磁共振多模態(tài)成像聯(lián)合血清甲胎蛋白、鐵蛋白對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

李鳳菊 崔進(jìn)國(guó) 陶亞飛 張艷偉 范恒全 潘春燕

原發(fā)性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)是常見惡性腫瘤之一,GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)庫顯示,2020年新發(fā)肝癌905 677例,占總體癌癥發(fā)病的4.7%[1]。因此對(duì) PHC早期精確S診斷和有效治療,對(duì)提高原發(fā)性肝癌患者治愈率和遠(yuǎn)期生存率具有重大的意義。在實(shí)際臨床工作中,由于腹部彩超、CT等檢查對(duì)早期肝癌病灶不能做出有效診斷,且早期肝癌患者無明顯的臨床表現(xiàn),因此大部分患者肝癌確診時(shí)已處于中晚期,失去了最佳的治療時(shí)機(jī),導(dǎo)致肝癌患者治療效果顯著降低及預(yù)后較差[2-4]。因而尋找行之有效的早期肝癌診斷手段,將成為提高肝癌治療效果及改善患者預(yù)后的重要方法。磁共振成像(MRI)技術(shù)在肝癌的診斷中作用日益突出, 尤其是動(dòng)態(tài)增強(qiáng)成像(dynamic contrast-enhanced MRI, DCE-MRI)及擴(kuò)散加權(quán)成像 (diffusion weighted imaging, DWI )技術(shù)更具價(jià)值,是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。在多種惡性腫瘤診斷過程中起著極其重要的作用[5,6]。此外多種腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤中異常高表達(dá),被廣泛用于惡性腫瘤的輔助診斷,如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)[7-9]。因此本文通過研究磁共振多模態(tài)成像聯(lián)合血清AFP、鐵蛋白(serum ferritin,SF)檢測(cè)在早期PHC中的診斷價(jià)值,為臨床PHC的早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2020年9月至2022年6月武警河北總隊(duì)醫(yī)院收治的200例疑似早期PHC患者納入研究。其中男117例,女83例;年齡25～81 歲,平均年齡(58.15±10.66)歲。納入對(duì)象均已簽同意書,本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn):①所有受試者均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[10]中所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),肝癌分期為Ⅰa 期～Ⅱb 期;②依從性好,能夠配合相關(guān)檢查;③均經(jīng)手術(shù)病理活檢確診;④入院前前未行手術(shù)切除、放療、化療等治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知功能障礙;②存在其他惡性腫瘤者;③合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血等自身免疫性疾病。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)MR掃描:采用3.0T磁共振掃描儀(德國(guó)SIEMENS公司,型號(hào):avantoiclass),8通道體部相控陣線圈,對(duì)受試者肝區(qū)實(shí)施橫斷面和冠狀面掃描。序列包括T1WI、脂肪抑制T2WI。TlWI掃描序列參數(shù)為:TR/TE=400 ms/7.7 ms,NEX=1.0;T2WI掃描序列參數(shù)為:TR/TE= 3200 ms/108.8 ms,NEX=2.0。

1.3.2 DWI:相關(guān)參數(shù)設(shè)置如下:TR為3 200 ms,TE為94 ms,FOV為350 mm×350 mm,矩陣為128×128,激勵(lì)次數(shù)為3次。待常規(guī)掃描結(jié)束后,通過肘靜脈注射15 ml的對(duì)比劑,隨后在注射后25、60、200 s時(shí)進(jìn)行動(dòng)脈期、靜脈期及延遲期掃描。相關(guān)參數(shù)設(shè)置如下:TR為1 200 ms,TE為78.9 ms,層厚取5.0 mm,層間距取2 mm,FOV為400 mm×400 mm,矩陣為128×128,激勵(lì)次數(shù)為1次,b值為500 s/mm2。最后將所有掃描數(shù)據(jù)傳輸至處理系統(tǒng)中實(shí)施分析,觀察病灶邊界、形狀、信號(hào)強(qiáng)度等特征。

1.3.3 增強(qiáng)掃描:注射造影劑前行一次預(yù)掃描,即Mark圖像,預(yù)掃描圖像滿意后,造影劑為釓噴替酸葡甲胺(Gd-DTPA),劑量0.1 mmol/kg,靜脈注射,注藥后即行軸位掃描,連續(xù)掃描共9個(gè)時(shí)相,每個(gè)時(shí)相76 s。TR 6.4 ms,TE2.2 ms,TI 18.0 ms,層厚1.2 mm,層距為0,矩陣350×350,NEX=0.70。圖像數(shù)據(jù)分析均由我院2名經(jīng)驗(yàn)豐富的診斷科醫(yī)師以雙盲法進(jìn)行。

1.3.4 血清 AFP、SF水平檢測(cè):采集研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml,隨后進(jìn)行時(shí)長(zhǎng) 10 min、離心半徑 12 cm的3 000 r/min離心處理。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè),具體步驟遵循試劑盒說明書完成,試劑盒由北京天根生化科技有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo) 以穿刺活檢病理結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”, 分析 3.0TDWI、DCE-MRI、DCE-MRI+DWI聯(lián)合血清 AFP、SF對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床診斷效能,包括靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度。靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性+假陰性)例數(shù)×100%。特異度=真陰性例數(shù)/(陰性+假陽性)例數(shù)×100%。診斷準(zhǔn)確度=(真陽性+真陰性)例數(shù)/(真陽性+真陰性+假陽性 +假陰性)例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件,靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度組間比較采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3種檢查方法的陽性檢出率比較 經(jīng)病理檢測(cè),170 例患者確診為原發(fā)性肝癌。 DCE-MRI+DWI 聯(lián)合血清 AFP、SF對(duì)PHC的陽性檢出率明顯高于DWI、 DCE-MRI,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.85,P<0.05)。見表1～3。

表3 DCE-MRI+DWI聯(lián)合血清 AFP、SF的檢測(cè)結(jié)果 例(%)

2.2 3種檢測(cè)方式的靈敏度、特異度、及診斷準(zhǔn)確度比較 DCE-MRI+DWI 聯(lián)合血清 AFP、SF檢測(cè)的靈敏度、特異度、診斷準(zhǔn)確度均高于DWI檢測(cè)及DCE-MRI檢測(cè),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

PHC發(fā)病隱匿，出現(xiàn)典型癥狀時(shí),經(jīng)常已處于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[11-13]。PHC早期診斷對(duì)治療及長(zhǎng)期生存至關(guān)重要,因此早期篩查及監(jiān)測(cè)有重要意義[14]。

表4 3種檢查方法靈敏度、特異度、及診斷準(zhǔn)確度比較 %(例)

DWI 是目前惟一的無創(chuàng)性檢測(cè),能夠反映活體組織內(nèi)水分子擴(kuò)散及布朗運(yùn)動(dòng)的檢查方法[15]。 在 DWI 圖像上水分子擴(kuò)散快的組織如自由水、腦積液等表現(xiàn)為低信號(hào),擴(kuò)散受限的組織如惡性腫瘤、梗死后腦組織等呈高信號(hào),已被廣泛應(yīng)用于臨床各種腫瘤疾病的診斷中[9,16]。潘春燕等[17]研究結(jié)果顯示,DWI 聯(lián)合血清 AFP、CA125、CEA、CA199 檢測(cè)診斷早期 PHC 的價(jià)值較高,可以提高PHC 的診斷率。齊杰等[18]研究表明 DWI 聯(lián)合血清 AFP、 CA19-9、 GP73 陽性檢出率,明顯高于DWI的陽性檢出率,DWI聯(lián)合血清AFP、CA19-9、GP73檢測(cè)的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、診斷準(zhǔn)確率均高于DWI,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)臨床診斷PHC具有重要的參考價(jià)值。DWI 在實(shí)際檢查過程中受患者的呼吸運(yùn)動(dòng)、機(jī)器參數(shù)設(shè)置、等多種因素的影響,降低了診斷的靈敏度以及特異度。

動(dòng)脈期對(duì)比劑可強(qiáng)化病灶,使肝臟的腫瘤出現(xiàn)動(dòng)脈期增強(qiáng),到達(dá)門靜脈期時(shí),增強(qiáng)的病灶區(qū)域快速減退,這是肝癌的影像特征基礎(chǔ)[19]。國(guó)家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示PHC患者數(shù)量呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),有時(shí)候通過肝臟B超腹部CT掃描、MRI等檢查手段難以明確診斷[20]。秦學(xué)元[21]5T DCE-MRI和DWI用于在復(fù)發(fā)微小肝癌的診斷,結(jié)果顯示DCE-MRI + DWI 檢查靈敏度比 DCE高,DCE-MRI 靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均比 DWI 高,聯(lián)合使用 DCE-MRI 及 DWI 對(duì)復(fù)發(fā)微小患者有著良好臨床癥狀效果,對(duì)臨床疾病診斷有很大幫助;陳坤斌[22]發(fā)現(xiàn)磁共振多模態(tài)成像診斷的靈敏度、準(zhǔn)確率高于DCE—MRI、DWI、MRS,磁共振多模態(tài)成像檢查可更為準(zhǔn)確判斷前列腺病灶性質(zhì)。因此DWI 單獨(dú)應(yīng)用時(shí)存在局限性而DCE-MRI能夠清楚的顯示軟組織病變特征及病理變化。

AFP對(duì) PHC 的早期診斷有較大的參考價(jià)值,由于其還具有靈敏度以及特異度均較低的特點(diǎn),可能導(dǎo)致漏診或誤診[23]。肝癌患者因肝細(xì)胞出現(xiàn)變性壞死,肝臟內(nèi)大量鐵蛋白(FER)進(jìn)入血液循環(huán),導(dǎo)致血液FER水平顯著升高。因此,常將血清FER作為判斷惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物[24,25]。

本研究顯示,DCE-MRI+DWI 聯(lián)合血清 AFP、SF的陽性檢出率明顯高于DWI、 DCE-MRI的陽性檢出率。同時(shí)DCE-MRI+DWI 聯(lián)合血清 AFP、SF特異度、靈敏度、診斷準(zhǔn)確度均高于 DWI、DCE-MRI檢測(cè)。

綜上,磁共振多模態(tài)成像聯(lián)合血清AFP、SF可提高原發(fā)性肝癌患者早期診斷的特異度、靈敏度及陽性檢出率,可為臨床的診斷及治療提供依據(jù)。