急性心肌梗死患者血清BNP、PCT 水平與心肌損傷標志物水平的相關性分析

張偉鋒 蔡宇飛

（河南省鄭州人民醫院檢驗科 鄭州 450000）

急性心肌梗死（AMI）是由于冠狀動脈出現急性阻塞，心臟肌肉因缺乏血液供應出現壞死導致心臟功能受損的一種可能危及生命的臨床常見急性病癥，也屬于急性冠脈綜合征范疇[1]。AMI 臨床以突發且持續時間超過30 min 的心前區壓榨性疼痛或憋悶感為主要表現，并伴有瀕死感。已有研究表明，早期AMI 患者多無明顯癥狀表現，近50%的患者心電圖缺乏特異性改變，因此尋找其他檢測方式對提高診斷效能、制定診療方案具有重要意義[2～3]。B 型腦鈉肽（BNP）是心室肌細胞分泌的多肽類心臟激素，在心室壁張力增加的情況下會出現異常升高，且已被證實與心力衰竭等級呈正相關，也是臨床公認的反映預后血清標記物[4]。降鈣素原（PCT）屬于一種蛋白質，能夠反應全身炎癥反應的活躍程度，在臨床膿毒癥與多臟器功能衰竭的診斷與預后評估中具有重要意義[5]。肌紅蛋白（Myo）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）是臨床應用較為廣泛的心肌損傷標志物，其中cTnⅠ、Myo 多存在于肌肉細胞中，對人體肌肉收縮與舒張具有重要意義，而當心肌細胞發生損傷時Myo 會釋放進入血液出現異常升高；CK-MB 主要存在于心肌與骨骼肌中，在發生心肌梗死時會在短時間內升高，是早期特異度最高的指標之一[6]。鑒于此，本探究將分析AMI 患者血清BNP、PCT 水平與心肌損傷標志物水平的相關性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年2 月至2022年2 月鄭州人民醫院收治的87 例AMI 患者臨床資料，納入AMI 組，其中男48 例，女39 例；年齡45～80 歲，平均年齡（63.74±9.21）歲；紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅲ級48 例，Ⅳ級39 例；發病至入院時間1～7 h，平均（4.26±1.28）h；合并癥：冠心病32 例，高血壓11 例。另選取同期87 例健康體檢者作為對照組，男45 例，女42 例；年齡45～81歲，平均年齡（62.84±8.73）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究經河南省鄭州人民醫院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 入組標準 納入標準：（1）AMI 組符合相關診斷標準[7]，且發病至入院時間＜12 h，NYHA 分級為Ⅲ～Ⅳ級；（2）對照組均為健康體檢者，經臨床心電圖、三大常規、肝腎功能等檢查結果均為正常；（3）均簽署知情同意書。排除標準：（1）合并出血性疾病或存在出血傾向者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）近期內接受過冠脈支架植入、冠脈搭橋術等治療者；（4）合并重要臟器功能障礙者。

1.3 研究方法

1.3.1 檢測方法 兩組均采集清晨空腹靜脈血8 ml，以3 000 r/min 離心處理15 min 后取血清置于冰箱中保存待檢。采用全自動生化分析儀檢測CK-MB水平；采用全自動電化學發光檢測PCT 水平；采用全自動化學發光法檢測BNP、Myo、cTnⅠ水平，所有操作嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.3.2 治療方法 AMI 組患者入院后保證絕對臥床休息，減少外界的刺激并嚴格監測血壓、呼吸、心率、脈搏等生命體征及心電圖。根據臨床相關指南推薦給予特異性纖溶酶原激活劑治療，以重組人尿激酶原（國藥準字S20110003）20 mg 溶于10 ml 0.9%氯化鈉注射液中，3 min 內靜脈推注，繼以30 mg 溶于90 ml 0.9%氯化鈉注射液中，于30 min 內靜脈滴注治療；或直接接受經皮光冠狀動脈介入治療（PCI）。

1.3.3 AMI 組預后 以患者接受治療后6 個月內是否死亡為終點事件，87 例AMI 患者中死亡15 例，為死亡組；存活72 例，為存活組。對比不同預后組PCT、BNP 水平及心肌損傷標志物水平。

1.3.4 Pearson 相關性分析與受試者工作特征（ROC）曲線分析 采用Pearson 分析AMI 患者血清BNP、PCT 水平與Myo、cTnⅠ、CK-MB 的相關性；繪制ROC 曲線分析血清BNP、PCT 與心肌損傷標志物水平對AMI 患者預后的預測價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數據。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗；血清BNP、PCT 水平與AMI 患者心肌損傷標志物水平相關性采用Pearson相關性檢驗；繪制ROC 曲線分析預測價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清BNP、PCT 及心肌損傷標志物水平比較 AMI 組BNP、PCT、Myo、cTnⅠ及CK-MB 水平較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清BNP、PCT 及心肌損傷標志物水平比較（）

表1 兩組血清BNP、PCT 及心肌損傷標志物水平比較（）

組別nBNP（ng/ml）PCT（μg/L）Myo（ng/ml）cTnⅠ（ng/ml）CK-MB（U/L）AMI 組對照組87 87 t P 101.26±22.57 91.42±20.67 2.999 0.003 0.53±0.18 0.45±0.19 2.851 0.005 155.28±32.67 143.64±31.83 2.380 0.018 0.30±0.13 0.25±0.14 2.441 0.016 28.57±8.82 24.87±8.61 2.800 0.006

2.2 血清BNP、PCT 及心肌損傷標志物水平的相關性分析 經Pearson 相關性分析顯示，BNP、PCT 與Myo、cTnⅠ及CK-MB 水平呈正相關（r＞0，P＜0.05）。見表2。

表2 血清BNP、PCT 及心肌損傷標志物水平的相關性分析

2.3 不同預后組血清PCT、BNP 與心肌損傷標志物水平對比 死亡組 PCT、BNP、Myo、cTn Ⅰ及CK-MB 水平均較存活組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預后組血清PCT、BNP 與心肌損傷標志物水平對比（）

表3 不同預后組血清PCT、BNP 與心肌損傷標志物水平對比（）

組別nBNP（ng/ml）PCT（μg/L）Myo（ng/ml）cTnⅠ（ng/ml）CK-MB（U/L）存活組死亡組72 15 t P 93.37±18.34 101.76±18.68 3.522 0.001 0.52±0.18 0.62±0.21 3.803 0.000 136.43±12.18 141.58±12.23 3.512 0.001 0.21±0.11 0.26±0.12 4.731 0.000 22.45±5.27 25.32±6.83 3.722 0.000

2.4 血清BNP、PCT 與心肌損傷標志物水平對AMI預后的預測價值分析 將BNP、PCT 作為檢驗變量，將AMI 預后狀況作為狀態變量（1=死亡，0=存活），繪制ROC 曲線結果顯示，血清BNP、PCT、Myo、cTnⅠ、CK-MB 及聯合對AMI 預后的AUC 分別為0.719（0.557～0.881）、0.744（0.580～0.907）、0.581（0.741～0.961）、0.827（0.721～0.934）、0.670（0.502～0.839）、0.865（0.746～0.984），具有一定預測價值。見表4、圖1。

圖1 血清BNP、PCT 與心肌損傷標志物水平對AMI 預后的預測價值分析

表4 血清BNP、PCT 與心肌損傷標志物水平對AMI 預后的預測價值分析

3 討論

AMI 是臨床常見的急性病癥，多認為與冠狀動脈粥樣硬化密切相關，而心臟疾病、血脂異常、不合理的膳食等因素亦可誘發AMI[8]。以往臨床多采用心電圖對AMI 患者的心功能及預后進行評估，但由于不同患者臨床表現各異，且合并基礎疾病較多，心電圖表現相對復雜而無法成為臨床有效的評估標準。因此，選擇科學合理的實驗室相關指標對患者病情進行有效評估，對改善患者的預后、降低病死率具有重要意義。

近年來，臨床已有研究發現，心肌損傷標志物可為AMI 患者的早期診斷、制定診療方案及預后評估提供重要參考依據[9]。PCT 是降鈣素的前體物質，在機體受到感染或膿毒血癥時水平急劇上升，且可反映全身炎癥反應的活躍程，被認為是評估感染性病原體種類及評價感染程度、判斷預后的重要生物學標記物[10]。BNP 是心鈉素重要成員之一，主要由心室肌細胞分泌，在心室壁張力升高時可大量釋放并進入機體血液中，從而導致血清BNP 水平增高。同時，BNP 具有良好的促進血管松弛效果，對提高腎小球濾過、有效防止過量水鈉潴留具有良好的作用，從而代償心衰，保護心臟[11]。以往CK-MB 被認為是診斷AMI 的“金標準”，但由于特異性相對較差，且在單獨應用中可能存在假陽性，因此仍需聯合檢測提高臨床價值[12]。

cTnⅠ與Myo 是心臟橫紋肌收縮具有重要調節作用的蛋白質，前者多存在于肌肉組織中，由于成分中包含獨特的氨基酸序列，且不會受到骨骼肌、肝、腎等的影響，因此cTnⅠ具有良好的特異性[13]。本研究結果顯示，AMI 組BNP、PCT、Myo、cTn Ⅰ及CK-MB 水平較對照組高，且經Pearson 相關性分析發現，BNP、PCT 與Myo、cTnⅠ及CK-MB 水平呈正相關，證實AMI 患者BNP、PCT、Myo、cTn Ⅰ及CK-MB 呈高水平表達，且隨著BNP、PCT 水平上升，心肌損傷標志物水平越高。分析原因可能是由于：（1）在AMI 早期的心肌缺血狀態下，可誘導心肌細胞大量釋放BNP 進入血液，隨著心臟的擴大、心室重構、心臟收縮功能減弱，可導致心肌細胞張力逐漸升高，誘導心室肌細胞大量分泌BNP。（2）PCT 可反映全身炎癥反應狀態，AMI 患者中存在破裂斑塊、血管內皮功能損傷等會刺激機體釋放炎癥因子從而加重炎癥反應，導致PCT 隨著心功能損傷程度的加重而升高[14]。血清BNP 與PCT 水平升高致使機體的炎癥反應加重，造成心肌細胞形態與活力狀態發生變化，Myo、cTnⅠ及CK-MB 會呈增長趨勢。彭友海等[15]在對117 例AMI 患者進行心臟標志物四項與PCT、BNP 水平相關性的研究中發現，Myo、cTnⅠ、CK-MB、Myo、PCT、BNP 水平在AMI 患者中均呈高水平表達，且呈正相關關系，對病理程度的判斷具有重要意義，與本研究結果近似。進一步繪制ROC 曲線結果顯示，血清BNP、PCT、Myo、cTnⅠ、CK-MB 及聯合對AMI 預后的曲線下面積（AUC）分別為0.719 （0.557～0.881）、0.744（0.580～0.907）、0.581（0.741～0.961）、0.827（0.721～0.934）、0.670（0.502～0.839）、0.865（0.746～0.984），具有一定預測價值。因此，臨床可動態監測患者血清BNP、PCT 水平，針對表達異常者及時制定防治措施，以改善AMI 患者的預后。

綜上所述，AMI 患者血清BNP、PCT 水平與心肌損傷標志物呈正相關，通過聯合血清BNP、PCT、Myo、cTnⅠ及CK-MB 水平檢測可提高對AMI 患者預后的預測價值，有望成為AMI 預后的新型預測指標。然后本研究仍存在研究對象來源單一且樣本量較少，仍需進一步擴大樣本量加以證實。