不同臨床病因、病情嚴重程度、病程肺炎患者T淋巴細胞亞群的表達特征分析

彭 懿，胡賽娟

（1.湖北省黃岡市羅田縣萬密齋醫院呼吸內科，湖北 黃岡 438600 ；2.湖北省黃岡市羅田縣鳳山鎮醫院北豐分院普外科，湖北 黃岡 438600）

肺炎是指由病原微生物、理化因素、免疫損傷、過敏及藥物引起的，發生于終末氣道、肺泡和肺間質的炎癥性疾病，其中又以細菌性肺炎最為常見。肺炎因人群普遍易感而備受臨床醫師關注。研究指出，細菌性肺炎患者的病情若呈進行性發展，會產生諸多嚴重并發癥，部分患者甚至可因病情延誤而發生感染性休克[1-2]。T 淋巴細胞作為常規細胞免疫的重要組成部分，主要可分為CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞三個亞群，各個細胞亞群在正常情況下均保持一定的比例和數量，且相互作用以維持機體正常的免疫功能[3-4]。發生肺炎后，機體會產生諸多細胞因子，而在諸多細胞因子的影響下，CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞會出現不同程度的改變，而T 淋巴細胞亞群的特征性或趨勢性改變也可在一定程度上反映患者的疾病特征及病情發展趨勢。有研究指出，肺炎患者T 淋巴細胞亞群雖有典型改變，但并非獨有的特征性改變[3-4]?？紤]到該指標對肺炎患者病情、病程具有長期且深遠的影響，故本研究基于最新的細胞因子風暴理論，探究不同臨床病因、病情嚴重程度、病程肺炎患者T 淋巴細胞亞群的表達情況，以期為本病的診治提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 基線資料

于2016 年5 月至2021 年4 月期間，對我院收治的216 例肺炎患者進行觀察性研究。這些患者中，男性120 例，女性96 例；年齡范圍20 ～70 歲，平均年齡（52.36±5.62）歲；平均體質指數（21.68±2.75）kg/m2。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。肺炎診斷標準參照《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南》。入選標準：符合肺炎診斷標準者；對本研究知情同意者；生命體征平穩者；無嚴重心腦血管疾病者；無其他合并癥者；無吸煙史、酗酒史、藥物成癮史者。排除標準：存在意識障礙者；存在嚴重肝腎功能障礙者；有嚴重并發癥，不宜進行研究者。

1.2 方法

在患者生命體征平穩時，抽取其靜脈血2 mL，置于EDTA 抗凝管中，再取3 支試管分別吸取20 μL由邁瑞生物醫療有限公司研發的CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞檢測試劑，于試劑中加入60 μL 經抗凝處理的靜脈血，隨后采用邁瑞BricyteE6 流式細胞儀檢測外周血中CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞及CD8+T 淋巴細胞的含量。

1.3 觀察指標

比較不同臨床病因、病情嚴重程度、病程肺炎患者CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞的含量，并計算CD4+T 淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞的比值。臨床病因包括細菌性肺炎、支原體肺炎、真菌性肺炎、放射性肺炎、病毒性肺炎；病情嚴重程度采用急性生理學與慢性健康狀況評分系統（APACHE- Ⅱ）進行評價，總分為71 分，評分越高表示患者病情越嚴重。

1.4 統計學方法

以SPSS 20.0 軟件建立數據庫并分析，計量資料（T 淋巴細胞亞群含量）用±s表示，行F檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病因肺炎患者T 淋巴細胞亞群含量的比較

不同病因肺炎患者T 淋巴細胞亞群（包括CD3+T淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞）的含量差異顯著，其中細菌性肺炎患者T 淋巴細胞亞群的含量相對較高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 不同病因肺炎患者T 淋巴細胞亞群含量的比較（±s）

表1 不同病因肺炎患者T 淋巴細胞亞群含量的比較（±s）

+++病因CD3+T 淋巴細胞（%）CD4T 淋巴細胞（%）CD8T 淋巴細胞（%）CD4T 淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞細菌性肺炎（n=44）59.76±6.4840.66±8.6723.67±6.521.94±0.70支原體肺炎（n=43）51.55±5.4335.45±6.6721.57±5.891.53±0.67真菌性肺炎（n=43）52.34±5.2336.47±6.4219.47±6.211.63±0.66放射性肺炎（n=43）54.26±5.4838.56±7.7720.57±6.221.74±0.68病毒性肺炎（n=43）56.56±5.6639.67±8.6322.78±6.421.83±0.69 F 值14.944.594.243.18 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不同病情嚴重程度肺炎患者T 淋巴細胞亞群含量的比較

不同病情嚴重程度肺炎患者T 淋巴細胞亞群的含量差異顯著，病情越嚴重的患者T 淋巴細胞亞群的含量越高，即APACHE- Ⅱ評分＞20 分的患者T 淋巴細胞亞群的含量高于APACHE- Ⅱ評分為10 ～20分的患者（P＜0.05），APACHE- Ⅱ評分為10 ～20分的患者T 淋巴細胞亞群的含量高于APACHE- Ⅱ評分＜10 分的患者（P＜0.05）。詳見表2。

表2 不同病情嚴重程度肺炎患者T 淋巴細胞亞群含量的比較（±s）

表2 不同病情嚴重程度肺炎患者T 淋巴細胞亞群含量的比較（±s）

APACHE-Ⅱ評分CD3+T 淋巴細胞（%）CD4+T 淋巴細胞（%）CD8+T 淋巴細胞（%）CD4+T 淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞＜10 分（n=72）53.16±4.5836.46±7.7720.57±6.221.64±0.58 10 ～20 分（n=72）55.46±4.5637.57±8.5321.68±6.321.83±0.59＞20 分（n=72）59.66±4.4640.56±8.5723.57±6.421.94±0.60 F 值22.894.704.154.76 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 不同病程肺炎患者T 淋巴細胞亞群含量的比較

不同病程肺炎患者T 淋巴細胞亞群的含量差異顯著，病程越長的患者T 淋巴細胞亞群的含量越高，即病程＞14 d 患者T 淋巴細胞亞群的含量高于病程為7 ～14 d 的患者（P＜0.05），病程為7 ～14 d 的患者T 淋巴細胞亞群的含量高于病程＜7 d 的患者（P＜0.05）。詳見表3。

表3 不同病程肺炎患者T 淋巴細胞亞群含量的比較（±s）

表3 不同病程肺炎患者T 淋巴細胞亞群含量的比較（±s）

病程CD3+T 淋巴細胞（%）CD4+T 淋巴細胞（%）CD8+T 淋巴細胞（%）CD4+T 淋巴細胞/CD8+T 淋巴細胞＜7 d（n=72）54.26±4.4736.56±7.6720.57±6.221.64±0.58 7 ～14 d（n=72）56.55±4.5638.57±8.5321.68±6.321.73±0.59＞14 d（n=72）58.75±4.2840.56±8.5723.67±6.421.84±0.70 F 值11.084.214.454.36 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

肺炎是臨床呼吸內科常見的一種感染性疾病。此病患者的主要臨床表現為發熱、咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、肺部干濕啰音等，部分患者也可出現意識障礙、嗜睡、脫水、食欲減退等表現，少數病情嚴重者可出現消化系統、神經系統、循環系統損傷，增加死亡的風險[5]。細胞因子風暴是指機體感染微生物后引起體液中多種細胞因子迅速大量產生的現象，是引起急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭的重要原因。細胞因子是指免疫細胞分泌的具有生物學活性的低分子質量蛋白或多肽[6-7]。T 淋巴細胞是機體細胞免疫的重要組成部分。機體發生感染后會激活免疫細胞，分泌大量種類多樣的細胞因子與趨化因子，繼而導致機體T 淋巴細胞亞群的表達發生改變，最終啟動炎癥因子風暴[8]。對于肺炎患者而言，受病因、病情嚴重程度和病程的影響，患者體內T 淋巴細胞亞群的表達有所不同。

發生肺炎后，機體會產生諸多細胞因子，而在諸多細胞因子的影響下，CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞、CD8+T 淋巴細胞等會相繼出現不同程度的改變，而T 淋巴細胞亞群的特征性或趨勢性改變也可在一定程度上反映患者的疾病特征及病情發展趨勢。本研究結果顯示，不同病因肺炎患者T 淋巴細胞亞群的含量差異顯著，其中細菌性肺炎患者T 淋巴細胞亞群的含量相對較高（P＜0.05）。對于病毒性肺炎患者來說，病原體需在機體的細胞中才能存活，此時機體主要出現細胞免疫，通過T 淋巴細胞亞群的相互配合，從而達到清除病原體的目的。當病毒侵入機體細胞后，會導致細胞表面的受體發生改變，從而導致病毒出現免疫逃逸現象，致使機體T 淋巴細胞亞群的表達出現異常[9-10]。肺炎支原體在進入人體呼吸道后，主要分布在呼吸道纖毛上皮之間，不侵入肺實質，故而感染后大多引起體液免疫，細胞免疫相對較少[11-12]。若患者發生細菌性肺炎，機體就會產生炎癥反應，分泌大量的炎癥因子，如白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等，在這些炎癥因子的作用下，機體T淋巴細胞亞群的分化會明顯加快[13]，最終導致T 淋巴細胞亞群的含量明顯增高。本研究還發現，病情越嚴重的肺炎患者T 淋巴細胞亞群的含量越高，具體表現為APACHE- Ⅱ評分越高的患者其T 淋巴細胞亞群表達越高。說明肺炎患者T 淋巴細胞亞群的含量與病情嚴重程度有關。分析原因為，當肺炎患者的病情較為嚴重時，病原體所產生的毒素相對較多，受毒素的影響，機體會產生諸多的炎癥因子，在炎癥因子的作用下，機體T 淋巴細胞亞群的分裂、分化會明顯加快[14]，繼而造成T 淋巴細胞亞群的表達升高。同時，病情嚴重的肺炎患者其并發癥的發生率也較高，會間接影響全身免疫狀態，繼而表現為T 淋巴細胞亞群表達的改變。本研究還發現，病程越長的肺炎患者T 淋巴細胞亞群的含量越高。究其原因主要是，當肺炎患者的病程較長時，其體內病原體的數量及產生的毒素也會相應增加[15]，故而導致T 淋巴細胞亞群的表達升高。

綜上所述，T 淋巴細胞亞群在細菌性肺炎患者及病情較為嚴重、病程較長的肺炎患者中表達相對較高。但本研究亦有一定的不足之處，主要體現在以下兩個方面：第一，肺炎患者T 淋巴細胞亞群的改變特征已得到多方面確認，但不同指標的變化特征或趨勢有一定區別，而本研究主要通過單因素研究的方法比較各項指標的差異性，尚未通過回歸模型綜合利用各項指標所反饋的信息，為進一步綜合使用各項指標，后期可嘗試構建回歸模型進行分析；第二，細菌性肺炎、支原體肺炎、真菌性肺炎、放射性肺炎、病毒性肺炎患者的病情存在一定差別，而本研究側重于描述不同病因患者T 淋巴細胞亞群的具體特征，尚未從機制層面予以深入探索，后續研究需加以完善。