戟天健腦方聯合尼麥角林治療老年性癡呆患者的效果研究

張學麗，白燕青

（寧城縣中醫蒙醫醫院腦病一科，內蒙古 赤峰 024200）

老年性癡呆是一種以記憶力進行性衰退逐漸發展為高級認知功能障礙為主要臨床表現的中樞神經系統退行性疾病，是老年人常見疾病之一，且隨著人口老齡化進程加快，其發病率逐年增高，嚴重危害老年人的身心健康。由于該病具有起病隱匿、早期診斷難度大、病情變化多樣且較難逆轉、致殘率高、開支大等特點，其防治已成為臨床亟待研究和解決的課題[1]。目前，老年性癡呆的病因及發病機制尚未完全明確，臨床中尚無針對該病的特效藥或療法，現有治療藥物（如膽堿酶抑制劑、抗谷氨酸能藥物、鈣通道阻滯劑、促神經細胞代謝劑等）側重于改善臨床癥狀、延緩病情進展，但無法阻止病情發展，且存在價格較高、不良反應多等弊端[2]。而近年來，中醫中藥以多成分-多靶點-多途徑的作用特點，在老年性癡呆防治中的優勢逐漸凸顯，成為臨床研究的熱點[3]。在此背景下，本研究探討了戟天健腦方聯合尼麥角林對老年性癡呆患者血清腦源性神經營養因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）及炎性因子水平的影響，以期為臨床合理用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年12 月—2021 年12 月收治的老年性癡呆患者150 例作為研究對象，根據治療方法不同分為對照組和聯合組，每組75 例。對照組男40 例，女35 例；年齡61～82 歲，平均年齡（71.27±7.79）歲；病程0.5～5 年，平均病程（2.39±1.04）年；文化程度：文盲6 例，小學25 例，中學（包括高職、中專）34 例，大專及以上10 例。聯合組男39 例，女36 例；年齡63～81 歲，平均年齡（70.95±8.04）歲；病程7個月～5 年，平均病程（2.41±1.12）年；文化程度：文盲7 例，小學26 例，中學（包括高職、中專）33 例，大專及以上9 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：經臨床表現、簡易智能狀態檢查（Mini-mental State Examination，MMSE）、神 經 系統及頭顱影像檢查等確診的老年性癡呆患者；年齡≥55 歲；對研究人員的觀察和評價有良好的依從性。排除標準：良性老年遺忘、老年血管性癡呆或其他原因造成的癡呆；合并嚴重影響認知功能的其他神經系統疾病，如帕金森、抑郁癥、癲癇等；嚴重的心、腎、肝、內分泌等疾病以及嚴重聽力、視力障礙患者；吸毒、酗酒及藥物濫用等干擾認知功能評價者；入組前已接受膽堿酶抑制劑或其他益智藥物治療；過敏體質或已知對本研究藥物過敏；伴有消化不良、胃潰瘍等影響療效判定者。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予常規治療。在常規治療基礎上，對照組予以尼麥角林（海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H10980103，規格：10 mg）口服治療，20 mg/次，3 次/d；聯合組在對照組基礎上加服戟天健腦顆粒（中國中醫科學院西苑醫院藥劑科生產，規格：9 g），1 袋/次，2 次/d。兩組均以4 周為1 療程，治療3 個療程。

1.4 觀察指標

①認知功能：分別于治療前后應用MMSE 量表對兩組患者進行認知功能檢測，該量表包含定向力、記憶力、注意力、圖形描述、閱讀理解等10 大方面30 個項目，答對一項計1 分，共30 分，得分越高表示認知功能越好。②日常生活能力（Activity of daily living，ADL）：采用ADL 量表，包括進餐、洗浴、修飾（包括洗臉、刷牙、刮臉、梳頭等）、穿衣（包括穿脫衣服、鞋襪、系鞋帶、扣扣子、拉拉鏈等）、如廁等10 項內容，總分100 分，得分越高表示ADL越好。③血清學指標：分別于治療前后抽取兩組患者晨起空腹外周靜脈血，室溫靜置60 min，3000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢 測 血 清BDNF、Lp-PLA2 及白細胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor - α，TNF-α）和C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）等炎性因子水平。④統計不良反應發生情況。

1.5 療效判定

①臨床控制：癥狀及體征完全消失，患者神志清晰、定向準確、回答問題正確，生活可以進行自理，恢復一般社會活動；②顯效：癥狀基本消失，定向基本健全，回答問題基本正確，簡單生活可以進行自理，反應一般；③有效：癥狀及體征發生改善，可回答簡單問題，但反應遲鈍，生活基本可以進行自理；④無效：改善未達上述標準，或無改善，甚至繼續發展。臨床控制+顯效+有效=總有效率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組認知功能及日常生活能力比較

兩組治療后MMSE 和ADL 量表得分高于治療前，且聯合組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組MMSE 和ADL 量表得分比較[（±s），分]

表1 兩組MMSE 和ADL 量表得分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，△P＜0.05

組別 例數 MMSE 量表 ADL 量表治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 16.87±3.11 20.04±2.96△ 30.13±7.02 38.24±8.36△聯合組 75 16.91±3.05 22.85±3.22△ 29.79±6.68 43.16±9.07△t 值 0.080 5.564 0.034 3.454 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組血清學指標比較

治療后，聯合組血清BDNF 高于對照組，Lp-PLA2、IL-6、IL-1β、TNF-α 和CRP 低 于 對 照 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清學指標比較（±s）

表2 兩組血清學指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05

組別 例數 BDNF（ng/ml）Lp-PLA2（μg/L）IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 13.04±2.58 15.92±2.46 70.38±6.65 61.49±5.83△ 27.62±11.17 22.71±8.96△聯合組 75 12.97±2.63 18.34±2.29 70.29±7.18 53.60±4.22△ 28.15±12.03 16.67±6.52△t 值 0.165 6.236 0.080 9.494 0.279 4.720 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 IL-1β（ng/L）TNF-α（ng/L）CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 75 26.27±4.28 20.94±3.06△ 48.54±7.95 44.38±6.24△ 6.79±1.31 6.03±0.92△聯合組 75 26.29±4.40 17.65±2.91△ 48.63±8.07 41.15±5.53△ 6.82±1.29 5.54±0.77△t 值 0.028 6.747 0.069 3.355 0.141 3.537 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較

聯合組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生情況比較

治療期間，對照組發生胃腸道反應（包括腹脹、腹瀉、惡心等）5 例，失眠、頭暈3 例，總發生率為10.67%（8/75）；聯合組發生胃腸道反應4 例，頭暈1 例，興奮1 例，總發生率為8.00%（6/75）。所有不良反應均為輕癥，未進行干預，繼續服藥，后期癥狀自行消失。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.315，P＞0.05）。

3 討論

3.1 可提高患者認知功能及日常生活能力

兩組治療后MMSE 和ADL 量表得分高于治療前，且聯合組高于對照組（P＜0.05），提示聯合戟天健腦方能有效改善老年性癡呆患者的認知功能及生活能力。分析可知：老年性癡呆是老年人常見且多發的器質性精神障礙之一，該病主要表現為持久性的智力減退，如計算力、抽象思維能力等退化，出現行為和情感異常（如神情淡漠、抑郁、狂躁、少語等），最后喪失獨立生活能力和工作能力，嚴重影響患者自身健康[4]。尼麥角林是腦循環促進劑，可擴張血管、增加腦血流量、加強腦細胞的新陳代謝，并能促進神經傳遞物質多巴胺的替換，刺激神經傳導，并能改善學習、記憶能力[5]。老年性癡呆是一種全身性疾病，單一西藥治療無法達到標本兼治的目的，而聯合用藥可發揮相互促進、標本兼治的作用，更利于癥狀改善。戟天健腦方方劑中的山茱萸多糖對于改善學習記憶能力具有積極作用，紅景天素具有益智、增強記憶等作用，且該方劑可通過減輕海馬CAI 區神經元損傷，減輕海馬組織炎性反應程度等機制發揮保護海馬神經元，提高學習記憶能力[6]。

3.2 可改善患者相關血清指標表達水平

治療后，聯合組血清BDNF 高于對照組，Lp-PLA2、IL-6、IL-1β、TNF-α 和CRP 低 于 對 照 組（P＜0.05），提示聯合戟天健腦方可降低老年性癡呆患者血清Lp-PLA2、IL-6、IL-1β、TNF-α 和CRP 的表達水平，提高血清BDNF 的表達。分析可知：炎癥反應是導致老年性癡呆發生發展的重要機制之一，IL-6、IL-1β、TNF-α 及CRP 等炎性因子引起的炎癥反應都能導致神經元損傷而誘發癡呆。此外，炎癥因子還可作用于海馬神經元，抑制海馬神經生成，加速疾病進展。Lp-PLA2 是磷脂酶A2 超家族的重要成員之一，其活性成分包括組氨酸、絲氨酸、天冬氨酸等，能使氧化磷脂水解，促進TNF-α、IL-6 等炎癥因子釋放，進而促進癡呆發生[7]。BDNF 是一種蛋白質，具有神經營養作用，其在神經細胞的存活以及修復、突觸可塑性、神經細胞發生發展等方面優勢顯著，當BDNF 分泌不足時可能會造成神經凋亡或萎縮，BDNF 下降是老年性癡呆早期重要的致病因素。本研究應用尼麥角林聯合戟天健腦方，其中尼麥角林是一種麥角生物堿，可通過阻滯人體內α 受體及擴張血管，改善人體血液微循環，增加腦部血流灌注，改善神經細胞損傷程度，降低炎癥因子的表達[8]。戟天健腦方中山茱萸可抗菌消炎，遠志可消腫消炎等，全方諸藥合用可改善患者腦損傷，并降低炎性因子的表達[6]。二者聯合用藥，可顯著降低患者炎性因子，進而有利于患者的恢復。

3.3 可提高患者臨床療效

聯合組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示聯用戟天健腦方能夠提高尼麥角林治療老年性癡呆的臨床效果。分析可知：老年性癡呆會增寬腦部溝回，彌漫性萎縮皮質，從而擴大腦室，減少神經元，導致Ach 水平降低。因此，通過膽堿能藥物能夠提高Ach 水平，進而發揮治療老年性癡呆的效果。尼麥角林可阻斷α 受體、擴張血管，對于腦細胞能量新陳代謝具有加強作用，促進神經遞質轉化而增強神經傳導，加強腦部蛋白質生物合成，改善腦功能；還可通過抑制神經元突觸的乙酰膽堿酯酶（AChE）活性，提高紋狀體和大腦皮質Ach 水平，改善機體認知功能[9]。中醫理論認為，老年性癡呆屬“健忘”“郁證”等范疇，病位在腦，病機以虛為本，以實為標；當腎精虧虛、瘀血內阻、痰濁內停時會導致血運不暢、血行受阻，則腦髓失養，腦?？仗摚珰馓潛p，蒙阻腦竅，擾亂神明，繼而引發反應遲鈍，失眠健忘，智力減退，最終發展為癡呆。因此，中藥治療該病時應以補腎益氣、解毒通絡、養精健腦等為基本原則[10]。本研究所用戟天健腦方中，巴戟天補腎填精、益髓健腦，山茱萸滋肝補腎、固腎澀精；二者相配陰陽互生、益腎健腦，共為君藥；茯苓利水滲濕、健脾寧心，遠志安神益智、祛痰、消腫；良藥相輔相成，使痰消而神清，共為臣藥；佐以紅景天益氣活血、解毒健腦，使補而不滯、痰化而不生瘀化毒，并助諸藥養心益智。全方共奏補腎化痰、安神益智、活血祛瘀之效[6]。因此二者聯合用藥，可提高治療有效率。

3.4 具有較高的安全性

本研究中聯合組和對照組不良反應發生率無顯著差異，提示在尼麥角林基礎上聯合戟天健腦方并未增加不良反應，具有較高的安全性。分析可知：尼麥角林是一種麥角生物堿，其用藥安全性較高。而戟天健腦方是中藥湯劑，不良反應更少，因此二者合用，在改善患者認知功能等的同時，對患者機體損傷較小。

綜上所述，戟天健腦方聯合尼麥角林治療老年性癡呆療效肯定，可增加血清BDNF 水平、降低Lp-PLA2 及炎性因子水平，改善認知功能及ADL，安全性良好。但仍存在一定不足，如樣本量較少等，因此確切結論還需進一步研究證實。