丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病對(duì)患兒免疫功能及冠狀動(dòng)脈病變的影響

孔令璇

（黔西南州人民醫(yī)院，貴州 興義 562400）

川崎病是兒科臨床常見(jiàn)的一種黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征[1]，全身血管炎癥、急性發(fā)熱、皮疹等是其主要特征。該病好發(fā)于5 歲以下兒童群體，患兒發(fā)病時(shí)臨床癥狀通常表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等，若不能及時(shí)治療，可發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變，導(dǎo)致多種心血管疾病發(fā)生，部分病情嚴(yán)重者甚至?xí)劳鯷2]，故需盡早采取有效的治療措施來(lái)控制病情。現(xiàn)階段，臨床上多采用阿司匹林對(duì)此病患兒進(jìn)行治療。阿司匹林可抑制血小板的黏附和聚集，且具有抗炎的作用，可在一定程度上緩解患兒的臨床癥狀。但小兒長(zhǎng)期服用該藥，會(huì)對(duì)肝腎功能造成一定損傷，不利于其健康成長(zhǎng)。丙種球蛋白是一種富含免疫球蛋白的藥物，具有較強(qiáng)的抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，可提高川崎病的治療效果。本文對(duì)2020 年7 月至2022 年7 月黔西南州人民醫(yī)院收治的70 例川崎病患兒進(jìn)行研究，旨在探討丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的療效及對(duì)患兒免疫功能、冠狀動(dòng)脈病變的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月至2022 年7 月黔西南州人民醫(yī)院收治的70 例川崎病患兒，按隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組，每組35 例。對(duì)照組：男性和女性分別為20 例、15 例；年齡最小的3 個(gè)月，年齡最大的5 歲，平均年齡（3.38±1.43）歲；病程最短的1 d，病程最長(zhǎng)的7 d，平均病程（5.28±1.51）d。觀察組：男性和女性分別為18 例、17 例；年齡最小的5 個(gè)月，年齡最大的5 歲，平均年齡（3.46±1.35）歲；病程最短的1 d，病程最長(zhǎng)的7 d，平均病程（5.47±1.42）d。兩組患兒的基本資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)發(fā)熱5 天以上，且存在淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等臨床癥狀，符合川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡≤5 歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾病者；有先天性心臟疾病者；有其他感染性疾病者；合并臟器損傷者；合并多種免疫系統(tǒng)疾病者；對(duì)研究中所用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組患兒采用阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：100 mg×48 片/ 盒）進(jìn)行治療，用藥劑量為10 ～17 mg/kg/ 次，3 次/ 日，飯后服用。在服用3 天退熱后，可逐漸減量至3 ～5 mg/kg/次，1 次/ 日，飯后服用。治療6 ～8 周。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：浙江海康生物制品有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20053074，規(guī)格：2.5 g/ 瓶）靜脈輸注，用藥劑量為2 g/kg/ 次，1 次/ 日，治療1 日。

1.4 觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組患兒的臨床療效。患兒在治療6 ～8周后，發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等臨床癥狀完全消失，且C 反應(yīng)蛋白（CRP）、心肌酶譜、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）等指標(biāo)均恢復(fù)正常，即為顯效；患兒在治療6 ～8 周后，發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等臨床癥狀明顯緩解，且C 反應(yīng)蛋白、心肌酶譜、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)均明顯改善，即為有效；患兒在治療6 ～8 周后，發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫等臨床癥狀無(wú)變化或加重，且C 反應(yīng)蛋白、心肌酶譜、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)均無(wú)改善，即為無(wú)效。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%=總有效率。（2）對(duì)比兩組患兒的免疫功能指標(biāo)。治療前后抽取兩組患兒的空腹靜脈血，每次抽取2 mL，以3000 r/min 的速度離心處理10 min 后獲取血清，使用免疫比濁法測(cè)定患兒血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）及免疫球蛋白M（IgM）的水平，并進(jìn)行對(duì)比。（3）對(duì)比兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生情況。兩組患兒均在治療前后進(jìn)行心電圖、冠狀動(dòng)脈造影或CT 造影檢查，應(yīng)用冠狀動(dòng)脈Gensini 積分對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：無(wú)異常計(jì)0 分；直徑減小＜50% 計(jì)1 分；直徑減小≥50%且＜75% 計(jì)2 分；直徑減小≥75% 且≤99% 計(jì)3 分；完全閉塞計(jì)4 分；總分值為0 ～20 分。根據(jù)冠狀動(dòng)脈Gensini 積分將冠狀動(dòng)脈狹窄程度劃分為三個(gè)等級(jí)，分別是輕度損傷（1 ～7 分）、中度損傷（8 ～13 分）、重度損傷（≥14 分）。（輕度損傷例數(shù)+中度損傷例數(shù)+重度損傷例數(shù)）÷ 總例數(shù)×100%= 冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生率。（4）對(duì)比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、藥物性皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究應(yīng)用SPSS 21.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患兒的臨床療效

觀察組患兒的總有效率（94.29%）比對(duì)照組患兒的總有效率（71.43%）高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效的對(duì)比[例（%）]

2.2 對(duì)比兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)

治療前，觀察組患兒的IgG、IgA、IgM 水平分別為（9.26±1.38）g/L、（1.98±0.64）g/L、（2.68±0.64）g/L，對(duì)照組患兒的IgG、IgA、IgM 水平分別為（8.79±1.09）g/L、（1.83±0.57）g/L、（2.74±0.69）g/L。兩組患兒治療前的IgG、IgA、IgM 水平相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，觀察組患兒的IgG、IgA、IgM 水平分別為（11.56±2.65）g/L、（2.42±0.75）g/L、（1.34±0.35）g/L，對(duì) 照 組 患 兒 的IgG、IgA、IgM 水 平 分 別 為（10.38±1.74）g/L、（2.11±0.54）g/L、（1.52±0.41）g/L。治療后，觀察組患兒的IgG、IgA 水平均比對(duì)照組患兒高（P＜0.05），IgM 水平比對(duì)照組患兒低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)（g/L，±s ）

表2 對(duì)比兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)（g/L，±s ）

組別例數(shù)IgGIgAIgM治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組359.26±1.3811.56±2.651.98±0.642.42±0.752.68±0.641.34±0.35對(duì)照組358.79±1.0910.38±1.741.83±0.572.11±0.542.74±0.691.52±0.41 t 值1.7932.4971.1742.2500.4282.240 P 值0.7640.0140.2440.0270.6700.028

2.3 對(duì)比兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生情況

觀察組患兒冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率（8.57%）比對(duì)照組（28.57%）低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率[例（%）]

2.4 對(duì)比兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05），詳情見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

3 討論

川崎病是一種常發(fā)生于5 歲以下嬰幼兒群體的全身性血管炎性疾病。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。一般認(rèn)為，細(xì)菌感染、免疫系統(tǒng)異常、冠狀動(dòng)脈血管炎等與川崎病的發(fā)生有著密切的關(guān)系[4]。川崎病患兒的臨床癥狀主要表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)膜充血、皮疹等，病情嚴(yán)重者可發(fā)生休克、冠狀動(dòng)脈破損等并發(fā)癥，若治療不及時(shí)，可誘發(fā)獲得性心臟病，從而嚴(yán)重影響患兒的健康成長(zhǎng)，甚至可危及其生命安全[5]。目前臨床治療川崎病仍以藥物治療為主要手段。阿司匹林是臨床常用的一種鎮(zhèn)痛解熱藥物。該藥除具有鎮(zhèn)痛、解熱作用外，還具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，能夠有效抑制血小板黏附和聚集，促進(jìn)血液循環(huán)，避免血液呈凝固狀態(tài)，進(jìn)而可有效預(yù)防血栓形成，減少感染的發(fā)生[6]，有助于改善川崎病患兒的臨床癥狀。但有研究指出，長(zhǎng)期服用阿司匹林的患兒，易出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃潰瘍等不良反應(yīng)。近年來(lái)，丙種球蛋白在臨床上得到廣泛應(yīng)用。有研究表明，在川崎病治療中應(yīng)用丙種球蛋白可取得較好的效果[7]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的患兒，其總有效率比單獨(dú)使用阿司匹林的患兒高（P＜0.05）。上述結(jié)果表明，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的效果顯著，可有效改善患兒的臨床癥狀，促進(jìn)其康復(fù)。丙種球蛋白是一種人免疫球蛋白，可增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，從而可有效減少細(xì)菌和病毒感染的發(fā)生[8]。將丙種球蛋白與阿司匹林聯(lián)合使用，能有效發(fā)揮抑制細(xì)菌和抗病毒的作用，促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善，有效控制其病情。本研究的結(jié)果顯示，采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的患兒，其IgG、IgA 水平均比單獨(dú)使用阿司匹林的患兒高（P＜0.05），IgM 水平比單獨(dú)使用阿司匹林的患兒低（P＜0.05）。說(shuō)明采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療可有效改善患兒的免疫功能。這主要是因?yàn)椋N球蛋白與阿司匹林聯(lián)合使用可有效發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，提高患兒的免疫力。本研究的結(jié)果顯示，采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的患兒，其冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率比單獨(dú)使用阿司匹林的患兒低（P＜0.05），說(shuō)明采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療可有效降低冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率。這主要是因?yàn)椋N球蛋白能夠封閉血管內(nèi)IgG 的Fc受體，阻斷患兒血管表面的免疫性炎癥反應(yīng)，進(jìn)而可減少冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥的產(chǎn)生，有效降低冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率[9]。除此之外，本研究的結(jié)果還顯示，采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療的患兒與單獨(dú)使用阿司匹林進(jìn)行治療患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05），說(shuō)明在川崎病的治療過(guò)程中，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療的安全性良好。這主要是因?yàn)楸N球蛋白是由健康人血漿通過(guò)低溫乙醇法分離提取，并經(jīng)過(guò)病毒滅活處理的一種免疫球蛋白制品，具有較高的安全性，與阿司匹林聯(lián)合使用不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在本次研究中，有2 例患兒采用丙種球蛋白治療后出現(xiàn)惡心、嘔吐的情況，這可能與藥物的輸注速度過(guò)快或患兒自身的身體狀況有關(guān)。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病的療效顯著，能夠增強(qiáng)患兒的免疫力，降低其冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)其康復(fù)，且安全性良好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。