不同中藥炮制方式下中藥飲片治療COPD 的療效與安全性對比

胡國賢

（福建省漳州市漳浦縣中醫院 漳浦 363200）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見的慢性氣道疾病，以氣流受限與對應呼吸系統癥狀為主要臨床表現。近年來，COPD 已被認為與高血壓、糖尿病“等量齊觀”的重大慢性疾病，可加重家庭的經濟負擔，影響患者正常生活質量[1]。COPD 臨床以典型慢性咳嗽、呼吸困難、咳痰等為主要表現，而隨著病情的進展可引起全身不良反應，誘發呼吸衰竭、體內酸堿平衡紊亂等癥狀，增加病死率[2]。目前，臨床針對COPD 的治療以支氣管擴張、糖皮質激素等藥物為主，但由于病程較長，停藥后可出現反復發作與諸多不良反應，使其無法成為臨床首選[3]。隨著我國傳統醫學的發展，中藥治療在臨床諸多疾病的治療中得到廣泛應用，中藥炮制是對藥材進行水制、火制、發酵等必要加工處理的特殊方法，不同炮制方法可對中藥飲片的基本屬性、作用特點等造成影響[4～5]。鑒于此，本研究將對比不同中藥炮制方式下中藥飲片治療COPD 的療效與安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年8 月至2021 年9 月漳浦縣中醫院收治的92 例COPD 患者，按簡單隨機化法分為對照組與研究組，各46 例。對照組男30例，女16 例；年齡43～79 歲，平均年齡（63.33±6.97）歲；肺功能分級：Ⅱ級9 例，Ⅲ級17 例，Ⅳ級20 例；病程1～10 年，平均（5.76±1.33）年。研究組男29 例，女17 例；年齡45～82 歲，平均年齡（63.74±7.31）歲；肺功能分級：Ⅱ級11 例，Ⅲ級16 例，Ⅳ級19 例；病程2～9 年，平均（5.32±1.39）年。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實踐版2018）》[6]中的COPD 相關診斷標準；中醫符合《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011 版）》[7]中的COPD 相關診斷標準，證型為痰濕阻肺證，主癥：咳嗽、喘息、痰多；次癥：氣短、痰多泡沫、胸悶、胃脘痞滿；舌苔白膩、舌質淡，脈弦滑。

1.3 入組標準 （1）納入標準：符合中西醫診斷標準；肺功能分級Ⅱ～Ⅳ級；均簽署知情同意書。（2）排除標準：近期內接受過相關藥物治療者；合并重度呼吸衰竭、感染等疾病者；合并肝腎等臟器功能障礙者；治療依從性差者；對本研究用藥過敏者；合并惡性腫瘤者。

1.4 治療方法 兩組均給予常規西醫治療，即給予噻托溴銨吸入粉霧劑（注冊證號H20140933）18 μg/次吸入，1 次/d。

1.4.1 對照組 給予普通切片未經特殊炮制的中藥飲片治療。藥方如下：薤白、半夏、全瓜蔞、杏仁、陳皮各15 g，茯苓30 g，麻黃10 g，甘草6 g。若遇高熱則加柴胡30 g；若便干則加芒硝10 g；若痰多則加蘇子15 g；若氣虛則加黃芪、黨參各15 g。

1.4.2 研究組 采用不同炮制方式的中藥飲片治療。如下：瓜蔞行麩炒，以炒黃為度；半夏以石灰與甘草加工制為法半夏；陳皮濕潤后，先蒸后悶再干燥；苦杏仁采用燀法炮制；麻黃、甘草及黃芪采用蜜炙法進行炮制；茯苓以發汗法進行炮制；蘇子采用文火清炒至種皮爆裂；薤白未經任何處理。兩組藥方加水煎至400 ml，分早晚2 次服用，各200 ml。兩組療程均為2 周。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效：顯效為治療2 周后患者咳嗽、喘息、咳痰等臨床癥狀明顯好轉，肺啰音消失；有效為上述臨床癥狀明顯緩解，且肺啰音減輕；無效為上述臨床癥狀無任何好轉甚至加重?？傆行轱@效和有效之和。（2）中醫證候積分：將主癥與次癥按照嚴重程度進行評分，其中主癥無、輕度、中度、重度分別按0、2、4、6 分計分，次癥分別按照0、1、2、3 分計分，得分越高則癥狀越嚴重。評估時間為治療前、治療2 周后。（3）6 min 步行距離（6MWT）：在平直堅硬的走廊內進行6 min 行走，記錄步行距離。評估時間為治療前、治療2 周后。（4）COPD 評估測試（CAT）評分：CAT 評分共8 項問題，按6 級評分制計算，即每項0～5 分，總分為0～40 分，得分越高則對生活質量的影響越嚴重。評估時間為治療前、治療2 周后。（5）肺功能指標：采用肺功能檢測儀測量治療前、治療2 周后第1 秒用力呼氣量（FEV1）、肺活量（FVC）及兩者比值（FEV1/FVC）水平。（6）血清指標：收集兩組治療前、治療2 周后空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 轉速離心15 min 取血清保存待檢。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白細胞介素-8（IL-8）、α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）水平。（7）不良反應：觀察頭暈、腹瀉、惡心等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數據。中醫證候積分、6MWT、CAT 評分、肺功能及血清指標等計量資料以（）表示，采用t檢驗；臨床療效、不良反應等計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率為95.65%，高于對照組的82.61%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組中醫證候積分、6MWT、CAT 評分對比 治療后，兩組中醫證候積分、CAT 評分均低于治療前，6MWT 長于治療前，且研究組中醫證候積分、CAT評分均低于對照組，6MWT 長于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分、6MWT、CAT 評分對比（）

表2 兩組治療前后中醫證候積分、6MWT、CAT 評分對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別n中醫證候積分（分）治療前治療后CAT（分）治療前治療后對照組研究組6MWT（m）治療前治療后46 46 t P 19.32±3.74 18.96±3.81 0.457 0.649 12.76±2.85*7.46±1.37*11.368 0.000 213.42±36.78 215.58±37.44 0.279 0.781 260.73±42.61*328.59±45.27*7.403 0.000 20.48±3.46 20.37±2.58 0.173 0.863 11.53±2.72*8.76±2.38*5.198 0.000

2.3 兩組肺功能指標對比 治療前兩組肺功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標對比（）

表3 兩組治療前后肺功能指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

FEV1/FVC（%）治療前治療后對照組研究組組別nFEV1（L）治療前治療后FVC（L）治療前治療后46 46 t P 1.24±0.31 1.25±0.34 0.147 0.883 1.46±0.38*1.75±0.40*3.565 0.001 1.87±0.41 1.86±0.42 0.116 0.908 2.10±0.54*2.39±0.48*2.722 0.008 66.31±3.24 67.20±3.37 1.291 0.200 69.52±2.31*73.22±2.68*7.093 0.000

2.4 兩組血清指標對比 治療后，兩組IL-8 均低于治療前，α1-AT 水平高于治療前，且研究組IL-8 低于對照組，α1-AT 水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清指標對比（）

表4 兩組治療前后血清指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別nIL-8（ng/L）治療前治療后α1-AT（g/L）治療前治療后對照組研究組46 46 t P 35.27±4.85 36.48±4.73 1.211 0.229 21.62±2.83*17.64±3.27*6.242 0.000 1.75±0.24 1.77±0.26 0.383 0.702 1.97±0.22*2.20±0.28*4.381 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

COPD 被認為是個體易患因素與環境因素共同作用所致，其中年齡、遺傳、胸穿、慢性支氣管炎等均是影響COPD 發病或惡化的主要因素。COPD 臨床以持續性呼吸困難、反復咳嗽及下呼吸道感染為主要表現，發展至急性加重期可合并其他明顯臨床癥狀的疾病，甚至危及患者生命健康[8]。因此，選擇有效的藥物治療方案，對改善患者預后、提高生活質量具有重要意義。

中醫學將COPD 歸屬為“痰飲、喘證”等范疇，認為該病的病機在于本虛標實，氣虛血瘀夾雜痰濁，加之機體虛弱，日久則脾氣亦虛，或及腎，肺脾腎具虛，日久津氣損耗，導致氣陰兩虛而致病[9]。故治療應以活血祛瘀、補肺健脾等原則為主。有研究表明，中藥飲片不同炮制方式可對重要的基本屬性、作用特點及趨勢造成不同影響[10]。本研究結果顯示，研究組治療后中醫證候積分、CAT 評分低于對照組，6MWT 長于對照組，治療總有效率高于對照組，提示不同中藥炮制方式下中藥飲片可提高COPD 患者療效，緩解臨床癥狀，提高生活質量。分析原因可能是由于：本研究選取薤白、法半夏、全瓜蔞、杏仁、陳皮、茯苓、麻黃、甘草等中藥，薤白具有通陽散結、行氣導滯的效果；法半夏具有燥濕化痰之效；全瓜蔞主行清肺化痰、行氣除脹之效；杏仁主行止咳平喘之效；陳皮主行理氣健脾、燥濕化痰之效；茯苓主行利水滲濕、健脾之效；麻黃主行宣肺平喘、利水消腫之效；甘草主行補中益氣、祛痰止咳、調和藥性之效。諸藥合用共奏活血祛瘀、平喘止咳、理氣健脾之效。研究組采用不同方法炮制，其中生半夏有毒性作用，在經炮制為法半夏后可減輕嘔吐、泄瀉等毒性作用；瓜蔞經炒制后質地變得酥脆，在水煎后可增強療效，減弱藥物寒性，降低惡心等發生率；陳皮經蒸制后可減少藥物中揮發油的含量，緩解辛燥之性，因此蒸制后干燥炮制具有重要意義；苦杏仁經燀制后可將非藥物作用部分去除，利于有效成分的煎出，提高療效；麻黃經蜜炙法后可減少生物堿與揮發油的含量，從而降低發汗等毒性作用的發生；蘇子經文火清炒至表皮爆裂后可增加多糖等物質的含量，提高藥物功效[11～13]。

COPD 的發病機制尚未完全明確，但多認為與氣道、肺臟處于長期炎癥反應狀態下有關[14]。IL-8 能夠促進炎癥介質的釋放，參與氣道炎癥反應；α1-AT可抑制肺部炎癥，保護肺組織結構與功能正常。FEV1、FVC 及FEV1/FVC 是衡量COPD 患者肺功能的重要指標，也被用于臨床療效的評估[15]。本研究結果顯示，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC、α1-AT 水平均高于對照組，IL-8 水平低于對照組，提示不同中藥炮制方式中藥飲片可改善COPD 患者肺功能及血清炎癥因子表達。這可能是中藥炮制能夠保證藥物的實際用量，使藥物之間的比例更加精準，從而確保療效；經不同方式炮制能夠更充分發揮藥物的藥性，保證藥物效果；中藥往往會作用于多臟器，加以炮制后可更加直接對臟器發揮作用；部分含有毒性作用的中藥在經炮制后可有效降低藥物毒性，提高用藥安全性。但本研究兩組藥物不良反應發生率比較無明顯差異，可能與研究例數較少及治療時間過短等因素有關，故后期仍需開展大樣本量、延長治療周期的研究加以證實。

綜上所述，不同中藥炮制方式下中藥飲片可提高COPD 患者的臨床療效，緩解臨床癥狀，改善肺功能及血清IL-8、α1-AT 水平，安全可靠。