不同疾病活動度系統性紅斑狼瘡患者血清補體C3、C4、ESR、IL-6及自身抗體的相關性分析

劉巖 黃婧 楊路路 許惠 高蕊

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種由遺傳、性激素、環境等多因素導致的系統性自身免疫性疾病[1-3]。SLE發病后可累及全身多系統、多器官,臨床表現呈多樣性,好發于年輕女性,疾病多呈漸進性,如不及時診治,會導致受累器官出現不可逆損傷[4]。對該病的治療原則以早期、制定個體化治療方案、最大限度延緩疾病進展,降低器官損傷為主導以改善患者的預后。因此明確SLE分期,制定個體化的治療方案對于SLE患者預后尤為重要。目前SLE的診斷標準已經非常明確,但仍有部分患者由于臨床表現不典型或診斷有困難導致漏診[5]。有研究顯示,抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)、抗Sm抗體、抗雙鏈DNA抗體(anti-double-stranded DNA antibody,抗ds-DNA)、補體C3、C4、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白介素6(interleukin 6,IL-6)對SLE的診斷及輔助診斷具有重要的意義[6-9],但其部分指標與SLE活動度的關系存在爭議[8,10-12]。為了提高SLE診斷率,選擇合適評價疾病活動度的指標,盡早明確SLE分期,制定個體化的治療方案。本研究回顧性分析SLE患者血清ANA、抗Sm抗體、抗SSA/RO52抗體、抗ds-DNA、補體C3、C4、ESR、IL-6與不同疾病活動度SLE間的關系,尋找客觀的臨床診斷指標,指導臨床對SLE的準確分期。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2021年5月我院風濕免疫科確診的SLE患者171例,其中男7例,女164例;年齡11～69歲,平均年齡(40.5±13.8)歲?；颊呔厦绹L濕學會系統性紅斑狼瘡診斷標準及分類標準(2009修訂版)[13],臨床資料完整,其中單純SLE 81例,SLE累及腎臟損傷72例,SLE累及血液系統損傷18例;排除其他自身免疫系統疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能異常患者。疾病活動度根據系統性紅斑狼瘡活動評分表 (systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)[14],結合臨床醫生的綜合判斷進行評分劃分,其中 0～4 分為無活動期70例,其中男3例,女67例;年齡11～69歲,平均年齡(42.9±15.1)歲;5～9 分為輕度活動期59例,其中男3例,女56例;年齡19～68歲,平均年齡(39.6±11.7)歲;10～14 分為中度活動期25例,其中男1例,女24例;年齡16～63歲,平均年齡(41.2±14.3)歲;≥ 15 分為重度活動期17例,其中男0例,女17例;年齡15～53歲,平均年齡(32.4±11.0)歲。本項研究臨床資料及血清學檢測結果,均從病歷中獲得。

1.2 方法 患者住院后空腹靜脈采血3～5 ml,3 500 r/min離心10 min分離血清,置2～8℃冰箱;1周內分別采用免疫印跡法、放射免疫分析法、散射比濁法及電化學發光法,檢測血清ANA、抗Sm抗體、抗SSA/RO52抗體、抗ds-DNA、補體C3、C4、ESR、IL-6水平,試劑盒分別由廣州市康潤生物科技有限公司、北京北方所生物技術研究有限公司、德國西門子醫學診斷產品(上海)有限公司、羅氏診斷產品(上海)有限公司提供,結果判斷嚴格按照試劑盒判斷標準。儀器分別使用Tecan公司ProfiBlot 48 全自動蛋白印跡儀、西安二六二廠FM-2000 型 r 計數器、西門子BnII全自動蛋白分析儀、羅氏公司 e601型全自動電化學發光分析儀。

2 結果

2.1 血清ANA、抗Sm抗體和抗SSA/RO52抗體診斷SLE準確性

2.1.1 血清ANA診斷SLE的陽性率為96.5%(165/171)高于抗Sm抗體56.1%(χ2=74.8,P=0.000)和抗SSA/RO52抗體73.1%(χ2=34.5,P=0.000);抗SSA/RO52抗體診斷SLE的陽性率高于抗Sm抗體,差異有統計學意義(χ2=10.8,P=0.001)。見表1。

2.1.2 輕度活動期、中度活動期及重度活動期血清ANA、抗Sm抗體、抗SSA/RO52抗體診斷SLE陽性率與無活動組間差異無統計學意義(χ2值分別為3.85、6.56、4.80,P值分別為0.287、0.087、0.178)。見表1。

2.1.3 無活動期、輕度活動期、中度活動期、重度活動期血清抗核抗體診斷SLE陽性率高于抗Sm抗體和抗SSA/RO52抗體,差異有統計學意義(P<0.05); 無活動期、中度活動期血清抗SSA/RO52抗體診斷SLE陽性率高于抗Sm抗體,差異有統計學意義(P<0.05);輕度活動期、重度活動期血清抗Sm抗體和抗SSA/RO52抗體診斷SLE陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 ANA、抗Sm抗體和抗SSA/RO52抗體對SLE診斷 例(%)

2.2 血清抗ds-DNA、ESR、IL-6、C3、C4在4期SLE間水平比較 血清抗ds-DNA、ESR、IL-6在輕度活動期、中度活動期、重度活動期SLE間水平高于無活動期(P<0.05);血清C3、C4在輕、中、重度活動期SLE間水平低于無活動期(P<0.05)。見表2。

2.3 血清抗ds-DNA、C3、C4、ESR、IL-6與SLEDAI評分及不同疾病活動度SLE間相關性分析 經Spearman相關分析,血清抗ds-DNA、ESR、IL-6與SLEDAI評分(r=0.537、0.327、0.358,P<0.05)及不同疾病活動度SLE間(P<0.05)呈正相關; 血清C3、C4與SLEDAI評分(r=-0.350、-0.415,P<0.05)及不同疾病活動度SLE間呈負相關。見圖1。

3 討論

SLE是由于患者體內產生針對核成分的ANA、抗Sm抗體、抗SSA/RO52抗體等自身抗體,抗原與自身抗體結合形成抗原抗體復合物,激活補體和參與巨噬細胞和其他炎性細胞的Fc受體導致組織的損傷。ANA、抗Sm抗體、抗SSA/RO52抗體等被作為篩查SLE的常見自身抗體指標[15,16]。2019 歐洲抗風濕病聯盟/美國風濕病學會首次將抗核抗體陽性作為診斷SLE的入圍標準[7]。本研究顯示血清ANA診斷SLE的陽性率為96.5%,與文獻報道97%[17]基本一致,明顯高于抗Sm抗體和抗SSA/RO52抗體(P<0.05),并且在同一疾病活動度SLE間仍然存在以上規律,提示血清ANA對于SLE篩查具有重要的臨床價值。本研究顯示血清ANA診斷不同疾病活動度SLE間無顯著性差異(P>0.05),提示ANA可以用于SLE的篩查分類診斷[6],但不能用于SLE疾病活動度鑒別。

表2 4組血清抗ds-DNA、ESR、IL-6、C3、C4水平比較 M[P25,P75]

圖1 抗ds-DNA、C3、C4、ESR、IL-6與不同疾病活動度SLE間的相關分析;A 抗ds-DNA與不同疾病活動度SLE間相關性;B C3與不同疾病活動度SLE間相關性;C C4與不同疾病活動度SLE間相關性;D ESR與不同疾病活動度SLE間相關性;E IL-6與不同疾病活動度SLE間相關性;疾病活動度:1=無活動期,2=輕度活動期,3=中度活動期,4=重度活動期

抗Sm抗體為2009 年美國ACR對SLE修訂診斷標準之一[18]。文獻報道抗Sm抗體僅發現在SLE患者中,其對SLE診斷特異性97%～99%,靈敏度25%～50%[19,20]。本研究發現抗Sm抗體陽性率56.1%,與文獻報道[20]基本一致?？筍SA/RO52抗體陽性率為73.7%,高于文獻報道,其主要原因可能與本次研究對象合并腎炎及或血管炎的病例(90例)較多有關,抗SSA/RO52抗體在SLE合并腎炎及或血管炎中陽性率明顯高于無并發癥SLE[19],說明SLE患者血清抗SSA/RO52抗體陽性可以預測SLE合并腎炎及或血管炎的風險。本次研究同時發現抗Sm抗體、抗SSA/RO52抗體在不同疾病活動度SLE間無顯著性差異(P>0.05),再次證明抗Sm抗體、抗SSA/RO52抗體與SLE疾病活動度不相關[19]。

SLE患者體內產生多種自身抗體,抗ds-DNA抗體是SLE患者特征性標志抗體。該抗體介導的免疫復合物沉積于腎小球、關節和多種器官小血管璧上,激活補體,消耗大量補體C3、C4,引起局部相應器官的損傷。文獻報道抗ds-DNA水平與SLE疾病活動度相關[10]。本研究發現血清抗ds-DNA水平在輕度活動期、中度活動期、重度活動期SLE間高于無活動期(P<0.05),且與SLEDAI評分成正相關(P<0.05),提示血清抗ds-DNA水平可以作為SLE判斷活動期和非活性期的評價指標[21]。

ESR是規定條件下,離體抗凝全血中紅細胞自然下沉的速率,在炎性感染、惡性腫瘤等疾病中明顯升高,診斷特異性差,但在疾病的監測及動態觀察中具有一定的參考價值。IL-6是輔助T細胞2的細胞因子,可以促進細胞分化和活化,參與淋巴細胞介導的炎性反應[22],促進SLE疾病發展[23]。文獻報道SLE患者ESR與血清IL-6呈正相關[9]。本次研究發現ESR、IL-6水平在輕度活動期、中度活動期、重度活動期SLE間高于無活動期(P<0.05),且與SLEDAI評分成正相關(P<0.05),ESR、IL-6在SLE活性期伴有發熱、關節炎、血液系統損害中具有顯著相關性[9],提示ESR、IL-6水平與SLE疾病進展相關聯,可以作為評價SLE活動度的指標[24]。

綜上所述,血清抗ds-DNA、補體C3、C4、ESR、IL-6水平可以用于SLE活動度評估,輔助SLE疾病分期,指導臨床制定個體化治療方案,延緩疾病發展,改善患者預后等,具有重要的臨床價值。