段靜 陳學前
(1.咸陽市第一人民醫院干部保健病區,陜西 咸陽 712000;2.安康市中醫院呼吸與危重癥醫學科,陜西 安康 725000)
干燥綜合征是以患者機體的外分泌腺被淋巴細胞高度浸潤為主要臨床特征的一種系統性自身免疫性疾病,患者不但會出現結膜炎、干燥性角膜炎以及口腔干燥等癥狀,患者的任何器官、任何系統均可能受累[1]。干燥綜合征患者在出現呼吸困難以及咳嗽等癥狀時,必須注意肺部損害,其中最為常見的是肺間質纖維化,CT 檢查或X 線胸片能發現肺間質改變。而且,通過肺功能檢查可以發現彌散功能障礙和有限制性通氣功能障礙,即可診斷干燥綜合征并肺間質纖維。目前,其治療以細胞毒類藥物以及糖皮質激素和主,但是僅在疾病的早期有一定的效果,預后往往不佳。本研究分析了吡非尼酮對干燥綜合征合并肺間質纖維化的療效。
1.1一般資料 選取2018年11月至2021年11月我院收治的干燥綜合征合并肺間質纖維化患者60例,隨機分為觀察組和對照組,各30例。觀察組男12例,女18例;年齡35~79歲,平均(55.72±11.43)歲;病程1~7年,平均(2.53±0.49)年;體質量43~119 kg,平均(60.42±13.59)kg。對照組男13例,女17例;年齡35~79歲,平均(56.23±12.89)歲;病程1~7年,平均(2.43±0.52)年;體質量43~119 kg,平均(60.17±13.42)kg。排除合并嚴重并發癥或者其他部位嚴重感染者;合并支氣管擴張、支氣管哮喘、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病者;近期內使用皮質類固醇藥物或者免疫抑制劑類者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2方法 對照組:口服雷公藤多甙(國藥準字Z37020344,魯南厚普制藥有限公司),20 mg/次,3次/d;同時口服羥氯喹(國藥準字H31021295,上海中西三維藥業有限公司)0.2 g,2次/d;如果干燥綜合征合并肺間質纖維化患者的胸部CT表現有明顯的滲出,而且有明顯的氣短癥狀及,可以酌情口服強的松。觀察組:在對照組基礎上,聯合口服吡非尼酮(國藥準字H20133376,北京康蒂尼藥業有限公司),1 200 mg/次,3次/d。兩組均治療3個月。
1.3觀察指標 治療前后,采取ELISA 法檢測兩組患者的血清Ⅲ型膠原(Ⅲ-C)、透明質酸(HA)和IV 型膠原(IV-C)水平;采取歐洲SS報告指數(ESSPRI),主要包括干燥、疲勞和疼痛評分,評分越低,表明干燥、疲勞和疼痛癥狀越輕;采取肺功能檢測儀檢測兩組患者的最大呼吸峰流速(PEF)、一秒用力呼氣量(FEV1)和FEV1/用力肺活量(FVC)。

2.1兩組血清Ⅲ-C、HA和IV-C水平對比 治療后,兩組患者的血清Ⅲ-C、HA和IV-C水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清Ⅲ-C、HA和IV-C水平對比
2.2兩組干燥、疲勞和疼痛評分對比 治療后,兩組患者的干燥、疲勞和疼痛評分均明顯降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后干燥、疲勞和疼痛評分對比分,n=30]
2.3兩組FEV1/ FVC、PEF和FEV1對比 治療后,兩組患者的FEV1/ FVC、PEF和FEV1均明顯升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后FEV1/ FVC、PEF和FEV1對比
吡非尼酮屬于一種新的吡啶酮類化合物,具有廣譜的抗纖維化效果,在干燥綜合征合并肺間質纖維化的治療方面,能有效延緩病情,明顯減少肺功能的下降[2]。吡非尼酮的用藥優勢主要是可以有效控制干燥綜合征合并肺間質纖維化患者機體內的轉化生長因子-β1基因的過度表達,明顯減少轉化生長因子-β1基因的合成,有效抑制血小板衍化生長因子以及成纖維細胞生長因子的合成,從而可以有效抑制干燥綜合征合并肺間質纖維化患者成纖維細胞的增殖和膠原的合成,達到抗纖維化的治療效果[3-4]。另外,吡非尼酮可以有效阻礙干燥綜合征合并肺間質纖維化患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1b和其他多種炎癥因子的合成,抑制其相關炎癥因子與受體的傳遞和釋放過程,以明顯降低患者的炎癥因子含量;同時,吡非尼酮可以產生比較強力的清除羥自由基效果,能有效減少組織正常結構的破壞以及抑制脂質過氧化物,發揮抗氧化的效果[5-6]。本文結果顯示,治療后,兩組患者的血清Ⅲ-C、HA和IV-C水平均明顯降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05);兩組患者的干燥、疲勞和疼痛評分均明顯降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05);兩組患者的FEV1/ FVC、PEF和FEV1均明顯升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。表明吡非尼酮可以明顯減輕干燥綜合征合并肺間質纖維化患者的肺纖維化程度,減輕其臨床癥狀,而且明顯改善患者的肺功能。其原因為,吡非尼酮能從多方面肺細胞纖維化及抗肺組織纖維化、緩減患者肺功能的下降。
綜上所述,吡非尼酮對干燥綜合征合并肺間質纖維化患者有較為顯著的療效,能明顯降低ESSPRI評分,有效改善肺功能。