80例沙眼衣原體性宮頸炎患者治療前后局部免疫狀態變化的對比分析

張淑霞

（秭歸縣人民醫院，湖北 秭歸 443600）

在臨床多發的婦科疾病中，慢性宮頸炎較為常見，發病率高達40% ～60%。慢性宮頸炎是引起女性盆腔臟器炎癥性疾病的重要原因，其致病菌包括沙眼衣原體、解脲支原體及人型支原體等[1]。其中，沙眼衣原體是引起宮頸炎的主要病原體。近年來，沙眼衣原體性宮頸炎的臨床發病率呈逐年升高趨勢[2]。研究發現，沙眼衣原體性宮頸炎發病后，患者的局部免疫狀態可出現異常改變。因此，在沙眼衣原體性宮頸炎的臨床診治中，行局部免疫狀態檢測具有重要的臨床意義[3]?；诖耍狙芯窟x取2021 年1 月至2022 年1月期間我院收治的沙眼衣原體性宮頸炎患者80 例及女性健康體檢者100 例為試驗對象，以期對比分析沙眼衣原體性宮頸炎患者治療前后局部免疫狀態的變化及與健康女性局部免疫狀態的差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2021 年1 月至2022 年1 月期間我院收治的沙眼衣原體性宮頸炎患者80 例及同期的女性健康體檢者100 例。將前者設為觀察組，后者設為對照組。觀察組年齡區間為20 ～42 歲，平均年齡（31.05±1.06）歲；病程1 ～3 年，平均病程（1.69±0.12）年。對照組年齡區間為21 ～40 歲，平均年齡（31.32±1.21）歲。兩組的年齡相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 （1）觀察組經宮腔鏡檢查診斷為黏液膿性宮頸炎，進一步經實驗室檢查確診病原體為沙眼衣原體。（2）年齡區間18 ～45 歲。（3）有正常性生活，入院前1 周未有性生活。（4）入院前1 周未口服抗菌藥或行陰道沖洗治療。（5）對照組不存在慢性宮頸炎。（6）對本研究內容知情，并簽署《同意書》。

1.2.2 排除標準 （1）觀察組：由其他病原體感染引起的宮頸炎，如解脲支原體性宮頸炎、人型支原體性宮頸炎。（2）對照組：存在宮頸炎性疾病[4]。（3）拒絕隨訪。

1.3 治療方法

觀察組入院后，采用阿奇霉素聯合干擾素治療。阿奇霉素﹝生產企業：哈藥集團制藥總廠；批準文號：國藥準字H20103507 ；規格：0.25 g（25 萬單位）/片﹞用法：口服，每次服0.5 g，每日服1 次，連續服藥10 d 為1 個療程。重組人干擾素α2a 栓（生產企業：武漢維奧制藥有限公司；批準文號：國藥準字S10980006 ；規格：6 萬IU×6s）用法：于每晚臨睡前置于陰道后穹窿處，隔日用1 次藥，共用藥7 次。治療期間指導患者避免過性生活，1 個月后復查[5]。

1.4 檢測方法

于對照組入院后、觀察組治療前及治療1 個月后，行陰道沖洗。用窺陰器暴露受檢者的宮頸，經陰道插入棉拭子，插入深度需超過宮頸口3 cm。10 s 后，順時針旋轉3 圈后取出棉拭子，檢測沙眼衣原體的濃度。用滅菌生理鹽水對兩組的陰道及宮頸表面進行沖洗，將沖洗液吸出，勻漿處理后置于離心機中進行離心，轉速為2000 r/min，5 min 后取上清液，檢測其中白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-8（IL-8）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的濃度[6]。IL-4、IL-8、TNF-α 均采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測，IFN-γ 采用雙抗體夾心ELISA法檢測，檢測試劑盒均購自上海濟寧實業有限公司。

1.5 觀察指標

（1）評估觀察組的療效，分為臨床治愈、有效及無效，計算總有效率。臨床治愈：治療后，患者的臨床癥狀及體征消失，月經干凈后3 次復查陰道分泌物cT（沙眼衣原體）-DNA 均呈陰性。有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征基本消失，月經干凈后3 次復查陰道分泌物cT-DNA 均呈陰性。無效：治療后，患者的臨床癥狀及體征無改善，月經干凈后3 次復查陰道分泌物cT-DNA 均呈陽性[7]?？傆行? 臨床治愈率+ 有效率。（2）對比兩組入院當日陰道沖洗液中的IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度。（3）對比觀察組治療前后陰道沖洗液中的IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 觀察組的治療效果

觀察組80 例患者中，治療效果符合臨床治愈、有效、無效標準的患者分別有65 例、12 例、3 例，占比分別為81.25%、15.00%、3.75%，總有效率為96.25%（77/80）。

2.2 兩組入院當日陰道沖洗液中IL-4、IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度的對比

兩組入院當日陰道沖洗液中IL-4、IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度的對比，觀察組的IL-4 濃度低于對照組，（7.56±2.14）pg/mL vs （10.23±2.36）pg/mL，P＜0.05；觀察組的IL-8 濃度高于對照組，（32.69±2.31）pg/mL vs （17.23±2.34）pg/mL，P＜0.05；觀察組的IFN-γ濃度高于對照組，（23.89±1.35）IU/mL vs （7.12±1.03）IU/mL，P＜0.05；觀察組的TNF-α 濃度高于對照組，（638.98±34.87）pg/mL vs （224.39±39.87）pg/mL，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組入院當日陰道沖洗液中IL-4、IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度的對比（±s）

表1 兩組入院當日陰道沖洗液中IL-4、IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度的對比（±s）

組別IL-4（pg/mL）IL-8（pg/mL）IFN-γ（IU/mL）TNF-α（pg/mL）對照組（n=100）10.23±2.3617.23±2.347.12±1.03224.39±39.87觀察組（n=80）7.56±2.1432.69±2.3123.89±1.35638.98±34.87 t 值7.85944.29794.52573.250 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 觀察組治療前后陰道沖洗液中IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度的對比

觀察組治療前后陰道沖洗液中IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度的對比，治療后的IL-4 濃度高于治療前，（11.03±1.58）pg/mL vs （7.56±2.14）pg/mL，P＜0.05；治療后的IL-8 濃度低于治療前，（19.25±1.85）pg/mL vs （32.69±2.31）pg/mL，P＜0.05；治療后的IFN-γ 濃度低于治療前，（7.91±0.68）IU/mL vs （23.89±1.35）IU/mL，P＜0.05；治療后的TNF-α 濃度低于治療前，（314.25±29.15）pg/mL vs（638.98±34.87）pg/mL，P＜0.05。詳見表2。

表2 觀察組治療前后陰道沖洗液中IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度的對比（±s）

表2 觀察組治療前后陰道沖洗液中IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度的對比（±s）

時間IL-4（pg/mL）IL-8（pg/mL）IFN-γ（IU/mL）TNF-α（pg/mL）治療前（n=80）7.56±2.1432.69±2.3123.89±1.35638.98±34.87治療后（n=80）11.03±1.5819.25±1.857.91±0.68314.25±29.15 t 值11.66840.61994.55663.906 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

近年來，宮頸炎的發病率逐年升高，其致病菌多為沙眼衣原體。沙眼衣原體是在專性細胞內寄生的病原微生物，通過宿主細胞獲得能量，以二分裂的方式繁殖，其血清型共18 個（其中CT-D-K 血清型是引發人生殖道感染的血清型）。沙眼衣原體可在細胞內或細胞外存活[8]。于細胞外存活的沙眼衣原體代謝活性不強，具有一定的傳染性，在胞吞作用下可進入細胞內，從而實現二分裂增殖；20 ～72 h 后，從細胞內釋放，引發二次感染。引起沙眼衣原體持續感染的主要原因包括營養物質缺乏、抗生素濫用、存在病毒感染等。研究發現，細胞內缺乏鐵元素、色氨酸者，沙眼衣原體持續感染的風險較高[9]。沙眼衣原體感染所致宮頸炎患者在發病初期癥狀較輕，多被忽視，未采取及時有效的治療措施[10]。研究發現，沙眼衣原體性宮頸炎存在自限性的特點，部分患者機體的固有免疫及適應性免疫可清除病原體。對于少數沙眼衣原體性宮頸炎患者而言，病原體可經宮頸侵及上生殖道，引起局部免疫病理性損傷，從而導致患者出現輸卵管性不孕、異位妊娠、自發性流產、盆腔炎等嚴重問題，威脅女性的生殖健康及心理健康[11]。近年來隨著臨床研究的不斷深入，發現沙眼衣原體感染性宮頸炎屬于免疫病理性損傷疾病。有研究者提出了沙眼衣原體致病機制的假說，主要包括生殖道上皮細胞假說、特異性免疫反應假說等[12]。其中生殖道上皮細胞假說強調生殖道上皮細胞受損在沙眼衣原體感染的發生、發展中發揮著重要作用。特異性免疫反應假說認為，沙眼衣原體可逃避機體的免疫機制，長期存活于人體細胞內，并進行繁殖，該假說強調了沙眼衣原體存在對抗機體免疫的完整機制[13]。近年來有研究認為，在沙眼衣原體感染引起的免疫損傷中，衣原體熱休克蛋白60 作為關鍵抗原，是體液及細胞免疫的主要靶點[14]。衣原體熱休克蛋白60 與人熱休克蛋白60在110 ～1635 bp 區域核苷酸序列方面的相似性可達50% ～70%，具有高度同源性，這是引發交叉免疫反應的基礎，意味著機體免疫在對抗沙眼衣原體的同時對自身組織也會造成損傷[15]。在沙眼衣原體性宮頸炎發病的過程中，多種細胞因子參與其中，包括Th1、Th2 細胞。前者主要包括TNF-α、IFN-γ，其作用是介導遲發型超敏反應[16]。后者主要包括IL-4、IL-8、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-10（IL-10），其作用在于對Th1 細胞清除病原體的作用進行拮抗，抑制持續炎癥反應對機體功能造成的損傷[17]。本研究結果顯示，相較于健康人，沙眼衣原體性宮頸炎患者的IL-4 濃度降低，IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度升高，P＜0.05。說明感染沙眼衣原體后，局部細胞可分泌大量的IL-8、IFN-γ、TNF-α，以抑制感染程度及進程，且治療后上述指標基本恢復至正常水平[18]。

本研究結果證實，經針對性治療，80 例沙眼衣原體性宮頸炎患者的局部免疫狀態明顯好轉。臨床應對沙眼衣原體性宮頸炎患者行局部免疫檢測，以利于診斷疾病，評估療效。