劉汗親, 彭 蕊, 王茂華, 張建友, 郭 淼, 朱 越, 陳茂桂
(1. 揚州大學附屬醫院 麻醉科, 江蘇 揚州, 225000; 2. 揚州大學醫學院, 江蘇 揚州, 225009;3. 江蘇省揚州市中醫院 麻醉科, 江蘇 揚州, 225012)


按隨機數字表法將200例患者分成4組: R1組(0.05 mg芬太尼復合瑞馬唑侖0.20 mg/kg組)、R2組(0.05 mg芬太尼復合瑞馬唑侖0.30 mg/kg組)、R3組(0.05 mg芬太尼復合瑞馬唑侖0.40 mg/kg組)和C組(0.05 mg芬太尼復合丙泊酚2.00 mg/kg, 對照組),每組50例。
所有患者常規禁食、禁飲,檢查前5 min含服達克羅寧膠漿10 mL進行表面麻醉,入室后建立靜脈通路,鼻導管吸氧5 L/min, 連續監測平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、心電圖(ECG)、血氧飽和度(SpO2)。R1組、R2組、R3組均靜脈注射0.05 mg枸櫞酸芬太尼注射液(人福醫藥集團股份公司生產,批號01D06081)行鎮痛預處理后,分別經靜脈注射苯磺酸瑞馬唑侖(恒瑞醫藥有限責任公司生產,批號 2019S00728) 0.20、0.30、0.40 mg/kg, C組經靜脈給予2.00 mg/kg丙泊酚 (阿斯利康制藥有限公司生產,批號 X19134A)。患者若出現呼吸抑制(即SpO2<90%)時托下頜或面罩加壓給氧輔助呼吸。若HR<50次/min, 給予阿托品0.5 mg; 若HR>100次/min, 可視情況加深麻醉或給予艾司洛爾; 維持血壓在基礎值20%以內,血壓降低幅度超過基線的20%時給予麻黃堿6.0 mg。進鏡過程中視患者體動、嗆咳情況追加丙泊酚30.0~50.0 mg維持鎮靜效果,追加丙泊酚補救的患者則認定為鎮靜失敗,不良反應同樣納入統計分析。
記錄患者檢查前(T0)、進鏡時(T1)、進鏡后2 min(T2)、進鏡后4 min(T3)的血流動力學變化,記錄患者檢查中低氧血癥、低血壓、體動、嗆咳、呃逆、注射痛等不良反應的發生情況。若給藥后及操作期間保持改良警覺/鎮靜(MOAA/S)評分[6](MOAA/S評分 5分: 完全清醒,對正常呼名的反應正常; 4分: 對正常呼名的反應遲鈍; 3分: 僅對大聲和/或反復呼名有反應; 2分: 僅對輕微推動或輕微晃動身體有反應; 1分: 僅對疼痛刺激有反應為; 0分: 對疼痛刺激無反應)<2分則記錄為鎮靜成功,其余則記錄為鎮靜失敗,通過追加30.0~50.0 mg丙泊酚補救以完成檢查。記錄胃鏡檢查時間(入鏡到出鏡)、蘇醒時間(最后一次給藥結束到呼之睜眼時間)、離院時間(最后一次給藥到患者離院時間)。
4組患者性別、年齡、BMI比較,差異無統計學意義(P>0.05); 與C組比較, R1組檢查時間延長,蘇醒時間縮短, R3組蘇醒與離院時間延長,差異有統計學意義(P<0.05); 與R1組比較, R2組與R3組檢查時間縮短,蘇醒時間延長,差異有統計學意義(P<0.05); 與R3組比較, R2組蘇醒與離院時間縮短,差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 4組患者一般資料比較
與C組比較, R1組、R2組、R3組在T1時的HR、MAP升高,差異有統計學意義(P<0.05); 與R1組比較, R2組、R3組在T1時的HR、MAP降低,差異有統計學意義(P<0.05); 組內比較時, R1組T1時的MAP、HR高于其他時點, C組T1時的MAP低于其他時點,差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 4組患者不同時間點的血流動力學變化
R1組、R2組、R3組和C組鎮靜成功率分別為50.0%、88.0%、94.5%、92.0%。R1組的鎮靜成功率低于C組、R2組與R3組,差異有統計學意義(P<0.05)。與C組比較, R1組低氧血癥、低血壓、注射痛發生率降低,體動、嗆咳發生率升高, R2組、R3組低血壓、低氧血癥與注射痛發生率降低,且R3組呃逆發生率升高,差異有統計學意義(P<0.05); 與R1組比較, R2組、R3組體動、嗆咳發生率降低,差異有統計學意義(P<0.05), 見表3-1, 3-2。

表3-1 4組患者不良反應發生率比較[n(%)]

表3-2 4組患者不良反應發生率比較[n(%)]
消化內窺鏡可幫助早期診斷與治療消化道疾病,無痛麻醉技術可消除患者內窺鏡檢查與治療過程中的身體不適與恐懼感,提高胃鏡檢查的準確性,需要無痛麻醉技術的不斷提高與完善。瑞馬唑侖是麻醉領域的一項新藥創新,其結合了咪達唑侖和瑞芬太尼的優點,起效快、代謝快,用于門診胃鏡檢查的安全性較高[7-9]。無痛胃鏡檢查中復合阿片類藥物不僅可減少使用鎮靜劑,還能降低術中不良反應的發生率。芬太尼作為強效的阿片類藥物,可減弱胃鏡置入的傷害性刺激,較好地抑制心血管反應[10]。
瑞馬唑侖復合阿片類藥物使用,可降低瑞馬唑侖使用劑量,預實驗提示在0.20、0.30、0.40 mg/kg劑量時的蘇醒時間與離院時間最短,效果最佳。但如果初始入鏡時鎮靜失敗,即便追加瑞馬唑侖,患者的體動和嗆咳情況也不會有顯著改善[11],故本研究使用了丙泊酚作為補救措施,丙泊酚的呼吸循環抑制與體質量給藥方式相關,補救劑量的丙泊酚并不會導致呼吸循環的明顯抑制[9],統計補救患者不良反應的發生情況要遠少于對照組,證實了這一點。
本研究提示,與C組比較, 0.2 mg/kg的瑞馬唑侖的鎮靜成功率低,在進鏡時的HR與MAP顯著上升,體動與嗆咳的發生率也更高,這說明0.2 mg/kg的瑞馬唑侖藥物劑量過低,無法達到檢查所需的鎮靜深度。進鏡后的HR與MAP與其他組別比較無明顯變化,可能是因為使用了丙泊酚補救的緣故,丙泊酚補救等待時間延長了胃鏡檢查時間,降低了內鏡中心周轉效率, 0.2 mg/kg的瑞馬唑侖并不適用于無痛胃鏡檢查術。隨著劑量上升, 0.3 mg/kg的瑞馬唑侖與0.4 mg/kg的瑞馬唑侖鎮靜成功率與丙泊酚比較無顯著差異,但在給藥完成后的血流動力學比C組更加穩定,且術中低氧血癥、低血壓、注射痛的發生率顯著降低,這證實了瑞馬唑侖對呼吸循環影響小的特點。使用0.3 mg/kg瑞馬唑侖比使用0.4 mg/kg瑞馬唑侖的呃逆發生率有所降低,且蘇醒時間、離院時間更短。研究[12]指出,瑞馬唑侖有輕度升高HR作用,但本研究結果顯示,在鎮靜深度相同的情況下,各時間點HR無顯著差異,分析原因可能與樣本量偏小有關,仍需進一步臨床研究。
綜上所述, 0.30 mg/kg的瑞馬唑侖復合0.05 mg芬太尼鎮靜成功率高,術中不良反應發生少,對呼吸循環影響小,更適用于門診無痛胃鏡檢查術。