黃連溫膽湯加減治療痰熱擾心型不寐的臨床療效

周明珠

（北京市密云區不老屯鎮社區衛生服務中心，北京 101516）

不寐又稱為“不得臥”“目不瞑”，相當于現代醫學中的睡眠障礙、失眠等，主要表現為睡眠異常。西藥治療本病具有起效快、短期作用佳的優勢，但患者易出現藥物成癮性，長期應用可能會導致白天困倦，損害認知、精神功能，停藥后有反跳現象，臨床應用整體效果不佳，長期預后不良[1-2]。近年來，中醫藥治療不寐的文獻報道逐年增多，中醫藥治療本病的優勢逐漸顯現。中醫認為不寐的病因為飲食不節、情志失常、久病體虛等，病機總屬陽盛陰衰，陰陽失交。心為神明之主，心神不寧或失養而致不寐；或機體臟腑失調，氣血失和，痰火擾心，而使不寐[3]。痰熱擾心型是不寐的常見證型，治療應補虛瀉實，并輔以清化痰熱、和中安神之法。黃連溫膽湯來源于《六因條辨》，屬中醫經典名方，可治療多個系統的疾病。本文選取北京市密云區不老屯鎮社區衛生服務中心中醫門診收治的痰熱擾心型不寐患者80 例，分別采用口服佐匹克隆片及口服黃連溫膽湯加減進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年5 月至2022 年10 月在北京市密云區不老屯鎮社區衛生服務中心中醫門診接受治療的痰熱擾心型不寐患者82 例，按隨機數表法分為佐匹克隆組41 例和黃連溫膽湯組41 例。佐匹克隆組脫落1 例，剩余40 例，其中男23 例，女17 例；年齡45 ～72（61.79±4.15）歲；病程1 ～12（5.98±1.29）年；基礎疾病：高血壓26 例，糖尿病12 例，冠心病2 例；有吸煙史者15 例；有長期飲酒史者8 例。黃連溫膽湯組脫落1 例，剩余40 例，其中男25 例，女15 例；年齡45 ～73（62.04±4.28）歲；病程1 ～12（6.01±1.31）年；基礎疾病：高血壓24 例，糖尿病13 例，冠心病3 例；有吸煙史者16 例；有長期飲酒史者10 例。兩組的基線資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準 （1）同時符合不寐的中醫診斷標準（參照2017 年張伯禮主編的《中醫內科學》[4]中不寐的診斷標準）、痰熱擾心證的辨證要點（參照2017 年張伯禮主編的《中醫內科學》[4]中痰熱擾心證的辨證要點：心煩不寐，胸悶脘痞，泛惡噯氣，心神不寧，伴頭重，目眩，舌偏紅，苔黃膩，脈滑數）及西醫慢性失眠癥診斷標準（參照《中國成人失眠診斷與治療指南(2017 版)》[5]中慢性失眠的診斷標準）者；（2）認知功能正常者。

1.2.2 排除標準 （1）藥物依賴或酒依賴者；（2）藥物過敏或過敏體質者；（3）伴心血管、肝腎、免疫或造血系統疾病者；（4）存在精神障礙、認知異常者；（5）妊娠或哺乳期患者。

1.3 治療方法

1.3.1 佐匹克隆組的治療方法 佐匹克隆組口服佐匹克隆片，睡前服用，每次7.5 mg，每晚1 次，連續服藥4 周。1.3.2 黃連溫膽湯組的治療方法 黃連溫膽湯組接受口服黃連溫膽湯加減治療，基本方：茯苓、酸棗仁各30 g，白芍15 g，枳實、制半夏、知母、柴胡各9 g，川黃連、竹茹、陳皮、生姜各6 g ；隨癥加減：胸悶脅脹、善太息者，加香附15 g，郁金12 g ；夜夢紛紜者，加肉桂3 g；兼腹瀉者，加蒼術、白術各15 g ；痰火上擾心神徹夜不眠、大便秘結者，加大黃6 g。上述藥方每日1 劑，用水煎煮后取藥汁400 mL，分早晚兩次服用，每次200 mL。患者連續治療4 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫證候積分 參照《中醫病證診斷療效標準》[6]中的相關標準統計心煩不寐、胸悶脘痞、泛惡噯氣、心神不寧積分，依據嚴重程度分別計0 分、2 分、4 分、6 分，分值越高，表示癥狀越嚴重。

1.4.2 睡眠質量 采用匹茲堡睡眠質量量表（PSQI）[7]評價睡眠質量。該量表中有7 個因子，每個因子分值為0 ～3 分，評分與睡眠障礙呈正相關。

1.5 療效評價標準

臨床療效依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]進行判定。臨床近期治愈：睡眠正常，醒后精力充沛，伴有癥狀消失，療效指數≥95% ；顯效：睡眠延長，較前增加3 小時，伴有癥狀明顯改善，療效指數＜95%且≥70%；有效：睡眠延長，較前增加不足3 小時，伴有癥狀改善，療效指數＜70% 且≥30% ；無效：臨床癥狀無改善，療效指數＜30%。療效指數=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。

1.6 統計學方法

應用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采取t檢驗；計數資料以率（%）表示，采取χ2 檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效判定

佐匹克隆組的治療總有效率為80.00%，黃連溫膽湯組的治療總有效率為97.50%，經χ2 檢驗，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效結果的比較[例(%)]

2.2 中醫證候積分

經配對t檢驗，治療前兩組的不寐中醫證候積分無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。治療后兩組的不寐中醫證候積分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），說明兩種治療方案均能有效緩解患者的不寐癥狀。治療后黃連溫膽湯組的各項不寐中醫證候積分均低于佐匹克隆組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明相較于佐匹克隆片，黃連溫膽湯加減能更有效地緩解不寐癥狀。見表2。

表2 兩組中醫證候積分的比較（分，±s）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。

組別心煩不寐胸悶脘痞泛惡噯氣心神不寧治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后黃連溫膽湯組（n=40）5.03±1.04 0.83±0.42a 4.21±0.89 0.76±0.28a 4.01±0.85 0.76±0.27a 3.91±0.75 0.62±0.18a佐匹克隆組（n=40）4.98±1.02 1.69±0.50a 4.16±0.91 1.65±0.38a 3.96±0.88 1.58±0.33a 3.86±0.80 1.48±0.26a t 值0.2178.3300.24811.9250.25812.1630.28817.200 P 值0.829＜0.0010.804＜0.0010.797＜0.0010.774＜0.001

2.3 睡眠質量

經配對t檢驗，治療前兩組的PSQI 評分無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。治療后兩組的PSQI 評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），說明兩種治療方案均能有效緩解患者的不寐癥狀。治療后黃連溫膽湯組的PSQI 評分低于佐匹克隆組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明相較于佐匹克隆片，黃連溫膽湯加減能更有效地緩解不寐癥狀。見表3。

表3 兩組PSQI 評分結果的比較（分，±s）

表3 兩組PSQI 評分結果的比較（分，±s）

組別治療前治療后t 值P 值黃連溫膽湯組（n=40）14.07±1.326.30±1.0129.566＜0.001佐匹克隆組（n=40）13.96±1.418.72±1.0818.659＜0.001 t 值0.36010.351 P 值0.720＜0.001

2.4 兩組不寐患者不良反應發生率的比較

兩組受試者共報告不良反應3 例，黃連溫膽湯組未報告不良反應，佐匹克隆組報告不良反應3 例，包括口干乏力2 例，頭暈頭痛1 例。2 例口干乏力患者癥狀程度較輕，未行特殊處理，繼續治療，停藥后自行消失；1 例頭暈頭痛患者不良反應較重，停止治療（脫落患者）。

3 討論

隨著現代人生活節奏加快，飲食不規律、嗜食肥甘厚味、長期久坐缺乏鍛煉等因素的增加，近年來痰熱擾心型不寐患者有所增加。西醫認為，大腦中的神經遞質如5- 羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、褪黑激素等參與了人體的睡眠- 覺醒過程。一般認為，正常狀態下中樞神經系統中的興奮性神經遞質與抑制性神經遞質維持在一個相對穩定平衡的狀態，若因為一些因素此狀態被打破則可能引起失眠。γ- 氨基丁酸作為一種抑制性神經遞質，能夠直接作用于其受體，抑制中樞神經系統，從而促進睡眠。佐匹克隆屬于γ-氨基丁酸受體激動劑，是一種可快速起效的催眠藥物，能夠誘導睡眠始發，治療入睡困難和睡眠維持障礙。

中醫認為，痰熱擾心型是不寐癥的主要證型。清代張璐在《張氏醫通》中說：“脈數滑有力不眠者，中有宿食痰火，此為胃不和則臥不安也”。《景岳全書》亦有言：“痰火擾亂，心神不寧，思慮所傷，熾痰郁而致不眠者多矣”。脾胃運化失常，釀成痰濕，加之情志不舒，氣血運行不暢，痰郁日久則化熱，肝火旺盛，上擾心神，從而致不寐[9]。因此中醫在治療痰熱擾心型不寐時，其基本原則是補虛瀉實，并輔以清化痰熱、和中安神之法。黃連溫膽湯出自陸廷珍的《六因條辨》，為溫膽湯去大棗加黃連而成。全方共奏清熱燥濕、理氣化痰、和胃安神的功效，對消化、心血管、呼吸、代謝、神經等系統的疾病均有較好的療效[10]。中醫藏象學說指出，心屬火，脾胃屬土，心主血脈，藏神；脾胃為氣血生化之源，心、脾胃有經絡相連，氣血相通的病理聯系。脾胃同居中州，脾主升清，輸布精微；胃主降濁，受納腐熟水谷，二者一升一降，氣血得以生化輸布，精神得以安順。當痰濕化熱，或痰熱互結，阻滯中焦脾胃；或機體氣機紊亂，胃氣失肅降并上逆而出現濕熱，上擾心神，可使心臟氣血運行不暢。有研究指出，采用黃連溫膽湯加減（方中藥物主要歸于心經、胃經、脾經）治療不寐癥可取得顯著效果。

本研究顯示，黃連溫膽湯組的治療總有效率為97.50%，高于佐匹克隆組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明應用黃連溫膽湯加減治療痰熱擾心型不寐可取得較好的效果。原因分析：在黃連溫膽湯的基本方中，黃連為君藥，有清熱燥濕的功效；竹茹、半夏、陳皮、枳實屬于臣藥，有理氣、和胃、燥濕、化痰的功效；生姜、茯苓、酸棗仁、知母、柴胡、白芍屬于佐藥，茯苓、酸棗仁有寧心安神的功效；白芍可活血化瘀，促進氣血運行；生姜可健脾祛濕；知母有清熱瀉火，滋陰潤燥的功效；柴胡可疏肝解郁、升舉陽氣；甘草為使藥，可調和諸藥，在清熱化痰、寧心安神的同時，也和胃理氣、疏肝解郁、活血化瘀，從而可加強安神之功。因此，本研究中應用黃連溫膽湯可提高痰熱擾心型不寐的治療效果。

本研究顯示，黃連溫膽湯組治療后的心煩不寐、胸悶脘痞、泛惡噯氣、心神不寧積分、PSQI 評分均低于佐匹克隆組（P＜0.05）。說明應用黃連溫膽湯加減可減輕睡眠障礙，改善不寐癥狀。原因是痰熱擾心型不寐的病機主要是痰熱互結，上擾心神，而致不寐。根據其病因病機，采用黃連溫膽湯加減進行治療可清熱、化痰、活血、寧心、安神、理氣、活血、化瘀、和胃、疏肝，全方標本同治，進而收效顯著。現代藥理研究發現，黃連溫膽湯有鎮靜、抗焦慮的功效，可抑制大腦神經元的活動，調節神經內分泌功能，改善自主神經功能，起到鎮靜、催眠的作用[11]；同時黃連溫膽湯可改善血液流變學指標，保護血管內皮功能，改善心臟功能，糾正氣血不暢，促進血液流通[12]。本研究中采用黃連溫膽湯加減治療痰熱內擾型不寐，直接針對本病的病因病機、患者的特點進行辨證治療，符合中醫辨證及整體理念，進而能提高不寐的治療效果，緩解不寐癥狀，值得臨床推廣應用。

綜上所述，相較于西醫治療，黃連溫膽湯加減治療痰熱內擾型不寐可獲得更好的療效，可有效緩解患者的心神不寧、心煩不寐等癥狀，明顯改善其睡眠質量，值得臨床推廣應用。