沙庫巴曲纈沙坦聯合加味益氣強心湯對慢性心力衰竭患者血管內皮功能的影響

周艷艷 趙旭蘭 張世陽 夏頌 張君慧 梁芳

冠心病是主要的導致心力衰竭發生的疾病,其次為心臟瓣膜病、高血壓,患者的主要表現為液體潴留、疲乏、外周水腫、呼吸困難、體循環瘀血等,因此針對此類患者治療的主要目標就是降低病死率、避免心肌重構的同時改善患者的生活質量[1]。沙庫巴曲纈沙坦是臨床常用藥物,可以擴張血管,降低患者病死率[2]。中醫目前在慢性心力衰竭(CHF)的治療中廣泛應用,且取得較好效果,中醫認為痰飲水濕、氣虛血瘀是主要的導致CHF的病因,因此治療時應遵循補氣益氣、溫陽治本的原則[3]。加味益氣強心湯可以通暢氣血,具有行氣利水、通脈益氣的效果。本文分析CHF患者應用加味益氣強心湯和沙庫巴曲纈沙坦治療的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2022年4月我院收治的慢性心力衰竭患者94例,隨機分為對照組和研究組,每組47例。對照組:男26例,女21例;年齡49～76歲,平均年齡(61.82±3.41)歲;病程3～11年,平均(6.14±1.74)年;NYHA(紐約心臟病協會)分級:Ⅱ級9例,Ⅲ級29例,Ⅳ級9例;平均體重指數(BMI)(24.12±1.56)kg/m2;疾病類型:冠心病12例,擴張型心疾病30例,其他5例。研究組:男25例,女22例;年齡49～76歲,平均年齡(63.47±3.28)歲;病程3～11年,平均(6.33±1.69)年;NYHA分級:Ⅱ級8例,Ⅲ級30例,Ⅳ級10例;平均BMI(23.67±1.42)kg/m2;疾病類型:冠心病9例,擴張型心疾病29例,其他4例。2組患者年齡、性別比、NYHA分級和疾病類型差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:經影像學檢查確診為CHF;依從性好,能正常溝通交流;患者家屬簽訂知情同意書;獲得倫理會批準。

1.2.2 排除標準:存在嚴重的離子紊亂、感染性疾病;存在惡性腫瘤;有精神病史;存在免疫或血液系統疾病;肝腎存在嚴重的功能障礙;所用藥物有禁忌;近期應用過對檢驗指標有影響的藥物。

1.3 方法 患者均完善常規檢查,遵醫囑對水電解質平衡進行調節,同時控制其血糖、血壓以及血脂水平;另外應對癥治療各種并發癥、感染以及疾病癥狀,并對患者的訓練、飲食進行監督。

1.3.1 對照組應用沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd,規格:50 mg×14 s×2板),空腹口服,2次/d,50 mg/次,之后依據患者的實際情況對藥量進行調整,每天最大劑量200 mg。

1.3.2 研究組在對照組基礎上應用加味益氣強心湯,主要組成:茯苓10 g、黃芪30 g、葶藶子15 g、人參20 g、白術10 g、丹參20 g、白芍15 g、澤蘭10 g、紅景天20 g、炙甘草15 g、益母草20 g、姜黃20 g。方藥加減:若患者存在咳喘癥狀加蘇子;若患者存在水腫、尿少癥狀加附子;若患者存在口干舌燥癥狀加麥冬和沙參;若患者存在胸部膨滿癥狀加柴胡和太子參。上述藥物用水煎煮,取汁200 ml,早晚各口服100 ml。2組均治療90 d。

1.4 觀察指標 (1)觀察2組血管內皮功能變化情況,包括一氧化氮(NO)、內皮素(ET)、一氧化氮合酶(NOS)、降鈣素基因相關肽(CGRP),治療前后抽取患者5 ml空腹肘靜脈血,離心后通過硝酸還原酶法檢測NO;放射免疫法檢測CGRP、ET;酶聯免疫吸附法檢測NOS[4]。(2)觀察2組的血清學指標變化情況,包括血清醛縮酶(ALD)、N端腦鈉肽前體(NT-porBNP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ),治療前后抽取患者3 ml空腹肘靜脈血,酶聯免疫吸附法進行檢測[5]。(3)觀察2組心功能變化情況,包括左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF),超聲心電圖在治療前后進行檢查[6]。(4)觀察2組療效,其中顯效為治療后患者的疾病癥狀(體液潴留、乏力、呼吸困難等)明顯改善,較治療前NYHA改善程度≥2級;有效為治療后疾病癥狀有所改善,較治療前NYHA改善程度為1級;無效為疾病癥狀加重或并未改善[7]。

2 結果

2.1 2組患者血管內皮功能指標比較 研究組治療后NO、NOS、CGRP高于對照組,ET低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組血管內皮功能指標比較 n=47,

2.2 2組血清學指標比較 研究組治療后ALD、NT-porBNP、AngⅡ均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 血清學相關指標比較 n=47,pg/ml,

2.3 2組患者心功能指標比較 研究組治療后LVESD、LVEDD均低于對照組(P<0.05),LVEF高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者療效比較 研究組治療總有效率為95.74%高于對照組的76.59%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組心功能指標比較 n=47,

表4 2組患者療效比較 n=47,例(%)

3 討論

心力衰竭指在慢性心臟病的基礎上出現心臟泵血功能降低,靜脈回流足夠的前提下心搏出量無法滿足機體的代謝需求的一種病理狀態,其是綜合因素導致的一種較為復雜的臨床綜合征,也是最主要的導致心血管疾病患者死亡的原因除急性發作性心衰外的持續心衰癥狀就是CHF[8]。年齡的增長會增加CHF的發病率,此病具有死亡率高、預后差的特點,目前臨床沒有治愈的方法,但可以通過合理有效的治療延長患者壽命,降低死亡風險和再住院的概率[9]。沙庫巴曲纈沙坦是臨床中的常用藥,具有舒張血管、利尿排鈉的效果,另外在預防以及逆轉心肌重構方面具有重要作用[10]。

中醫將CHF歸為痰飲、水腫、心悸的范圍,認為心氣虛是主要的導致疾病發生的因素,治療時應遵循化瘀活血、益氣溫陽的原則[11]。加味益氣強心湯的主要組成為茯苓、黃芪、葶藶子、人參、白術、丹參、白芍、澤蘭、紅景天、炙甘草、益母草、姜黃,其中茯苓具有利水滲濕、健脾寧心的作用;黃芪具有拖毒排膿、益氣固表、消腫利水的功效;葶藶子具有行水消腫、瀉肺平喘的作用;人參具有改善心功能、調節中樞神經系統的作用;白術具有抗氧化、調理脾胃的作用;丹參具有清心除煩、止痛祛瘀、通經活血的功效;白芍具有柔肝止痛、調和營衛、養血的作用;澤蘭具有利水消腫、調經活血、祛瘀消癰的功效;紅景天具有通脈平喘、活血益氣的作用;炙甘草具有調和諸藥、益氣健脾、養血滋陰的作用;益母草具有利水消腫、保護心臟的作用;姜黃具有溫通經脈、止痛通經、行氣活血的作用,諸藥合成加味益氣強心湯具有化瘀活血、益氣溫陽、保護心臟的作用。相關學者通過研究證實,在CHF的治療中益氣強心湯的應用可以避免心肌細胞凋亡,有效改善患者的心功能[12]。

有研究指出,在CHF的發生、發展中交感神經系統(SNS)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)具有重要作用,可以加速心肌重構和患者的疾病癥狀[13]。AngII水平的增加會加速心室重塑、心肌纖維化,且其會增加機體中ALD的分泌,加重腎小管對鈉、水的重吸收,促使心臟細胞肥大,增加心臟負荷[14]。BNP是一種內源性的神經內分泌激素,常用于心力衰竭病情的評估中,如果治療后患者的NT-porBNP水平降低則代表疾病有所好轉[15]。本結果顯示,研究組治療后ALD、NT-porBNP、AngII均比對照組低(P<0.05),表明聯合應用加味益氣強心湯和沙庫巴曲纈沙坦有利于患者血清學指標的改善。分析原因在于聯合應用兩種藥物可以降低機體中的血清學指標,避免神經內分泌被過度激活的同時有效改善心室重構情況,從而加速患者的康復[16]。

在CHF的發展中血管內皮功能障礙會增加外周效應,從而降低血流的順應性和流量,增加心臟負荷以及全身外周阻力,加重病情,是重要的對CHF并且進行評估的指標[17]。CGRP可以拮抗ET,保證全身循環穩定的同時提高局部的血管張力;NO具有舒張血管,維持、調節血管平衡的作用,而NSO有促進機體中NO產生的作用,因此如果二者均存在異常會導致血管內功能紊亂[18]。一旦存在內皮細胞受損情況,機體中的ET水平會明顯上調,而CGRP、NOS以及NO水平會顯著降低,加重血管內功能失衡的同時導致疾病進展[19]。

本結果顯示,研究組治療后NO、NOS、CGRP比對照組高(P<0.05),ET比對照組低(P<0.05),表明聯合用藥可以有效改善CHF患者的血管內皮功能,避免疾病進一步發展威脅患者的生命。心臟負荷的增加會導致心室重構,其主要表現為室壁增厚、心腔增大,進而導致心肌缺血、心肌細胞受損,降低左室收縮功能的同時導致不可逆心室重構的發生[20]。本結果還顯示,研究組治療后LVESD、LVEDD均比對照組低(P<0.05),LVEF和治療總有效率均比對照組高(P<0.05),表明聯合用藥可以有效改善CHF患者的心功能,有利于治療效果的提高。

綜上所述,CHF患者聯合應用加味益氣強心湯和沙庫巴曲纈沙坦治療可以有效改善其血管內皮功能、心功能以及血清學相關指標,提高治療效果,值得推廣應用。