阿侖膦酸鈉聯合阿法骨化醇膠丸對老年骨質疏松癥患者的臨床研究

洪明光 張曦 張鑒 姚挺

（1 福建省福鼎市總醫院白琳分院外科 福鼎 355213；2 福建省福鼎市醫院骨科 福鼎 355213）

骨質疏松癥是常見全身性骨代謝疾病，多發于老年人群和絕經后婦女，發病率較高且呈上漲趨勢，其中60 歲以上人群發病率接近40%，女性發病率是男性的2 倍左右[1]。該病以骨量減少、骨微結構受損等為主要臨床特征，以慢性疼痛、骨密度（BMD）降低、活動受限等為主要癥狀[2]。骨質疏松癥早期無明顯癥狀，但隨著病情進展患者骨脆性逐漸增加，發生骨折風險較高。相關數據顯示，近半數的骨質疏松癥患者骨折痊愈后存在不同程度的生活自理能力喪失[3]。目前臨床對于此類患者多給予藥物治療以刺激骨形成、改善骨代謝。阿法骨化醇是骨化三醇類似物，是常見的活性維生素D，可通過調節機體內鈣磷代謝達到刺激骨形成的目的，是治療骨質疏松癥的常用藥物[4]。但由于骨質疏松癥的病程較長，部分患者單獨服用阿法骨化醇短期內療效不佳，臨床多聯合其他藥物以提高療效[5]。阿侖膦酸鈉屬三代雙膦酸鹽，可對骨吸收產生抑制作用，并刺激骨形成，可有效治療骨質疏松癥[6]。本研究探討阿侖膦酸鈉聯合阿法骨化醇膠丸對老年骨質疏松癥患者骨代謝、骨密度的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將醫院2021 年6 月至2022 年6月收治的老年骨質疏松癥患者70 例按隨機雙盲法分為兩組。對照組35 例，男、女分別為15 例、20 例；年齡60～76 歲，平均（67.27±4.34）歲；病程1～5 年，平均（2.35±0.76）年。研究組35 例，男、女分別為16例、19 例；年齡60～77 歲，平均（67.63±4.28）歲；病程1～6 年，平均（2.42±0.80）年。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理字202100108 號）。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合骨質疏松癥診斷標準[7]，且X 線顯示BMD 下降，并伴有骨痛；老年（60 歲及以上）；對本研究內容知情，自愿參與并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并惡性腫瘤患者；合并其他骨科疾病者；對阿侖膦酸鈉或阿法骨化醇膠丸過敏者；精神疾病、認知障礙等依從性較差者；治療前6 個月服用過可對骨代謝產生影響的藥物者，如糖皮質激素等；合并甲狀旁腺功能亢進、糖尿病等代謝疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予阿法骨化醇軟膠囊（國藥準字H20130513）口服，0.5 μg/次，1 次/d。研究組在對照組基礎上給予阿侖膦酸鈉片（國藥準字H20203221）早餐前30 min 溫水送服，70 mg/次，1次/周。注意用藥期間不可飲用牛奶，且服藥后不宜立即臥床。兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：治療后患者慢性疼痛癥狀完全消失，活動不受限且BMD 升高不低于2%為顯效；治療后慢性疼痛、活動能力明顯改善，BMD 升高1%～2%為有效；未達上述標準為無效。總有效為顯效、有效之和。（2）疼痛程度：于治療前、治療6 個月后通過視覺模擬法（VAS）評估患者進行負重、翻身、前屈后伸動作時疼痛及自發性疼痛。分值0～10 分，與疼痛程度呈正相關。（3）BMD 和功能障礙程度：于治療前、治療6 個月后采用雙能X 射線吸收測定掃描儀對兩組雙側股骨頸、腰椎L2～L4及Ward 三角區BMD 進行測定。采用Oswestry 功能障礙指數（ODI）評估兩組治療前、治療6 個月后功能障礙程度，分為步行、提物、生活自理、疼痛等10 個維度，每個維度下設6 個條目，分值與功能障礙程度呈正相關。（4）骨代謝指標：于治療前、治療6 個月后采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心處理獲得血清，通過全自動生化分析儀測定兩組血鈣（Ca）、骨鈣素（OC）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、骨源性堿性磷酸酶（BALP）水平。（5）不良反應發生情況：包括惡心嘔吐、便秘、腹瀉、頭痛等。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件分析數據。疼痛程度、BMD 和功能障礙程度、骨代謝指標等計量資料以（）表示，行t檢驗；臨床療效、不良反應發生情況等計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率為94.29%，高于對照組的77.14%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組疼痛程度對比 治療后研究組VAS 評分（翻身、負重、前屈后伸及自發性痛）低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組疼痛程度對比（分，）

表2 兩組疼痛程度對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

前屈后伸痛治療前治療后對照組研究組組別n自發性痛治療前治療后翻身痛治療前治療后負重痛治療前治療后35 35 t P 5.06±1.11 5.13±1.08 0.267 0.790 2.04±0.56*0.88±0.20*11.541 0.000 4.95±1.12 4.89±1.06 0.230 0.819 1.82±0.38*0.66±0.12*17.221 0.000 5.34±0.89 5.37±0.94 0.137 0.891 1.65±0.59*0.67±0.16*9.484 0.000 4.78±0.99 4.66±0.95 0.517 0.607 1.92±0.46*0.73±0.17*14.356 0.000

2.3 兩組BMD、ODI 對比 治療后研究組股骨頸、腰椎L2～L4、Ward 三角區BMD 比對照組高，ODI 評分比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組BMD、ODI 對比（）

表3 兩組BMD、ODI 對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

ODI（分）治療前治療后對照組研究組組別n股骨頸BMD（g/cm2）治療前治療后腰椎L2～L4 BMD（g/cm2）治療前治療后Ward 三角區BMD（g/cm2）治療前治療后35 35 t P 0.75±0.06 0.76±0.07 0.642 0.523 0.79±0.07*0.84±0.09*2.594 0.012 0.85±0.07 0.86±0.08 0.557 0.580 0.90±0.08*0.94±0.07*2.226 0.029 0.77±0.10 0.79±0.11 0.796 0.429 0.84±0.11*0.90±0.13*2.084 0.041 30.27±3.56 29.95±3.62 0.373 0.710 17.68±2.65*15.65±2.24*3.461 0.001

2.4 兩組骨代謝指標對比 治療前兩組骨代謝指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組Ca水平比對照組高，OC、TRACP-5b、BALP 水平比對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組骨代謝指標對比（）

表4 兩組骨代謝指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

BALP（U/L）治療前治療后對照組研究組組別nCa（mmol/L）治療前治療后OC（μg/L）治療前治療后TRACP-5b（U/L）治療前治療后35 35 t P 2.21±0.45 2.26±0.48 0.450 0.654 2.99±0.53*3.29±0.63*2.156 0.035 10.34±1.69 10.26±1.63 0.202 0.841 7.28±1.23*5.60±1.15*5.903 0.000 9.18±1.95 9.26±1.88 0.175 0.862 5.37±1.27*4.51±1.10*3.028 0.003 22.61±3.42 22.73±3.37 0.148 0.883 18.50±3.11*15.68±2.89*3.930 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率比較相當（5.71%vs 8.57%，P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

骨質疏松癥是老年人群多發疾病，在機體衰老過程中，骨組織也發生退行性變化，致使骨微結構受損、骨量下降、骨脆性升高，極大增加骨折發生風險，嚴重影響患者日常生活能力，甚至威脅生命健康[8～9]。因此，積極探尋更加高效的用藥方案對于老年骨質疏松癥患者來說意義重大。

臨床治療老年骨質疏松癥的目的在于提高患者骨密度、緩解疼痛、降低骨折發生率。缺乏維生素D是老年骨質疏松癥產生的主要因素之一，由于活性維生素D3發揮作用是鈣劑被骨骼吸收利用的前提，因此活性維生素D3的含量下降與骨質疏松癥的發病關系更為密切，單純補充鈣劑無法達到增加骨密度的效果[10]。阿法骨化醇屬活性維生素D，可人工合成，經人體肝臟代謝后可轉化為1,25-二羥維生素D3，增加機體內鈣水平，促進腸道對磷酸鹽的吸收，提高骨礦化、骨形成速率，進而有助于骨骼肌肌力的增強[11]。同時，阿法骨化醇還可對甲狀旁腺激素的合成分泌產生抑制作用，避免其過度分泌以達到防止骨吸收、促進骨形成的雙重作用[12]。但由于骨質疏松癥的治療周期較長，部分患者依從性較差，致使阿法骨化醇單獨用藥的遠期療效不佳。

二膦酸鹽是常見骨吸收抑制類藥物，可對骨表面破骨細胞發揮作用，降低其活性并阻礙其在骨表面聚集，進而對破骨細胞的形成、活化產生抑制作用[13]。作為第三代雙膦酸鹽類藥物，阿侖膦酸鈉治療骨質疏松癥的效果顯著。本研究結果顯示，研究組治療總有效率94.29%較對照組的77.14%高，研究組治療后VAS 評分（翻身、負重、前屈后伸及自發性痛）、ODI評分均比對照組低，股骨頸、腰椎L2～L4、Ward 三角區BMD 比對照組高，提示阿侖膦酸鈉+阿法骨化醇膠丸治療老年骨質疏松癥療效確切，可有效提高骨密度、緩解骨痛。究其原因在于，阿侖膦酸鈉對于骨吸收部位的親嗜性較強，尤其是破骨細胞作用部位，可阻斷破骨細胞，啟動破骨過程，確保骨形成速率大于骨吸收速率，進而提高機體骨礦物含量，促使骨密度上升[14]。同時，阿侖膦酸鈉還可吸附于骨組織羥基磷灰石結晶表面，抑制其結晶前體物質合成，避免骨骼中鈣鹽過度流失，有助于骨密度的提高[15]。

骨代謝與骨質疏松密切相關，骨代謝緩慢是造成骨質疏松的原因之一[16]。Ca、OC、TRACP-5b、BALP 是常見骨代謝指標，其中Ca可直接反映機體內鈣含量。OC 是主要來源于成骨細胞、成牙質細胞的鈣結合蛋白，可在骨鈣代謝中發揮重要作用[17]。TRACP-5b 主要來源于破骨細胞，可客觀反映骨吸收和破骨細胞活性。BALP 由骨細胞分泌，當骨質中的鈣鹽沉淀不足時就會刺激BALP 分泌，其在血液中活性增強，可反映骨細胞的功能狀況[18]。本研究結果顯示，治療后研究組Ca水平比對照組高，OC、TRACP-5b、BALP 均比對照組低，提示阿侖膦酸鈉+阿法骨化醇膠丸可有效改善老年骨質疏松癥患者的骨代謝。

綜上所述，阿侖膦酸鈉聯合阿法骨化醇膠丸治療老年骨質疏松癥的療效確切，可有效增加骨密度，緩解患者疼痛，改善骨代謝，提高活動能力。