分娩晚期產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎盤粘連、前置胎盤以及早產(chǎn)等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組孕婦治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組孕婦下腹部疼痛與墜脹、腰膝酸軟、流血色質(zhì)、流血時間、陰道流血量中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組孕婦治療前后中醫(yī)證候積分比較[（±s），分]

表3 兩組孕婦治療前后中醫(yī)證候積分比較[（±s），分]

項目 治療前 t 值 P 值 治療后 t 值 P 值觀察組 對照組 觀察組 對照組下腹部疼痛與墜脹 1.54±0.31 1.41±0.46 1.657 0.101 0.46±0.11* 0.77±0.13* 12.872 0.001腰膝酸軟 2.46±0.41 2.59±0.56 1.324 0.189 1.46±0.25* 1.66±0.46* 2.701 0.008流血色質(zhì) 1.46±0.32 1.36±0.41 1.360 0.177 0.93±0.13* 1.01±0.15* 2.850 0.005流血時間 1.35±0.24 1.45±0.36 1.634 0.105 0.56±0.12* 0.63±0.21* 2.046 0.043陰道流血量 3.36±0.41 3.35±0.83 0.076 0.940 2.37±0.36* 2.96±0.45* 7.239 0.001

2.3 兩組孕婦治療前后性激素水平比較

治療后，兩組孕婦β-HCG、P、E2水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組孕婦治療前后性激素水平比較（±s）

表4 兩組孕婦治療前后性激素水平比較（±s）

組別 例數(shù) β-HCG（mIU/ml）P（nmol/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組 50 21233.28±4243.23 92435.06±3681.44 17.497 0.001 23.36±6.52 38.34±5.31 22.068 0.001對照組 50 21237.32±3453.36 73610.87±3741.68 9.563 0.001 23.58±7.15 29.32±4.78 3.758 0.001 t 值 0.126 11.994 1.692 5.858 P 值 0.900 0.001 0.091 0.001組別 例數(shù) E2（pg/ml）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組 50 890.75±70.85 2398.33±427.66 76.106 0.011對照組 50 892.78±61.06 1845.33±565.31 40.589 0.001 t 值 0.028 32.327 P 值 0.978 0.001

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 可提高治療總有效率

觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明壽胎丸加減聯(lián)合孕激素治療可提高治療總有效率。分析可知：地屈孕酮能誘導(dǎo)淋巴細胞產(chǎn)生孕酮誘導(dǎo)阻滯因子，阻滯因子可通過細胞、體液免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生抗流產(chǎn)作用，阻滯花生四烯酸釋放，同時在母胎界面降低自然殺傷細胞活性，誘導(dǎo)封閉抗體生成，從而有利于妊娠繼續(xù)[9]。壽胎丸的藥方之中以菟絲子作為君藥，其具有平補陰陽、補腎益精之效；太子參、桑寄生與川續(xù)斷為臣藥。其中太子參可補中益氣、補脾益肺；桑寄生可補益肝腎、養(yǎng)血安胎；川續(xù)斷可補腎固精、滋生胎氣。甘草、黃芩、砂仁、黃芪、白術(shù)為使藥，其中甘草可補中益氣、止痛、調(diào)和諸藥；黃芩、砂仁可清熱燥濕、止血安胎；黃芪、白術(shù)可健脾益氣、補血固表。諸藥合用達到益腎健脾、補腎安胎之效[10]。二者聯(lián)合使用可提高治療有效率。

3.2 可降低中醫(yī)證候積分

治療后，兩組孕婦下腹部疼痛與墜脹、腰膝酸軟、流血色質(zhì)、流血時間、陰道流血量中醫(yī)證候積分明顯降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05），表明壽胎丸加減聯(lián)合孕激素治療可降低中醫(yī)證候積分。分析可知：先兆流產(chǎn)屬于“胎漏、胎動不安”范疇，中醫(yī)認為其主要機理為胎元不固、沖任受損，臟腑受累以腎虛為主。腎乃先天之本，主生殖，藏精氣而系胞胎，胎孕初成賴先天腎精滋養(yǎng)和腎氣的鞏固，而長養(yǎng)胎兒，則依賴母體后天脾胃所生化之氣血[11]。而本研究選用壽胎丸加減治療，壽胎丸配伍嚴謹，不溫不寒，補而不滯，以健脾養(yǎng)血、補腎固沖為主，方中主要成分共奏固沖安胎、補腎養(yǎng)血之效，諸藥合用可發(fā)揮保胎、安胎、固胎、養(yǎng)胎的四大功效[12]。因此，聯(lián)合孕激素可降低中醫(yī)證候積分。

3.3 可提高β-HCG、P、E2 水平

治療后，兩組孕婦β-HCG、P、E2水平均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明壽胎丸加減聯(lián)合孕激素治療可提高β-HCG、P、E2水平。分析可知：地屈孕酮可通過抑制芳香化酶阻斷雌激素的合成與轉(zhuǎn)化，降低體內(nèi)的雌激素含量，進而消除雌激素對異位內(nèi)膜生長的刺激作用，緩解病情。此外，壽胎丸具有補腎安胎之效，而且中醫(yī)臨床以辨證論治和整體觀為指導(dǎo)原則，應(yīng)用中醫(yī)復(fù)方組成藥方，進行多靶點治療（壽胎丸相關(guān)的靶點具有507 個和先兆流產(chǎn)196 個疾病靶點相關(guān)），提高雌激素分泌[13]，故二者聯(lián)合使用可提高β-HCG、P、E2水平。

3.4 可降低并發(fā)癥

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明壽胎丸加減聯(lián)合孕激素治療可降低并發(fā)癥。分析可知：西醫(yī)常規(guī)治療之中，無論是應(yīng)用HCG 還是黃體酮治療，雖然可提升胚胎種植率，但遠期療效并不理想，可能增加分娩晚期并發(fā)癥發(fā)生率。而在孕激素治療基礎(chǔ)上增加壽胎丸加減治療，能夠進一步糾正早期先兆流產(chǎn)患者體內(nèi)激素水平，從而改善治療效果，保胎成功率較高，降低分娩晚期并發(fā)癥的發(fā)生。

總之，對先兆流產(chǎn)孕婦應(yīng)用壽胎丸加減聯(lián)合孕激素治療能夠減輕孕婦先兆流產(chǎn)癥狀，提升治療效果，進而提升性激素水平，減少孕婦分娩晚期并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。