中醫藥治療痛風性關節炎的研究進展

沈嘉誠, 王海波, 2, 劉延慶, 2

(1. 揚州大學醫學院/轉化醫學研究院, 江蘇 揚州, 225001;2. 國家中醫藥管理局胃癌毒邪論治重點研究室/揚州大學-揚州市腫瘤研究所, 江蘇 揚州, 225001)

痛風是一種常見病、多發病,嚴重危害人類健康。隨著社會經濟的發展,人們生活水平提高,高蛋白、高脂肪、高嘌呤食物的攝入逐漸增加,流行病學研究[1]顯示,痛風的發病率和嚴重程度分別為1%～4%、0.1%～0.3%。近幾十年來, 80歲以上人群痛風的發病率和患病率明顯上升,分別達到11%～13%和0.4%, 并呈年輕化趨勢。痛風是長期嘌呤代謝障礙及尿酸排泄減少、血尿酸增高引起組織損傷的臨床綜合征,由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關性關節病,主要表現為受累關節的功能障礙以及局部的紅腫熱痛,而高尿酸血癥是痛風最重要的生化基礎。現階段對于痛風的常規治療仍以西藥為主,通常選用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、苯溴馬隆、別嘌呤醇等,但越來越多的臨床觀察發現其都具有一定的毒副作用,常引起惡心、嘔吐、腹瀉、痙攣性腹痛等不良反應。相比之下,中醫藥治療痛風可以從根本上降低血尿酸,同時緩解急性癥狀,達到標本兼治的效果,且不良反應發生率低。隨著科技水平的發展,中醫藥治療痛風在基礎研究、臨床應用方面取得了巨大進展。本文檢索近5年中醫藥治療痛風性關節炎的研究成果,并進行總結歸納,以期為今后的治療提供新思路。

1 病機、病因分析

1.1 古代醫家觀點

高尿酸血癥在中醫學中并無明確命名,從臨床表現看,屬“痛風” “歷節” “熱痹”等范疇。朱丹溪《格致余論》曰: “彼痛風者,大率因血受熱已自沸騰……寒涼外摶,熱血得寒,污濁凝澀,所以作痛。”《張氏醫通》曰: “歷節風痛是氣血本虛。或因飲酒腠理開。汗出當風所致。或因勞倦,調護不謹。以致三氣之邪。遍歷關節。”故痛風發生與肥甘過度、臟腑不和、濕濁淤塞等密切相關。虞摶《醫學正傳》云: “夫古之所謂痛痹者,即今之痛風也。諸方書又謂之白虎歷節風,以其走痛于四肢骨節,如虎咬之狀,而以其名名之耳。”

1.2 現代醫家觀點

當前中醫界探究其發病機制,多以濁毒血瘀為其發病因素,與肝、腎、脾臟相關。章曉云等[2]認為“內因責于脾肝腎等臟腑虧虛,痰濕內生; 外因為感受痰、濕、濁等邪氣。”朱良春教授提出: “其名為風而實非風,癥似風而本非風”,認為痛風多因飲食失宜,過食肥甘厚味,濕濁內蘊,日久化熱所致。該病不但與痰濕瘀濁、脾腎虧虛有關,亦與肝緊密相關,肝失疏泄,脾失健運,聚而成濕,濕熱中生而致。

2 中醫藥治療痛風的實驗研究

2.1 降低機體血尿酸水平

高尿酸血癥導致的尿酸鹽沉積被認為是誘發痛風的直接原因,中醫藥通過調節嘌呤代謝,減少尿酸生成或促使其排泄,從根本上糾正高尿酸血癥,從而達到治療痛風的目的。

研究[3]發現,菊苣提取物通過下調尿酸鹽轉運蛋白1(URAT1)和葡萄糖轉運蛋白9(GLUT9)的mRNA表達,抑制尿酸鹽重吸收,同時降低腸腎組織中脂質過氧化產物丙二醛(MDA)水平,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,改善高尿酸血癥大鼠“腸-腎”組織氧化應激性炎癥損傷,促進尿酸排泄。金雀異黃素[4]可以下調URAT1和GLUT9; 上調有機陰離子轉運體1(OAT1)、有機陰離子轉運體3(OAT3)、有機陽離子轉運蛋白1(mOCT1)和有機陽離子轉運蛋白2(mOCT2)的表達,改善高尿酸血癥小鼠腎功能,促進尿酸在腎臟排泄。此外,研究[5-7]表明,土茯苓、四物四藤湯乙醇提取物、健脾滲濕解毒湯等皆可降低尿酸水平,其降低尿酸機制多與抑制黃嘌呤氧化酶等尿酸合成酶活性,或影響腎臟尿酸轉運蛋白表達相關。

近年來,篩選提取單味中藥或復方中降尿酸有效成分也是研究熱點之一。陳慶紅等[8]發現一氧化氮合酶3(NOS3)是四妙丸抗高尿酸血癥最有希望的藥物靶點。在四妙丸類化合物中,異戊烯醇脂類、甾體類和生物堿類被預測為具有靶向NOS3和黃嘌呤脫氫酶(XDH)潛力的3大類化合物。徐夢琪等[9]建立高血尿酸小鼠模型并結合黃嘌呤氧化酶體外抑制實驗,發現土茯苓粗組分中主要起降尿酸活性的物質為黃杞苷和異黃杞苷。向晶晶等[10]利用分子對接和分子動力模擬發現四妙丸降低血尿酸的最主要有效成分為(6Z, 10E, 14E, 18E)-2, 6, 10, 15, 19, 23-六甲基-2, 6, 10, 14, 18, 22-廿四碳六烯和黃芩素,通過抑制環氧合酶2(COX-2)和XDH活性調節尿酸水平。

2.2 調節炎癥因子水平

尿酸鈉(MSU)晶體沉積于關節組織周圍,引起大量炎性因子分泌,促使中性粒細胞激活,聚集于關節腔內,造成早期關節炎癥損傷,并引發紅腫熱痛等一系列炎性反應。近年來,研究發現中醫藥在調節細胞免疫應答、炎性因子及趨化因子等方面發揮重要作用。

曹塬等[11]發現土三七提取物能顯著降低急性痛風性關節炎模型大鼠關節滑膜組織中白細胞介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、IL-1α水平。田英等[12]研究痛風克顆粒對急性痛風性關節炎的抗炎機制,認為其可能與通過調控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信號通路,下調炎癥因子IL-8、TNF-α、前列腺素E2(PGE2)等水平有關。進一步研究[13]發現,虎貞痛風方存在77個核心靶點與痛風高度相關,最主要的抗痛風機制與抑制花生四烯酸途徑有關,通過抑制環氧合酶和5-脂加氧酶等炎癥細胞因子,減輕炎癥反應。

現階段研究發現,痛風發生機制主要與Toll樣受體(TLRs)和寡聚化核苷酸結合結構域樣受體(NLRs)相關炎癥信號通路有關。呂挺[14]發現,化濕通絡降濁方通過調控TLRs/核因子κB(NF-κB)信號通路,抑制NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3(NLRP3)炎性小體活化,降低關節組織中炎癥因子IL-1β、TNF-α和IL-6的產生與釋放。同時下調TLR4的表達,從源頭降低機體發生炎癥的可能性。暢秀麗等[15]發現,白芍總苷可以顯著提高核因子抑制蛋白(IκBα)水平,降低p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3和天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)水平,通過調控NLRs/TLRs信號通路緩解痛風;此外,土茯苓提取物異落新婦苷[16]、加味四妙散[17]、加味桂枝芍藥知母湯[18]等被發現其抗痛風作用與NLRP3炎性體信號通路有關,通過抑制NLRP3、Caspase-1、凋亡相關斑點樣蛋白(ASC)表達,降低下游炎癥因子IL-1β、PGE2含量,減輕炎癥反應。

2.3 調節機體細胞凋亡

細胞凋亡的演變過程與痛風性關節炎的病情進展有密切聯系。近年來,研究[19]發現, MSU誘導中性粒細胞的凋亡、中性粒細胞細胞外網狀陷阱(NETs)的形成和自噬,與痛風性關節炎癥的發生發展有密切聯系。Caspase家族也在相關炎性信號通路中發揮重要作用。

四妙湯[20]被發現可以抑制MSU誘導的巨噬細胞M1極化,促進巨噬細胞M2極化,其作用機制可能與下調信號轉導和轉錄激活因子1 (STAT1)和NF-κB信號通路有關。甜葉菊提取物[21]可以通過下調Bcl-2相關X蛋白(BAX), 上調B淋巴細胞瘤-2基因(Bcl-2)的蛋白表達,抑制關節軟骨細胞凋亡來減輕炎癥反應。李超等[22]發現蒼術有效成分黃芩素、蒼術內酯作用于重組有絲分裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)和NF-κB p65, 其潛在抗痛風機制與凋亡相關途徑有關。王峰等[23]發現,補陽還五湯可以抑制PI3Ks信號通路激活,提高滑膜組織中細胞凋亡率及Caspase-3蛋白表達水平,進而抑制炎癥反應,通過促進滑膜組織細胞凋亡,抑制滑膜組織增生,改善急性痛風性關節炎大鼠癥狀。

2.4 調控線粒體自噬

中醫藥可通過調控線粒體自噬治療痛風性關節炎,主要是由于線粒體損傷對NLRP3炎癥體的激活作用,激活NLRP3需要線粒體活性氧(ROS)的參加,但關于線粒體在NLRP3炎癥體激活中的作用目前尚未完全清楚。

姜黃素[24]可以保護人單核巨噬細胞(THP-1)和小鼠單核巨噬細胞白血病細胞(RAW264.7)免受MSU誘導的線粒體損傷,其機制可能與穩定線粒體膜電位,降低ROS水平,從而抑制NLRP3炎癥體活性。藜蘆醇[25]抑制泛素結合蛋白(SQSTM1/P62)和蛋白激酶Pink1的表達,增強自噬標志物微管相關蛋白1A/1B-輕鏈3、E3泛素連接酶(Parkin)和線粒體外膜轉位酶20(TOMM20)的表達,通過觸發Pink1/Parkin通路,促進線粒體自抑制NLRP3炎癥體的激活。此外,通痹七物方[26]被發現可以提高痛風性關節炎大鼠滑膜組織LC3B的表達量,降低P62、抗增殖蛋白2 (PHB2)表達量,提示其抗痛風機制可能與調控線粒體自噬有關。見圖1。

圖1 中醫藥調節炎癥反應、細胞凋亡、線粒體自噬的抗痛風機制

2.5 提高抗氧化應激反應能力

痛風性關節炎發生發展過程中通常伴隨大量氧自由基產生,促進次黃嘌呤經黃嘌呤氧化酶作用下連續氧化后,生成黃嘌呤和尿酸,因此過度氧化應激反應也是造成痛風性關節發生的重要原因之一。

當大量自由基堆積時,機體會大量表達自我保護性蛋白如SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)以抵抗氧化應激損傷。研究[27]發現,白藜蘆醇能抑制MSU誘導巨噬細胞內的ROS和MDA表達,增加SOD表達的炎癥反應,并通過調節核因子E2相關因子2/血紅素加氧酶1(Nrf2/HO-1)信號通路,提高巨噬細胞抗氧化能力,減輕關節損傷。秦艽醇提取物[28]上調沉默信息調節因子1(Sirt1)蛋白表達,下調腫瘤抑制蛋白(p53)表達,從而抑制p53活性,靶向調控Sirt1/p53信號通路,抑制痛風性關節炎大鼠氧化應激介導的組織損傷。此外,黃藤素[29]通過上調SOD、GSH-Px, 下調MDA等氧化應激指標,上調踝關節軟骨Nrf2蛋白表達,保護關節組織。見圖2。

圖2 中醫藥調控氧化應激反應的抗痛風機制

2.6 維持腸道菌群穩定

腸道菌群通過促進嘌呤和血尿酸(UA)的分解代謝,減少嘌呤和UA在腸道中的吸收,直接參與尿酸代謝,腸道菌群失調會使尿酸濃度上升,可能通過誘導機體產生細胞內毒素,引發慢性炎癥,或改變短鏈脂肪酸代謝,進而促進痛風的發生發展。

研究[30]表明,桑黃乙醇提取物可能通過抑制黃嘌呤氧化酶(XOD)和腺苷脫氨酶(ADA)活性和調節腸道微生物乳桿菌群豐度來降低血尿酸水平。菊苣提取物[31]可以有效改善高尿酸血癥狀態下的腸道屏障損傷,降低腸道β-防御素1 (DEFB1)病理性升高,促進分泌型免疫球蛋白A(sIgA)分泌,減少條件致病菌大腸桿菌、糞腸球菌含量,增加有益菌雙歧桿菌數量,改善腸道菌群結構。加味白虎湯[32]可以改變痛風性關節炎大鼠糞便中菌群豐度,提高毛螺菌科、擬桿菌、雙歧桿菌科的相對豐度,降低乳桿菌科、丹毒科、瘤胃球菌科、普雷沃菌科和腸桿菌科的相對豐度,推測其潛在機制是調節腸道菌群以控制炎癥。四妙湯[33]可以通過調節載脂蛋白B(APOB)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)蛋白的表達影響脂質代謝,并通過減少潛在病原體恢復腸道微生物群,推測腸道生態系統可能是四妙湯潛在的抗炎作用靶點。

2.7 調節機體骨代謝水平

痛風性關節炎的病理發展過程與骨代謝異常相關。炎癥環境中骨保護素(OPG)缺乏, Dickkopf相關蛋白1(DKK-1)抑制經典Wnt信號通路,使破骨細胞異常增殖與活化,造成骨質破壞。同時大量MSU晶體積聚在腎臟,造成血鈣、血磷代謝紊亂有關。

清熱祛濕方[34]被證實可以上調血清中OPG的分泌,降低核因子κB受體活化因子配體(RANKL)水平,提高OPG/RANKL, 改善骨代謝水平。何婧琳等[35]發現,痛風關節康可以降低尿酸血癥模型和痛風性關節炎模型動物血清中瘦素(LEP)水平,提高OPG水平,提示其抗痛風作用可能與干預骨代謝有關。該機制抗痛風相關研究較少,仍有待深入研究。

高尿酸血癥是痛風性關節炎的發病基礎,因此降低血尿酸水平,糾正高尿酸血癥是中醫藥抗痛風機制的基礎,中醫藥通過影響尿酸合成酶活性或腎臟尿酸轉運蛋白表達,減少尿酸生成或促進排泄,改善腸道菌群調節尿酸代謝,體現中醫“治本”的理念。同時,中醫藥通過調控細胞凋亡、線粒體自噬、抑制TLRs和NLRs等相關炎性信號通路,降低下游炎癥因子水平,從而抑制局部炎癥反應; 調節骨代謝、抗氧化應激水平則可以減輕關節損害,此為中醫“治標”的體現,急則治標,緩則治本,標本同治。見圖3。

圖3 中醫藥降低血尿酸、調節骨代謝、平衡腸道菌群的抗痛風機制

3 中醫藥治療痛風的臨床研究

3.1 中藥復方內治

針對痛風性關節炎不同證型,中藥內服治療常用經典方劑如四妙散、萆薢滲濕湯、白虎加桂枝湯、宣痹湯等,以此為基礎加減變化。近年來,隨著更多中藥材被發現對痛風具有治療作用,諸多自擬經驗方也廣泛應用于臨床中。

郭良等[36]予四妙散(薏苡仁、土茯苓、蒼術、地龍、牛膝、赤芍、知母、黃柏)治療急性痛風性關節炎患者55例,檢測相關指標發現,其抗痛風機制可能與通過調控T細胞亞群和血液流變學指標,降低血尿酸、抑制炎癥反應及降低氧化應激有關。四妙散作為清熱利濕法的代表方,隨證加味治療痛風多合藤類藥、蟲類藥,衍生劑型眾多,臨床療效好。孟慶紅等[37]予白虎加桂枝湯(石膏、桂枝、知母、山藥、甘草、桑枝、姜黃、牛膝、黃柏)治療痛風患者35例,顯著降低患者紅細胞沉降率(ESR)與疼痛評分,臨床結果治愈23例,顯效8例,有效3例,無效1例,總有效率為 97.14%。劉國新等[38]予中焦宣痹湯(薏苡仁、晚蠶砂、杏仁、滑石、防己、海桐皮、連翹、半夏、山梔、赤小豆皮)治療痛風患者45例。治療后患者血清及關節滑膜液中TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8水平顯著降低,臨床有效率為95.00%。金冰等[39]自擬利濕祛毒方(土茯苓、薏苡仁、萆薢、川芎、知母、蒼術、秦皮、黃柏、車前子、槐角、山慈姑、川牛膝)治療痛風患者53例,下調血清IL-17、IL-8、IL-1β水平,降低ESR、UA水平,總有效率為94.34%。

3.2 中藥外敷

中藥外敷治療主要針對調節患處的病理生理功能,改善局部紅、腫、熱、痛等一系列炎癥反應。通常將中藥炮制或提取其有效成分制成膏劑、散劑、糊劑等劑型敷于患處。同時,中藥外敷避免了口服藥物首過消除反應,減輕對肝、腎等臟器的損害,降低了不良反應率,但僅針對患處局部反應,對機體全身氣機調節相比于中藥內服效果欠佳。

馬小芳等[40]予四味散加減(黃芩、黃柏、黃連、生大黃、山慈菇、威靈仙、土茯苓、紅花、地龍)外敷治療急性痛風性關節炎患者50例,顯著緩解關節紅腫熱痛癥狀,提高活動度,臨床結果治愈12例,顯效28例,有效6例,無效4例,總有效率為92.0%。孫建寧等[41]自制“微骨一號”中藥(紅花粉、冰片、石膏、爐甘石、滑石)外敷治療急性期痛風性關節炎患者35例,有效改善UA、ESR, 降低不良反應發生率,臨床總有效率為91.4%。畢翊鵬等[42]采用痛風氣霧劑(大黃、黃柏、草烏、苦參、白芷、馬齒莧、益母草、乳香、沒藥、葉上花、葉下花、冰片、蒲公英、紫花地丁、冬青葉)外噴患處治療痛風患者110例,痛風氣霧劑是一種新型噴劑,治療后C反應蛋白(CRP)、UA、ESR均較治療前顯著下降,總有效率為93.5%。

隨著醫療技術的發展,現代劑型如凝膠貼膏、涂膜劑、噴霧劑等也逐步投入使用,這些新劑型大多利用了促滲透劑、表面活性劑等助劑,更利于藥物透皮吸收。

3.3 中藥內外合治

臨床上,根據患者個體差異,常在內服中藥復方或中成藥的基礎上,輔以中藥外敷或針藥合治,以加強療效。內服中藥通常采用清熱利濕、散寒除痹法,調理氣機,降低血尿酸水平; 外敷中藥或針刺可以活血通絡、消腫止痛,緩解急性期局部癥狀,標本兼顧,合力攻邪。

劉金明等[43]觀察白虎加桂枝湯(生石膏、知母、生薏苡仁、桂枝、甘草、忍冬藤、蒲公英、土茯苓、白芷、金錢草、萆薢、陳皮)聯合外敷雙柏散(大黃、側柏葉、黃柏、澤蘭、薄荷)治療濕熱痹阻型痛風性關節炎患者30例,有效降低UA、CRP水平及第一跖趾關節疼痛評分,減輕炎癥反應。李愔等[44]采用內服宣痹湯(連翹、川牛膝、薏苡仁、澤瀉、防己、梔子、土茯苓、秦艽、蠶沙、萆薢)加減配合穴位貼(大黃、蒼術、薏苡仁、膽南星、萆薢、土茯苓、冰片)敷于患側相應穴位治療痛風性關節炎患者50例,臨床總有效率為96%。張世俊等[45]予虎慈痛風散內服(虎杖、鹽黃柏、山慈菇、川芎、姜黃、威靈仙、忍冬藤、透骨草、萆薢、土茯苓、滑石、澤瀉、車前草、炒蒼術)合刺絡放血,聯合金黃散加味外敷治療老年痛風性關節炎患者35例,顯著降低血尿酸水平,臨床結果治愈31例,顯效4例,痊愈率為89%。

3.4 針刺治療

針刺治療痛風性關節炎可以起到減輕局部炎癥反應、鎮痛、降低血尿酸、促進細胞修復等作用,是臨床治療痛風性關節炎的重要輔助手段。常用的針刺治療手段有電針、火針、針刀、溫針灸以及刺血療法等,針藥結合更能調節氣血幫助藥物透達患處。

張金朋等[46]在常規給藥雙氯芬酸鈉基礎上以毫火針取雙側太沖、三陰交、陰陵泉、足三里及阿是穴刺絡放血,治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎患者30例,降低外周血尿酸及炎性因子水平,鎮痛作用明顯,臨床總有效率為97%。張惠森等[47]針刺雙側足三里、太溪、陽陵泉、梁丘、合谷、曲池、阿是穴,期間取雙側足三里、太溪、合谷、曲池點燃艾條行溫針灸,治療膝關節濕熱蘊結證痛風性關節炎患者51例,有效降低IL-1β、IL-18、CRP水平,鎮痛效果顯著,臨床總有效率為90%。肖藝等[48]予中藥熱奄包(澤瀉、大黃、黃柏,地骨皮、木通、蜈蚣)外敷治療急性痛風性關節炎濕熱痹阻證患者,同時針刺三陰交、陰陵泉、足太陰脾經滎穴(大都)、阿是穴等穴位,降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平,治療總有效率為93%。

現階段針刺治療針對痛風性關節炎急性期療效確切,但對于長期療效與復發率抑制方面缺乏相關臨床報道。

3.5 中西醫結合治療

西醫臨床上治療痛風性關節炎常用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥(如塞來昔布、吲哚美辛等)或糖皮質激素控制急性癥狀; 別嘌呤醇、非布司他等藥物降低血尿酸水平,但這些藥物毒副反應較重,不良反應發生率高。中醫針對其疾病特點降低血尿酸,辨證施治其本。兩者結合既突出中醫治本除根的長處,同時保留了西藥治標迅速的優點,標本兼治,優勢互補,減少不良反應發生率與復發率,臨床療效較好。

趙勁枝等[49]以加減宣痹湯(薏苡仁、漢防己、滑石粉、連翹、梔子、半夏、晚蠶砂、絡石藤、當歸)聯合塞來昔布膠囊治療濕熱痹阻型痛風患者28例,有效下調UA及CRP水平,臨床總有效率為92.86%。王剛等[50]采用萆薢滲濕湯(萆薢、澤瀉、黃柏、牡丹皮、薏苡仁、赤茯苓、滑石、通草)聯合非布司他治療急性痛風性關節炎患者30例,顯著改善關節功能,治療總有效率(93.33%)高于對照組(63.33%), 不良反應發生率(13.33%)低于對照組(36.67%)。鄭文亮等[51]予萆薢土茯苓合二妙散加減(土茯苓、川萆薢、黃柏、蒼術、銀花藤、徐長卿、川牛膝、石膏、知母、乳香、沒藥、海桐皮、松節)聯合秋水仙堿治療急性痛風性關節炎患者61例,有效改善關節癥狀,治愈39例,顯效12例,有效9例,無效1例,臨床總有效率為98.36%, 高于單用秋水仙堿。

3.6 其他研究

傳統中藥療法存在炮制繁瑣、攜帶不便、靶點多、起效慢等劣勢。隨著現代科技的進步,中醫藥治療痛風性關節炎也不再拘泥于傳統治法,中醫藥也呈現便捷治療、靶向治療的發展趨勢。

張珂珂[52]采用中藥代用茶(懷牛膝、車前草、玉米須、澤瀉、黃柏、金錢草)與中藥足浴(懷牛膝、麻黃、艾葉、白芷、桂枝、追地風、甘草、地骨皮)聯合治療痛風性關節炎患者60例,有效降低UA、ESR、CRP水平,治療總有效率為90.0%。中藥茶相較于傳統飲片湯劑更加便利,副作用小,配合中藥足浴刺激足部穴位,調整經絡,消腫止痛,易于被患者接受。郭勇等[53]采用中頻脈沖電聯合中藥足浴(荊芥、艾葉、防風、白菊、白茅根、大薊、生地、生大黃、川芎、丹參、紅花、紫花地丁、透骨草、雞血藤、金銀花、蒲公英)治療踝關節急性痛風性關節炎患者63例,藥液有效成分經中頻電流作用可形成藥物離子流,直達炎性病變部位,臨床總有效率為87.3%。陳兆軍等[54]提取清熱利濕方藥液(黃柏、大黃、芒硝、土茯苓、白茅根、七葉一枝花、牛膝、樟腦、冰片)制成藥物貼片,采用超聲電導投射關節痛處,超聲電導藥物透射技術是一種新型強力透皮給藥技術,可使外用中藥達到靶位治療的效果。

目前,對于痛風性關節炎的常規治療仍以西藥為主,起效雖快但對機體毒副作用大,不良反應眾多。而中醫藥毒副反應小,治療手段多樣,在療效及安全性方面較西藥治療具有顯著優勢。中醫藥治療痛風手段在傳統治法的基礎上有了很大突破,主要包括中藥復方內治、外治,或配合針刺熏洗、聯合西藥等。中西醫結合治療痛風旨在尋找一種標本兼治的治療手段,取長補短,以提高臨床療效。但現階段關于中醫藥治療痛風的應用發展多體現在篩選藥方組分、隨證加減或變化劑型; 新型治療手段較少,主要集中于與足浴藥浴茶飲相結合或結合現代設備靶向導入中藥有效成分這兩方面,但相關研究報道較少,更多創新治療手段仍在摸索階段。

4 結語與展望

痛風性關節炎的發病機制主要與濕濁、痰瘀、熱毒有關,其本在脾,標為濕濁,故治療方向常以強腎健脾、祛濕利濁為主。中醫藥治療痛風性關節炎具有臨床療效好,安全性高,毒副作用小等優勢。目前,中藥作用機制主要體現在降低尿酸水平,調節炎癥因子,維持腸道菌群穩定、提高抗氧化應激能力、調節細胞凋亡及骨代謝等方面,近年來,中藥調控線粒體自噬、關節血流變學等也引起學者們的廣泛關注,但目前相關研究報告較少,有待深入研究。臨床上應用的中藥方劑眾多,多以經典方劑隨證加減或自擬藥方,常見藥物有土茯苓、萆薢、虎杖、薏苡仁、牛膝、蒼術、黃柏等。中藥外治法多外敷中藥、刺絡放血,以活血化淤,緩解紅腫熱痛為主要治療原則,改善患處局部癥狀。針刺療法包括單純針刺、火針、溫針灸、電針、針刺放血、針藥結合等療法,多選阿是、太沖、陰陵泉、三陰交等穴。此外中西醫結合治療也呈流行趨勢,提高療效的同時可降低不良反應發生率。

目前為止,由于臨床上對高尿酸血癥引發痛風性關節炎的病因、病機認識不盡一致,中醫對其并沒有統一確切的治療方案體系,治療標準也不完全統一,藥方種類雜多,其中具體的作用方式及分子機理尚不清楚,仍處于探索階段。與此同時,現代科技的進步亦為中醫藥治療痛風的研究發展提供了技術支持。筆者認為未來中醫藥治療痛風性關節炎的發展,除規范中醫治療體系標準、深入探究中藥作用機制外,還應貫徹落實“現代中藥”理念,改良中藥炮制工藝,優化成分,創新劑型,提高生物利用率,同時以現代科學技術為依托,創新治療手段,實現中藥靶向治療、便捷治療。