玻璃酸鈉聯合骨康膠囊治療膝關節炎的效果研究

馬孝廣，王寧

（1.張店區灃水中心衛生院外科，山東 淄博 255071；2.淄博市第四人民醫院骨科，山東 淄博 255071）

膝關節炎是中老年人常見病，除了外傷原因外，病理性膝關節炎是一種以關節疼痛、關節軟骨退行性改變為核心，累及骨質并包括滑囊的慢性疾病[1]。隨著人口的老齡化，當前膝關節炎的發病人數逐漸增多。手術為膝關節炎的主要治療方法，但任何手術均有一定創傷性，且不能從根本上改善關節軟骨退變的實質，易復發，嚴重影響患者身心健康[2]。當前因尚無特效藥用于治療膝關節炎，臨床上使用較多的對癥藥物主要有環氧化酶-2 抑制劑、非甾體抗炎藥等，雖有較好鎮痛效果，但不良反應較大，影響患者消化、泌尿等系統功能[3]。玻璃酸鈉是構成細胞外基質、細胞周基質、細胞間質的主要成分，在關節腔內有屏障、潤滑關節及緩沖應力的作用，可有效保護關節軟骨，維持軟骨基質的完整性[4]。祖國醫學并無“激素性股骨頭缺血壞死”的病名，可歸為“骨蝕”范疇。《素問·痹論》篇曰：“風、寒、濕三氣雜至合，病在骨，骨髓酸痛，而為骨蝕”，腎虧虛為根本，痰濕阻滯，血脈淤滯為標，腎虛是本病的病理基礎[5]。骨康膠囊的主要成分包括芭蕉根、酢漿草、補骨脂、玉米淀粉、續斷、三七等，具有活血、通陽、利濕之功效。本研究主要探討玻璃酸鈉聯合骨康膠囊治療膝關節炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年9 月—2021 年11 月在本院診治的膝關節炎患者237 例作為研究對象。納入標準：符合膝關節炎的診斷標準[6]（關節液檢查符合骨性關節炎，X 線顯示關節邊緣骨贅形成，膝關節活動時有骨摩擦音）；年齡40～85 歲，具有保守治療指征；入院近1 周內未用其他藥物及其他方法治療者；患者意識形態清晰，單側發病；非外傷性膝關節炎。排除標準：合并傳染性疾病者；孕婦或哺乳期婦女；精神病患者無生活能力者；肝腎功能異常者；臨床資料缺乏者。采用平行對照原則把患者分為聯合組119 例與對照組118 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數 發病位置（左側/右側）臨床分級（Ⅰ級/Ⅱ級/Ⅲ級）體重指數（kg/m2）病程（年）年齡（歲）性別（男/女）聯合組 119 60/59 56/44/19 22.14±2.45 3.12±0.25 66.39±5.32 50/69對照組 118 60/58 55/45/18 22.19±3.13 3.10±0.33 66.44±5.11 51/67 t/χ2 值 0.004 0.043 0.122 0.056 0.111 0.035 P 值 0.950 0.979 0.888 0.947 0.893 0.852

1.2 方法

對照組給予玻璃酸鈉治療：患者取仰臥位，屈膝30°，在髕骨外緣常規消毒，以2%利多卡因3 ml進行局麻后。于髕骨外上緣進針點穿刺，抽凈積液，換上玻璃酸鈉的專用注射器注入20mg 玻璃酸鈉（山東正大福瑞達制藥有限公司生產），注射完畢后再次消毒，無菌紗布覆蓋。聯合組在對照組治療基礎上給予骨康膠囊（貴州維康子帆藥業股份有限公司，國藥準字Z20025657）口服治療，0.4g，3 次/d。兩組均治療觀察3 個月。

1.3 觀察指標

①療效標準：治愈為患者疼痛、腫脹消失，關節活動正常；顯效為患者疼痛、腫脹顯著好轉，關節活動接近正常；好轉為疼痛、腫脹輕度緩解，關節活動在正常范圍50.0%以下；無效為未達到上述標準甚或惡化；總有效率=（治愈+顯效）/總例數×100%。②關節功能：于治療前后采用膝關節日常活動狀況量表（ADLS）評定患者的膝關節活動能力，得分越高表示關節功能越好。③血清指標：于治療前后采集患者4 ml 左右的外周靜脈血，靜置30 min 后，3000 rpm/min 離心10 min，取上層血清，采用酶聯免疫法檢測血清白細胞介素-17A（Interleukin-17A，IL-17A）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）含量；采用生化化學發光法檢測血清sFas、sFasL 的含量，檢測試劑盒購自上海酶聯公司。

1.4 統計學方法

采用SPSS24.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

聯合組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組膝關節功能比較

兩組治療后ADLS 評分高于治療前，聯合組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組膝關節功能比較[（±s），分]

表3 兩組膝關節功能比較[（±s），分]

組別 例數 治療前 治療后聯合組 119 39.24±5.16 54.55±4.31對照組 118 39.13±4.11 47.29±5.57 t 值 0.183 11.013 P 值 0.843 0.000

2.3 兩組血清IL-17A、IL-6 含量變化比較

兩組治療后血清IL-17A、IL-6 含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后IL-17A、IL-6 含量比較[（±s），pg/ml]

表4 兩組治療前后IL-17A、IL-6 含量比較[（±s），pg/ml]

組別 例數 IL-17A IL-6治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 119 21.22±3.24 7.88±1.14 25.87±1.24 8.88±3.12對照組 118 21.76±2.33 13.09±2.52 25.09±1.49 14.87±2.00 t 值 0.514 12.333 0.583 11.222 P 值 0.500 0.000 0.476 0.000

2.4 兩組血清sFas、sFasL 含量變化比較

兩組治療后血清sFas、sFasL 含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清sFas、sFasL 含量變化比較[（±s），ng/ml]

表5 兩組血清sFas、sFasL 含量變化比較[（±s），ng/ml]

組別 例數 sFas sFasL治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 119 4.92±0.39 2.19±0.44 3.56±0.26 1.57±0.32對照組 118 4.95±0.449 3.09±0.32 3.59±0.33 2.15±0.18 t 值 0.098 11.736 0.091 14.702 P 值 0.934 0.000 0.941 0.000

3 討論

3.1 治療效果分析

聯合組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明玻璃酸鈉聯合骨康膠囊治療膝關節炎能提高治療效果。分析可知，膝關節炎的特征性病理改變是關節軟骨退行性變、磨損、破壞，手術治療很難對退行性變進行改變，為此加強保守治療具有重要價值。玻璃酸鈉是軟骨基質和關節液的重要組成成分，在關節腔內有緩沖應力、屏障、潤滑關節等作用[7]。中藥具有補腎、活血、通絡的功效，可使得骨環境內部的血供和血液循環得到改善，提高血清鈣磷水平，促進骨小梁的再生與修復；其也可間接降低玻璃酸鈉產生的毒副效應，進而抑制骨吸收，增強成骨分化，從而提高治療效果[8]。骨康膠囊是由芭蕉根、漿草、補骨脂、續斷、三七組成的膠囊制劑。芭蕉根、漿草具有清熱解毒利尿之效；補骨脂有補腎壯陽、補脾健胃之效；續斷有補肝強筋、定經止痛之效；三七有散瘀止血、消腫定痛之效。整個制劑有滋補肝腎、強筋壯骨、通絡止痛之效[9]。因此，聯合用藥可顯著改善機體骨環境的血液流變狀況，并緩解骨骼疼痛，進而提高患者治療效果。

3.2 對膝關節能力的影響

兩組治療后ADLS 評分高于治療前，聯合組高于對照組（P＜0.05），表明玻璃酸鈉聯合骨康膠囊治療膝關節炎可改善患者的膝關節日常活動能力。分析可知：玻璃酸鈉關節腔注射后迅速附著于關節軟骨表面，可阻止降解酶對軟骨基質的分解，減少關節摩擦而產生的疼痛，抑制滑膜細胞增生、纖維化及肉芽組織形成，營養并保護關節軟骨[10]。骨康膠囊可改善機體的骨質疏松狀態，增加堿性磷酸酶，促進成骨細胞MC3T3-E1 的生長、分化，增強骨組織相關的骨結構力學指標，改善生物力學性能，提高骨強度，進而達到改善骨功能的目的[11]。而聯合用藥可抑制機體內炎性因子的生成，與此同時提高骨骼相關生長因子及激素的表達，進而改善患者膝關節日常活動能力。

3.3 對血清IL-17A、IL-6 表達的影響

兩組治療后血清IL-17A、IL-6 含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），表明玻璃酸鈉聯合骨康膠囊治療膝關節炎能抑制血清IL-17A、IL-6 的表達。分析可知，膝關節炎的病理實質是關節軟骨的退行性改變，為此在治療中需要有效控制和預防關節軟骨退變。IL-17A、IL-6 為由輔助性T2 細胞亞群產生的抑性細胞因子，具有促進炎癥和增加抗原特異性T 細胞的數量的作用。關節腔內注射玻璃酸鹽治療膝關節骨性關節炎能有效恢復關節液的黏彈性，避免軟骨老化和磨損；增加膠原纖維支架的支持和穩定作用，使軟骨細胞不易被破壞；改善透明質酸合成細胞的合成環境，防止關節炎癥的破壞的加劇[12]。膝關節炎在中醫治療上以活血兼行氣利濕為原則，需要補益肝腎兼健骨強骨，調和陰陽，共湊活血、通陽、利濕之功效。骨康膠囊中三七中的黃酮類物質可對前列腺素E 的生成起抑制作用，減少炎性因子的釋放，減少對組織的損傷，發揮抗炎效果，達到減輕疼痛目的。

3.4 對血清sFas、sFasL 表達的影響

兩組治療后血清sFas、sFasL 含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），表明玻璃酸鈉聯合骨康膠囊治療膝關節炎能抑制血清sFas、sFasL 的表達。分析可知，膝關節炎具有致殘率高、預后較差等特點，骨組織細胞的凋亡主要通過Fas 介導途徑來完成，Fas 屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，Fas 配體或抗Fas 抗體與靶細胞表面Fas 結合，可誘導靶細胞凋亡[13]。玻璃酸鈉關節腔注射是治療膝關節炎的一種有效方法，能降低氧自由基的生成，同時也能提高氧自由基的清除能力，更有利于膝關節炎臨床癥狀的改善。但長期使用玻璃酸鈉也可直接或間接作用抑制效應性T 細胞的釋放，削弱機體的抗病能力[14]。骨康膠囊立足中醫補腎壯骨、活血通絡、祛瘀生新等理論，選擇從整體上調節機體的內環境，從而促進改善患者的預后。骨康膠囊可激活Wnt/β-catenin 通路，成脂相關基因表達受到抑制，使骨代謝恢復平衡，骨壞死進程被阻止或逆轉，能通過抑制骨吸收，刺激骨形成來調控骨代謝[15]。二者合用可抑制血清sFas、sFasL 的表達。

總之，玻璃酸鈉聯合骨康膠囊治療膝關節炎的效果確切，可改善患者膝關節日常活動能力，抑制sFas、sFasL 的活性，降低炎癥因子表達。