藥物制劑技術在化妝品中的應用

李和偉

目前化妝品市場已經進入功效護膚時代，為了滿足更多的功效需求，我們看到更多的活性物進入了化妝品原料的行列。但是化妝品是天天使用且長期使用作用于人體的，活性物本身對于皮膚及人體長期作用的毒性、活性物的不穩定性及成分之間與包裝等在貨架期內的反應等產生的附產物，都帶來了潛在的公共衛生安全隱患，因此我認為化妝品進入功效護膚時代，安全性是首要考量。

我們看到這幾年化妝品行業政策法規出得越來越多、越來越細，邏輯條理性越來越強，行業監管對于化妝品安全性和功效性提出了越來越高的要求，怎樣真正實現產品的安全性與功效性，成為化妝品品牌及企業最關心的問題。

藥物制劑技術應用于化妝品

1. 以藥學的循證醫學、皮膚學科研究為基礎

將藥學的循證醫學應用于化妝品研發，結合皮膚醫學臨床經驗，任何措施都應來源于客觀的臨床醫學研究依據，考慮消費者的權益、價值和期望，對消費者采取正確的產品措施。我始終堅持化妝品研發應該建立在皮膚學科研究基礎上。傳統的化妝品學科中，包含合成化學、膠體力學、物理化學、皮膚的感官特征和安全性特征這些方向的研究。但是隨著功效護膚時代的到來，現代化妝品學科所側重的內容在原來的基礎上有了進一步的發展，包含原料研究、過程制劑、最終制劑、含量測定、皮膚生理學、皮膚藥理學、皮膚毒理學、皮膚病學、皮膚藥物代謝學、皮膚藥物代謝動力學、皮膚微生態學、分子生物學和分子藥理學等一系列內容。

以人的皮膚作為最根本的出發點，我們將皮膚表面的微生物看作土壤表面的植被，防腐劑等的應用是對植被本身進行破壞，那么勢必也會影響到土壤本身。在多年的產品研發實踐中，我帶領研發團隊從產品原料開始，利用制劑技術處理原料，作用于皮膚微生態，到角質層屏障，再到最后的吸收和代謝，始終堅持良性發展的閉環，利用制劑科學技術平臺緊緊圍繞“含量測定”和“皮膚變化”兩個核心來進行產品的開發，以全面系統、真實有效的產品測評體系實現對消費者皮膚的長期價值。

2. 以真實世界研究的方法論建立測評驗證體系

將產品安全性和功效性的真實客觀驗證作為功效化妝品研發最為根本的底層邏輯——我認為這應該是我們做研發的原則底線。產品安全性和功效性的驗證在實際工作中受到種種“不真實” 因素的影響。比如心理因素就是一個非常重要的起效指標，一些消費者在產品使用儀式感和產品品牌的加持影響下，對功效的感受會受到一定影響。因此，真實世界的研究想要論證的是當處于非控制的條件下，盡量排除心理等因素的干擾，對一個產品來進行真實客觀的測試和評價。這就需要用系統全面的方法學驗證：從準確度、精密度（包括重復性、中間精密度與重現性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍與耐用性八大方面考察來測試驗證產品安全性和功效性的方法學。從皮膚的微生態研究開始，到產品的毒理性測試的各項實驗，從物理藥劑學相關的皮膚表面駐留性研究到皮膚藥代學相關的皮膚滲透性研究，多方面多維度來確保產品的安全性。

在我們日常的研發中，就化妝品而言，即便是配方中最為基礎的水，由于各地區水的硬度、離子濃度等指標不同，對其安全性、功效性和產品膚感也會有不同影響。尤其像凍干面膜，在使用時對溶媒液有相應的要求，因此是產品實驗測評中尤為重要的部分。這幾年，我們團隊用“多中心、隨機、雙盲、對照”的方法體系，結合北京研究中心、常州研究中心、山東研究中心以及上海研究中心對同一產品進行同一維度的測試，利用多中心的實驗數據來對產品做最終的安全性、功效性和膚感的測評確定，以保證產品的安全性、功效性與舒適膚感，給消費者最正確的產品方案。

凍干面膜， 藥物制劑技術應用于化妝品的代表性產品

1. 無防腐體系，制劑技術使活性物成分安全保存

我們團隊申請的ISOL 凍干賦型制劑專利技術的學術基礎來源于制藥領域，將天然提取物、生物活性成分等通過超低溫、急凍的方式，讓活性成分內所含有的水分，快速越過結晶區，從而使成分的生物活性得到最大化保存，實現“瞬時鎖鮮”。整個技術過程解決了活性成分易產生細菌、變質失效的“水環境” 問題，以固態的形式保證活性成分的安全穩定，因此無需添加防腐劑、抑菌劑等成分。凍干面膜便是該技術下應運而生的新品類。凍干面膜技術，目前已經發展成為多層非均相膜技術（凍干）。

2. 精準含量，制劑技術保證配方劑量的安全有效及成本可控

皮膚吸收是有閾值的，在有限時間內能夠吸收進去的活性物的量是有限的。以面膜產品為例，20 分鐘的使用時間，隨著膜布拿掉、清洗臉部之后，大量的成分添加無法停留吸收，絕大部分都浪費掉了。傳統液態面膜是均相體系，相同的配方物料、相同的膜布料形成了內部單層均質結構的均相體系，其系統內只含物理化學性能均勻的一個相。如活性成分藍銅肽添加0.2% 才能夠到功效宣稱，從產品成本角度看，普通25 毫升的液態面膜中如果添加0.2% 的含量，成本是非常高的，因為這樣一片面膜的成本等同于一瓶精華；而且由于皮膚閾值的存在，大量添加活性物成分，不但成本高，吸收功效也無法得到保證。而凍干面膜作為藥物制劑技術應用于化妝品的代表性產品，目前已經發展成為多層非均相膜技術（凍干），使活性成分僅處于貼近皮膚的膜布表層，因接觸臉部肌膚產生作用的只有表層的精華液，由膜布的壓強實現無揮發、不浪費的前提下即可盡數作用于肌膚，并產生駐留吸收；產品配方添加便可以實現精準用量，在劑量安全的前提下保證了有效濃度，也就保證了產品的最佳功效。僅在表層添加活性物，可以達到更高的有效活性物物質含量，但是實際上在整張面膜上面的用量甚至可能少于均相體系中的10%，精準劑量保證效果的同時，還能夠使得3.20 分鐘高效吸收+12 小時持續吸收

由于凍干面膜是無防腐的體系，使用之后無需清洗臉部，其活性成分在臉上是等同于精華的長時間駐留、吸收、起效的效果。偉博海泰的凍干面膜體系已經升級到二代三代，二代三代凍干面膜是單向導入的靶向吸收體系，膜布本身不吸收任何精華液體，貼敷20 分鐘內膜布和皮膚之間形成的負壓環境帶來高強度的滲透吸收，以及取掉面膜無需清洗實現12 個小時的駐留吸收，最終實現的吸收起效遠高于普通精華。從駐留性即釋放度的研究，到產品的滲透率吸收度，再到起效，這三者之間的關聯也必然需要建立起邏輯嚴密且科學嚴謹的標準方法體系和實驗驗證。偉博海泰建立在藥學的循證醫學與真實世界研究方法論學基礎上的測評驗證體系在其中起到了關鍵性的作用。最終在凍干面膜這個產品上，制劑技術+ 產品測評實現了活性物精準含量的同時滿足了產品宣稱要求和功效實現。通過偉博海泰ISOL 凍干閃釋技術創新研發的多層結構凍干面膜，可以做到：微量添加，局部“給藥” 不微量；微量添加，靶向濃度不微量。因此，微量添加也可以使得護膚功效一點不“微量”。

凍干面膜真假之辨

化妝品行業市場中對于凍干面膜有不少誤解，有些企業號稱“真凍干” 是經過產品工藝加工后有冰晶殘余作為鑒別真假的方法；或是一定要更低的工藝溫度-80℃、-196℃等才是“真凍干”；這些說法實際上都是本末倒置、混淆視聽的假宣傳。凍干面膜的核心在于凍干的三個價值：

①穩定原料本身。真正的凍干技術能夠讓原本不穩定的原料變得非常穩定，如蝦青素是紅色，藍銅肽是藍色，愈創薁是深藍色，花青素是紫色，真正的凍干技術是不需要通過添加其他非活性物色素就能留存顯現這些天然帶有顏色的活性物。假凍干技術則不盡然，在其生產過程中活性物的保存率極低，再到產品用于消費者臉部，其活性物的作用近乎全無了。如果說凍干工藝后有肉眼可見的冰晶殘痕，這說明冷凍過程速度不夠快。在有效的凍干工藝過程中，產品溫度迅速跨越結晶溫度所形成的都是肉眼不可見的細小冰晶，在凍干后自然不會有冰結晶的殘痕；產生殘痕說明工藝不過關，且形成冰晶實際上對活性物的穩定性是有負面影響的。在急凍工藝過程中不會產生冰晶，使成分的生物活性得到最大化保存。以是否有冰晶殘留物來判斷真假凍干是無稽之談，只能說明其工藝不成熟。

②產品迅速復水。好的凍干技術可以使產品做到加水之后迅速復水形成結合+ 游離水體系，并且在皮膚上能夠釋放出來，呈現的是一種舒適、有料的高級體驗感。而市面上一些模仿技術做出的產品，在使用時的復水速度和皮膚感受能很明顯地感受出差異，不僅復水速度慢，且用于臉部會有一種硬邦邦的、清湯掛面般的感受。

③能夠穩定過程制劑。真正的凍干技術可以實現包括脂質體、納米粒、多層包裹和囊泡等過程制劑的穩定性，能夠承受住整個貨架期的各種溫濕度條件變化的考驗，而仿制技術則不會考慮這些影響到產品安全與功效的底層邏輯。

綜上，凍干技術考量的核心因素是，凍干技術能保證活性物穩定性，最大化地保護活性成分及其含量，并且能夠采用最優化工藝的最低成本來達到這個要求。

凍干面膜的差異化創新

①無刺激：凍干面膜的無防腐體系是安全的基礎環境，嚴謹的配方體系加上穩定的活性物和全面測評的技術特點使得產品在發揮功效的同時，安全無刺激。

②高功效：凍干面膜使用之后無需清洗臉部，使用時的20 分鐘高強度吸收加上面膜取掉后12小時的駐留吸收，使其活性成分在臉上是等同于精華的長時間駐留、吸收、起效的效果。目前在敏感肌賽道之中，在抗衰、美白、祛痘等功效上面得到了消費者的高度評價。

③膚感多樣化：我們可以將凍干面膜的膚感做到從輕薄透、補水滋潤、輕乳、輕乳膏乃至乳膏和霜劑各種類型的膚感。同時，區別于傳統液態面膜，我們致力于打造面膜的高級感，凍干面膜做到了厚而有彈性，滑爽不黏膩 、溫和而有穿透力的高級品質感。

④使用便利性：隨著凍干面膜使用方式不斷創新升級，包括單托盤及增加次拋水，尤其是雙腔袋的設計，消費者拿到手對折一擠便可以像傳統液態面膜一樣使用，且因其無防腐的產品特征，使用之后是不需要進行清洗即可進行后續的護膚步驟，在這一步上就比傳統液態面膜的使用更為簡單、便利，更利于消費者使用。

⑤高性價比：我們利用多年的技術研發優勢，開始將凍干面膜布局為傳統面膜品牌的液態面膜平替產品，目前已助推傳統液態面膜大品牌實現平替，開始覆蓋線上渠道并進入線下渠道。

凍干面膜的現象級趨勢

1. 凍干面膜爆品頻出高速增長

根據市場數據顯示，相宜本草龍膽安心凍干面膜精華在2021 年“雙十一” 預售當天銷量達100 萬盒，而相同的產品在2022 年“雙十一” 預售當天銷量直接突破300 萬盒；薇諾娜舒緩修護凍干面膜在2021 年“雙十一”預售當天單品銷售額破億元，相同的產品在2022 年“雙十一” 預售當天破4 億元，天貓預售產品NO.1。僅從兩個品牌的爆品就能看出消費者對于凍干面膜的認可度與購買力。有數據顯示，2021 年度凍干面膜在線上銷售市場占有率達到了6.8%，而2022 年度在線上銷售市場則已經超過15%，呈倍速增長。

2. 凍干面膜亦是品牌方的戰略方向

從品牌端入局凍干面膜賽道情況來看，一直以來凍干面膜主攻線上銷售渠道，先有薇諾娜、玉澤這樣擁有醫學護膚背景的頭部品牌首選入局凍干面膜賽道，后有麗普司肽、綻妍、芙清等專業護膚品牌爭相入局，主要針對敏感肌膚、問題肌膚率先打開了抗敏、修復的賽道。此外，一些國內老牌——相宜本草、百雀羚、佰草集等在不同的功效方面率先做出了成績，如相宜本草雙效鮮活凍干面膜精華主打抗初老、佰草集新七白透亮凍干面膜主打美白、百雀羚積雪草凍干面膜主打舒潤等，每一款產品都得到了市場消費者的高度認可。

今年，凍干面膜成為傳統面膜品牌的液態面膜平替的趨勢漸明，有消息透露，歐詩漫等多家傳統液態面膜大戶開始大量轉型推出凍干面膜，并且凍干面膜已逐步滲透進入線下銷售渠道。

3. 凍干面膜推動行業標準建立

目前市場上的化妝品，很少能做到產品中活性物含量與產品使用后在消費者肌膚上留下的活性物含量相對比的研究。我們在研發各類功效凍干面膜的過程中，建立了一套內控標準來保證產品加入的活性物在消費者臉上的存留量，既能保證成分作用起效，也能以精準含量控制實現產品的安全性，因此我們也希望這套內控標準可以推動行業相關標準的建立，使得更多產品品類依照這個邏輯進行發展，實現對消費者皮膚的長期價值。

源于藥物制劑技術的凍干技術在化妝品行業的創新應用解決了不穩定活性物運用的難題，但是如果一個非常穩定的活性物去做凍干，是沒必要的，是屬于社會資源的浪費。作為一個科研工作者，不應該為了形態而形態，而要最大化地利用自然界賦予我們有限的能源進行有效的利用，讓社會效率最大化。與此同時，我們要始終圍繞“科學” 堅持成為真正的創造者，而不是走山寨之路，相信在我們大家的共同努力下，中國創造的新技術品類，一定能夠造福中國人，同時也一定能夠引領全球化妝品發展的新方向。